En studie av ZL-2306 (Niraparib) som vedlikeholdsbehandling etter førstelinjekjemoterapi hos pasienter med avansert eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

• 1. Det skriftlige informerte samtykkeskjemaet skal signeres før du fortsetter med en studierelatert prosedyre.
• 2. Forsøkspersonen samtykker i innsamling av blodprøver for påvisning av gBRCA-mutasjoner (gBRCA-mutasjonsstatus må være kjent før randomisering).
• 3. Forsøkspersonen skal være en kvinne, 18 år eller eldre.
• 4. Histologisk bekreftet høygradig serøs/endometrioid eller dominant høygradig serøs/endometrioid epitelial eggstokkreft, egglederkarsinom eller primært peritonealt karsinom (ingen histologisk restriksjon for pasienter som bærer BRCA-mutasjoner i kimlinje).

Merk: Pasienter som har fått neoadjuvant kjemoterapi kan også registreres dersom svulstene deres etter kjemoterapi ikke kan graderes patologisk.

• 5. FIGO iscenesettelse er trinn III eller IV.

• 6. Kriterier for tidligere operasjon (oppfyller noen av disse):

  • Inoperable stadium III eller IV pasienter
  • Pasienter i stadium IV, uavhengig av postoperativ restlesjonsstatus
  • Fase III-pasienter som har gjennomgått primær tumorreduktiv kirurgi med postoperativ restlesjonsstatus på R1 (mikroskopiske restlesjoner) eller R2 (makroskopiske restlesjoner)
  • Trinn III eller IV pasienter som har gjennomgått intermitterende tumorreduktiv kirurgi (pasienter som har brukt neoadjuvant terapi) uavhengig av postoperativ restlesjonsstatus

• 7. Kriterier for tidligere kjemoterapi:

  • Det er tillatt å melde inn pasienter som har fått intraperitoneal kjemoterapi
  • Pasienter har fullført minst 6 sykluser, men ikke mer enn 9 sykluser med førstelinje-platinaholdig kjemoterapi (fortrinnsvis karboplatin, men cisplatin er også akseptabelt)
  • Pasienter som gjennomgår intermitterende tumorreduktiv kirurgi bør henholdsvis motta minst 2 sykluser med platinaholdig kjemoterapi preoperativt og postoperativt, og motta totalt minst 6 sykluser, men ikke mer enn 9 sykluser med kjemoterapi (fortrinnsvis karboplatin, men cisplatin er også akseptabelt) preoperativt og postoperativt
  • Pasienter vurderes av etterforskeren til å ha oppnådd fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) etter førstelinjes platinaholdig kjemoterapi, og effektvurderingen bør utføres etter slutten av minst 3 sykluser med kjemoterapi
  • CA-125-nivået må være innenfor normalområdet etter avsluttet kjemoterapi eller ha sunket med mer enn 90 % i løpet av førstelinjekjemoterapien og forbli slik i minst 7 dager (høyningen av CA-125 før påmelding skal ikke overstige 15 % sammenlignet med CA-125-nivået etter avsluttet kjemoterapi)
  • Pasienter må randomiseres innen 12 uker siden dag 1 i siste syklus med kjemoterapi 8. Pasienter må kunne levere formalinfikserte, parafininnstøpte tumorvevsprøver.
• 9. ECOG fysisk tilstandsscore for pasienten skal være 0 eller 1.

• 10. Organfunksjonen er i god stand, inkludert:

  • Nøytrofiltall ≥1,5×109/L
  • Blodplateantall ≥100×109/L
  • Hemoglobin ≥100 g/L
  • Serumkreatinin er ikke mer enn 1,5 ganger normal øvre grense, eller kreatininclearance rate er ikke mindre enn 60 ml/min (beregnet med Cockcroft-Gault-formelen)
  • Totalt bilirubin er ikke mer enn 1,5 ganger normal øvre grense, eller direkte bilirubin er ikke mer enn 1,0 ganger normal øvre grense.
  • AST og ALAT er ikke mer enn 2,5 ganger normal øvre grense, og med levermetastaser må disse verdiene ikke være mer enn 5 ganger normal øvre grense.

• 11. Bare den kvinnelige pasienten som har blitt testet med graviditetsnegativt resultat og hadde forpliktet seg til å ta i bruk effektive kontrapsjonstiltak eller å unngå seksuell atferd fra starten til studiens fullføring og innen 3 måneder etter siste administrering av studiemedisinen er kvalifisert å bli meldt inn på studiet. Eller kvinnelige pasienter uten fruktbarhet kan bli registrert i studien, definert som følger:

  • En kvinne som har gjennomgått kirurgisk prevensjonsoperasjon (f.eks. hysterektomi, bilateral ovariektomi eller bilateral tubal reseksjon); eller
  • En kvinne på 60 år eller eldre; eller
  • En kvinne, i alderen ≥40 år og <60 år, med en periode med menolipsis i 12 måneder eller lenger, hvis follikkelstimulerende hormontestresultater er innenfor studieinstitusjonens referanseområde etter menopause.
• 12. Pasienter skal kunne ta medisiner oralt og ha evne til å følge protokollen.
• 13. Enhver tidligere toksisk og bivirkning fra pasienten er gjenopprettet til CTCAE grad ≤1 eller baseline-nivået, bortsett fra CTCAE grad ≤2 symptomatisk stabil sensorisk nevropati eller alopecia.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Pasienter diagnostisert med mucinøse, klare celleundertyper av epitelial eggstokkreft, karsinosarkom eller udifferensiert eggstokkreft.
• 2. Trinn III pasienter som har gjennomgått primær tumorreduktiv kirurgi med postoperativ status av R0-komplett reseksjon (uten gjenværende lesjon).
• 3. Pasienter som har gjennomgått tumorreduktiv kirurgi mer enn to ganger.
• 4. Pasienter som planlegger eller har brukt bevacizumab som vedlikeholdsbehandling etter førstelinjes platinaholdig kjemoterapi. Hvis pasienten mottok bevacizumab i platinaholdig kjemoterapi, men ikke fikk bevacizumab som vedlikeholdsbehandling, og siste dose bevacizumab ble brukt ≥ 28 dager før undertegning av hovedskjemaet for informert samtykke, kan pasienten registreres.
• 5. Pasienter som er kjent for å være allergiske mot aktive eller inaktive ingredienser i ZL-2306 (niraparib) eller andre legemidler med lignende kjemiske strukturer som ZL-2306 (niraparib).
• 6. Pasienter som tidligere har blitt behandlet med PARP-hemmere (inkludert niraparib).
• 7. Pasienter som har mottatt annen studielegemiddelbehandling innen 4 uker før første administrasjon eller < 5 eliminasjonshalveringstider for studiemedikamentet (avhengig av hva som er lengst).
• 8. Pasienter med ≥ grad 3 anemi, nøytropeni eller trombocytopeni på grunn av tidligere kjemoterapi i mer enn 4 uker.

• 9. Pasienter med transfusjonsavhengig anemi eller trombocytopeni, inkludert:

  • Pasienter som har fått blodoverføring (blodplater eller røde blodlegemer) innen 2 uker før første dose
  • Pasienter som har mottatt kolonistimulerende faktorterapi (f.eks. granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) eller rekombinant erytropoietin) innen 2 uker før første dose
• 10. Pasienter som har gjennomgått ascitesdrenasje innen 4 uker før innmelding.
• 11. Hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser som ikke er behandlet eller hvis symptomer ikke har blitt kontrollert (f.eks. nye eller forverrede symptomer eller tegn, eller den nødvendige dosen av hormoner er ennå ikke stabil). Merk: Det er ikke nødvendig å utføre en bildeskanning for å bekrefte om det er en hjernemetastase eller ikke; Pasienter med ryggmargskompresjon som har mottatt symptomatisk behandling og har bevis på klinisk stabil sykdomsstatus i minst 28 dager, kan fortsatt anses som kvalifisert for registrering.
• 12. Pasienter som har fått en større operasjon 3 uker før studiestart, eller som er utsatt for en kirurgisk effekt som ennå ikke er gjenopprettet etter operasjonen.
• 13. Pasienter som har mottatt palliativ strålebehandling i > 20 % av benmargen 3 uker før innskrivning.
• 14. Pasienter led av andre invasive kreftformer enn eggstokkreft innen 5 år før innmelding (bortsett fra behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-melanom og duktalt karsinom in situ).
• 15. Pasienter som tidligere eller nå er diagnostisert med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloisk leukemi (AML).

• 16. Pasienter som har fått andre alvorlige eller ukontrollerbare sykdommer, inkludert men ikke begrenset til:

  • Neppe kontrollerbar kvalme og oppkast, manglende evne til å svelge studiemedikamentet og enhver gastrointestinal sykdom som kan forstyrre absorpsjonen og metabolismen av legemidlet
  • Humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon, aktiv hepatitt (hepatitt B, hepatitt C)
  • Ukontrollerte ventrikulære arytmier, hjerteinfarkt som oppstod innen 3 måneder før påmelding
  • Ukontrollerbar grand mal epilepsi, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom eller andre psykiatriske lidelser som kan påvirke signering av informert samtykke fra pasienten
  • Immunsvikt (bortsett fra splenektomi), eller andre sykdommer som, som etterforskere mener, kan utsette pasienten for høy risiko
• 17. Pasienter som er gravide eller ammer for tiden, eller forventer å planlegge graviditet i løpet av studiebehandlingen.
• 18. Det korrigerte QT-intervallet (QTc) er mer enn 470 msek; hvis pasienten har et utvidet QTc-intervall, men etterforskerne finner at en slik forlengelse er forårsaket av en pacemaker (uten noen annen hjerteabnormitet), skal det være nødvendig å avgjøre om pasienten er kvalifisert for registrering eller ikke basert på diskusjonen med studielege fra fadderen.