Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Un estudio de ZL-2306 (Niraparib) como tratamiento de mantenimiento después de la quimioterapia de primera línea en pacientes con cáncer de ovario avanzado

31 de mayo de 2021 actualizado por: Zai Lab (Shanghai) Co., Ltd.

Un ensayo clínico de fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico, que evalúa la eficacia y seguridad de ZL-2306 (Niraparib) para el tratamiento de mantenimiento en pacientes con cáncer de ovario avanzado, carcinoma de trompas de Falopio o cáncer peritoneal primario (colectivamente denominado cáncer de ovario) que lograron una respuesta eficaz después de la quimioterapia de primera línea que contiene platino

Niraparib es un inhibidor de PARP. Este es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, 2:1, realizado en pacientes con cáncer de ovario avanzado (FIGO Etapa III o IV) para evaluar la eficacia y seguridad de ZL-2306 (Niraparib) para el tratamiento de mantenimiento.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

384

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Porcelana
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Porcelana
        • Peking University People's Hospital
      • Beijing, Porcelana
        • Cancer Hospital of Chinese Academy of Medical Sciences
      • Shanghai, Porcelana
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Tianjin, Porcelana
        • Tianjin Tumour Hospital
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Porcelana
        • Anhui Provincal Hospital
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Porcelana
        • Chongqing Cancer Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Porcelana
        • Fujian Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana
        • Sun yat-sen University Cancer Center
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana
        • The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Porcelana
        • Guizhou Cancer Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Porcelana
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Porcelana
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Porcelana
        • Union Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, Porcelana
        • Hubei Cancer Hospital
      • Wuhan, Hubei, Porcelana
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Porcelana
        • Hunan Cancer Hospital
      • Changsha, Hunan, Porcelana
        • Xiangya Hospital Central South Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Porcelana
        • Jiangsu Cancer Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Porcelana
        • The First Hospital of Jilin University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Porcelana
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Porcelana
        • Qilu Hospital of Shandong University
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Porcelana
        • Second Hospital of Shanxi Medical University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Porcelana
        • West China Second University Hospital
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Porcelana
        • Tianjin Central Hospital of Gynecology Obstetrics
    • Xinjiang
      • Urumqi, Xinjiang, Porcelana
        • Affiliate Cancer Hospital Xinjiang Medical University
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Porcelana
        • Yunnan Cancer Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana
        • Woman's hospital School of medicine Zhejiang University
      • Wenzhou, Zhejiang, Porcelana
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • 1. El formulario de consentimiento informado por escrito se firmará antes de proceder con cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
  • 2. El sujeto acepta la recolección de muestras de sangre para la detección de mutaciones de gBRCA (el estado de mutación de gBRCA debe conocerse antes de la aleatorización).
  • 3. El sujeto deberá ser una mujer, de 18 años o más.
  • 4. Cáncer de ovario epitelial seroso/endometrioide de alto grado dominantemente confirmado histológicamente, carcinoma de las trompas de Falopio o carcinoma peritoneal primario confirmado histológicamente (sin restricción histológica para pacientes que portan mutaciones BRCA de la línea germinal).

Nota: Los pacientes que han recibido quimioterapia neoadyuvante también pueden inscribirse si sus tumores después de la quimioterapia no pueden clasificarse patológicamente.

  • 5. La estadificación FIGO es la Etapa III o IV.

  • 6. Criterios de cirugía previa (cumpliendo alguno de estos):

    • Pacientes inoperables en estadio III o IV
    • Pacientes en estadio IV, independientemente del estado de la lesión residual posoperatoria
    • Pacientes en estadio III que se han sometido a cirugía reductora de tumor primario con estado de lesión residual postoperatoria de R1 (lesiones residuales microscópicas) o R2 (lesiones residuales macroscópicas)
    • Pacientes en estadio III o IV que se han sometido a cirugía de reducción tumoral intermitente (pacientes que han usado terapia neoadyuvante) independientemente del estado de la lesión residual postoperatoria

  • 7. Criterios de quimioterapia previa:

    • Se permite inscribir a pacientes que han recibido quimioterapia intraperitoneal
    • Los pacientes han completado al menos 6 ciclos pero no más de 9 ciclos de quimioterapia de primera línea que contiene platino (preferiblemente carboplatino, pero el cisplatino también es aceptable)
    • Los pacientes que se someten a una cirugía reductora de tumores intermitente deben recibir, respectivamente, al menos 2 ciclos de quimioterapia con platino antes y después de la operación, y recibir un total de al menos 6 ciclos pero no más de 9 ciclos de quimioterapia (preferiblemente carboplatino, pero el cisplatino también es aceptable) antes de la operación. y postoperatorio
    • El investigador evalúa que los pacientes han logrado una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (RP) después de la quimioterapia de primera línea que contiene platino, y la evaluación de la eficacia debe realizarse después del final de al menos 3 ciclos de quimioterapia.
    • El nivel de CA-125 debe estar dentro del rango normal después del final de la quimioterapia o ha disminuido en más del 90 % durante el curso de la quimioterapia de primera línea y permanece así durante al menos 7 días (la elevación de CA-125 antes de la inscripción debe no exceda el 15% en comparación con el nivel de CA-125 después del final de la quimioterapia)
    • Los pacientes deben ser aleatorizados dentro de las 12 semanas desde el día 1 del último ciclo de quimioterapia 8. Los pacientes deben poder enviar muestras de tejido tumoral incluidas en parafina y fijadas con formalina.
  • 9. La puntuación ECOG de la condición física del paciente será 0 o 1.

  • 10. La función de los órganos está en buenas condiciones, incluyendo:

    • Recuento de neutrófilos ≥1,5×109/L
    • Recuento de plaquetas ≥100×109/L
    • Hemoglobina ≥100 g/L
    • La creatinina sérica no es más de 1,5 veces el límite superior normal, o la tasa de depuración de creatinina no es inferior a 60 ml/min (calculado con la fórmula de Cockcroft-Gault)
    • La bilirrubina total no es más de 1,5 veces el límite superior normal, o la bilirrubina directa no es más de 1,0 veces el límite superior normal.
    • AST y ALT no son más de 2,5 veces su límite superior normal, y con la existencia de metástasis hepáticas, estos valores no deben ser más de 5 veces su límite superior normal.

  • 11 Solo es elegible la paciente que se haya realizado la prueba con resultado de embarazo negativo y se haya comprometido a adoptar medidas anticonceptivas eficaces o a evitar el comportamiento sexual desde el comienzo hasta la finalización del estudio y dentro de los 3 meses posteriores a la última administración del medicamento del estudio. para ser inscrito en el estudio. O pueden inscribirse en el estudio pacientes de sexo femenino sin capacidad de procrear, definidas de la siguiente manera:

    • Una mujer que se ha sometido a una operación quirúrgica de control de la natalidad (p. ej., histerectomía, ovariectomía bilateral o resección tubárica bilateral); o
    • Una mujer de 60 años o más; o
    • Una mujer, de ≥40 años y <60 años, con un período de menolipsis de 12 meses o más, cuyos resultados de la prueba de hormona estimulante del folículo estén dentro del rango de referencia posmenopáusico de la institución del estudio.
  • 12. Los pacientes deben poder tomar medicamentos por vía oral y tener la capacidad de cumplir con el protocolo.
  • 13. Cualquier efecto tóxico y secundario previo del paciente ha vuelto al grado CTCAE ≤1 o al nivel inicial, excepto por neuropatía o alopecia sensorial estable sintomáticamente grado CTCAE ≤2.

Criterio de exclusión:

  • 1. Pacientes diagnosticadas con subtipos mucinosos de células claras de cáncer de ovario epitelial, carcinosarcoma o cáncer de ovario indiferenciado.
  • 2. Pacientes en estadio III que se hayan sometido a cirugía reductora del tumor primario con un estado posoperatorio de resección completa R0 (sin lesión residual).
  • 3. Pacientes que hayan sido sometidos a cirugía reductora de tumores más de dos veces.
  • 4. Pacientes que planean o han usado bevacizumab como terapia de mantenimiento después de la quimioterapia de primera línea que contiene platino. Si el paciente recibió bevacizumab en quimioterapia con platino pero no recibió bevacizumab como terapia de mantenimiento, y la última dosis de bevacizumab se usó ≥ 28 días antes de firmar el formulario de consentimiento informado maestro, el paciente puede inscribirse.
  • 5. Pacientes que se sabe que son alérgicos a los ingredientes activos o inactivos de ZL-2306 (niraparib) u otros medicamentos con estructuras químicas similares a ZL-2306 (niraparib).
  • 6. Pacientes que hayan sido tratados previamente con inhibidores de PARP (incluido niraparib).
  • 7. Pacientes que hayan recibido otro tratamiento con el fármaco del estudio dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración o < 5 semividas de eliminación del fármaco del estudio (lo que sea más largo).
  • 8. Pacientes con anemia, neutropenia o trombocitopenia de grado ≥ 3 debido a quimioterapia previa durante más de 4 semanas.

  • 9. Pacientes con anemia dependiente de transfusiones o trombocitopenia, incluidos:

    • Pacientes que han recibido una transfusión de sangre (plaquetas o glóbulos rojos) en las 2 semanas anteriores a la primera dosis
    • Pacientes que han recibido terapia con factor estimulante de colonias (p. ej., factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) o eritropoyetina recombinante) en las 2 semanas anteriores a la primera dosis
  • 10. Pacientes que se hayan sometido a drenaje de ascitis dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
  • 11. Metástasis cerebrales o metástasis leptomeníngeas que no han sido tratadas o cuyos síntomas no han sido controlados (p. ej., síntomas o signos nuevos o que empeoran, o la dosis requerida de hormonas aún no es estable). Nota: No es necesario realizar una exploración por imágenes para confirmar si hay una metástasis cerebral o no; los pacientes con compresión de la médula espinal que hayan recibido tratamiento sintomático y tengan evidencia de un estado clínico estable de la enfermedad durante al menos 28 días aún podrían ser considerados elegibles para la inscripción.
  • 12. Pacientes que hayan recibido una cirugía mayor 3 semanas antes del inicio del estudio, o esté sujeto a algún efecto quirúrgico que aún no se haya recuperado después de la cirugía.
  • 13. Pacientes que hayan recibido radioterapia paliativa para > 20 % de la médula ósea 3 semanas antes de la inscripción.
  • 14. Los pacientes sufrieron cánceres invasivos distintos del cáncer de ovario en los 5 años anteriores a la inscripción (excepto el carcinoma in situ de cuello uterino tratado, el no melanoma y el carcinoma ductal in situ).
  • 15. Pacientes que han sido diagnosticados anteriormente o actualmente con síndrome mielodisplásico (MDS) o leucemia mieloide aguda (AML).

  • 16. Pacientes que tienen otras enfermedades graves o incontrolables, incluidas, entre otras:

    • Náuseas y vómitos difícilmente controlables, incapacidad para tragar el fármaco del estudio y cualquier enfermedad gastrointestinal que pueda interferir con la absorción y el metabolismo del fármaco.
    • Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis activa (hepatitis B, hepatitis C)
    • Arritmias ventriculares no controladas, infarto de miocardio que ocurrió dentro de los 3 meses antes de la inscripción
    • Epilepsia de gran mal incontrolable, compresión medular inestable, síndrome de vena cava superior u otros trastornos psiquiátricos que puedan afectar a la firma del consentimiento informado por parte del paciente
    • Inmunodeficiencia (excepto esplenectomía), u otras enfermedades que, según la creencia de los investigadores, podrían exponer al paciente a un alto riesgo
  • 17. Pacientes que están embarazadas o amamantando actualmente, o esperan planear un embarazo en el curso del tratamiento del estudio.
  • 18 El intervalo QT corregido (QTc) es superior a 470 mseg; si el paciente tiene un intervalo QTc extendido, pero los investigadores encuentran que tal extensión es causada por un marcapasos cardíaco (sin ninguna otra anomalía cardíaca), será necesario determinar si el paciente es elegible para la inscripción o no en función de la discusión con el médico del estudio del patrocinador.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: CUADRUPLICAR

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: ZL-2306 (Niraparb)
La dosis inicial es de 300 mg o 200 mg una vez al día según el peso corporal inicial del sujeto o el recuento de plaquetas inicial.
Droga: ZL-2306 (Niraparb)
La dosis inicial es de 300 mg o 200 mg una vez al día según el peso corporal inicial del sujeto o el recuento de plaquetas inicial.
PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
La dosis inicial es de 300 mg o 200 mg una vez al día según el peso corporal inicial del sujeto o el recuento de plaquetas inicial.
Droga: Comparador de placebos
La dosis inicial es de 300 mg o 200 mg una vez al día según el peso corporal inicial del sujeto o el recuento de plaquetas inicial.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS) evaluada por BICR
Periodo de tiempo: Aproximadamente 36 meses desde que se matriculó el primer sujeto
el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por diversas causas evaluadas por el BICR de acuerdo con RECIST 1.1, lo que ocurra primero
Aproximadamente 36 meses desde que se matriculó el primer sujeto

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 36 meses desde que se matriculó el primer sujeto
el tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la muerte causada por cualquier motivo.
Aproximadamente 36 meses desde que se matriculó el primer sujeto
Tiempo hasta el primer tratamiento antitumoral posterior (TFST)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 36 meses desde que se matriculó el primer sujeto
el tiempo desde la fecha de aleatorización en el estudio hasta la fecha en que comienza el primer tratamiento antitumoral subsiguiente
Aproximadamente 36 meses desde que se matriculó el primer sujeto
PFS y OS evaluados por BICR en pacientes con HRD (defectos de recombinación homólogos)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 36 meses desde que se matriculó el primer sujeto
población de pacientes positivos (incluidos los pacientes gBRCA positivos).
Aproximadamente 36 meses desde que se matriculó el primer sujeto

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Zai Lab (Shanghai) Co., Ltd.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

30 de junio de 2018

Finalización primaria (ANTICIPADO)

29 de enero de 2022

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

30 de diciembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de septiembre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de octubre de 2018

Publicado por primera vez (ACTUAL)

17 de octubre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

2 de junio de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de mayo de 2021

Última verificación

1 de mayo de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ZL-2306-004

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Cáncer de ovarios

Ensayos clínicos sobre ZL-2306 (Niraparb)

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in South Korea

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

Suscribir