A ZL-2306 (Niraparib) vizsgálata előrehaladott petefészekrákos betegeknél az első vonalbeli kemoterápia után fenntartó kezelésként

Bevételi kritériumok:

• 1. Az írásos beleegyező nyilatkozatot alá kell írni, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást folytatnának.
• 2. Az alany beleegyezik, hogy vérmintákat gyűjt a gBRCA mutációk kimutatására (a gBRCA mutáció státuszát a randomizálás előtt ismerni kell).
• (3) Az alany 18 éves vagy annál idősebb nő.
• 4. Szövettanilag igazolt, magas fokú savós/endometrioid vagy dominánsan magas fokú savós/endometrioid epiteliális petefészekrák, petevezető karcinóma vagy primer peritoneális karcinóma (nincs szövettani korlátozás a csíravonal BRCA mutációit hordozó betegek esetében).

Megjegyzés: A neoadjuváns kemoterápiában részesült betegek is bevonhatók, ha a kemoterápia utáni daganataik kórosan nem minősíthetők.

• 5. A FIGO rendezése a III. vagy IV.

• 6. Korábbi műtét kritériumai (ezek bármelyikének megfelel):

  • Inoperábilis III. vagy IV. stádiumú betegek
  • IV. stádiumú betegek, függetlenül a posztoperatív reziduális lézió állapotától
  • III. stádiumú betegek, akik primer tumorredukciós műtéten estek át, posztoperatív reziduális lézióval R1 (mikroszkópos reziduális elváltozások) vagy R2 (makroszkópos maradék elváltozások)
  • III. vagy IV. stádiumú betegek, akik intermittáló tumorredukciós műtéten estek át (neoadjuváns terápiát alkalmazó betegek), függetlenül a posztoperatív reziduális lézió állapotától

• 7. Korábbi kemoterápia kritériumai:

  • Lehetőség van olyan betegek felvételére, akik intraperitoneális kemoterápiában részesültek
  • A betegek legalább 6, de legfeljebb 9 első vonalbeli platinatartalmú kemoterápiás ciklust teljesítettek (lehetőleg karboplatin, de a ciszplatin is elfogadható)
  • Az időszakos tumorredukciós műtéten átesett betegeknek legalább 2 ciklus platinatartalmú kemoterápiát kell kapniuk preoperatívan és posztoperatívan, és összesen legalább 6 ciklust, de legfeljebb 9 ciklus kemoterápiát (lehetőleg karboplatint, de a ciszplatin is elfogadható) a műtét előtt. és posztoperatívan
  • A vizsgáló úgy értékeli, hogy a betegek teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) értek el az első vonalbeli platinatartalmú kemoterápia után, és a hatásosság értékelését legalább 3 kemoterápiás ciklus befejezése után kell elvégezni.
  • A CA-125 szintnek a normál tartományon belül kell lennie a kemoterápia befejezése után, vagy több mint 90%-kal csökkentenie kell az első vonalbeli kemoterápia során, és legalább 7 napig így kell maradnia (a CA-125 szint emelkedése a felvétel előtt nem haladja meg a 15%-ot a CA-125 szinthez képest a kemoterápia befejezése után)
  • A betegeket a kemoterápia utolsó ciklusának 1. napjától számított 12 héten belül randomizálni kell.
• 9. A páciens ECOG fizikai állapotának pontszáma 0 vagy 1 legyen.

• 10. A szervek működése jó állapotban van, beleértve:

  • Neutrophil szám ≥1,5×109/L
  • Thrombocytaszám ≥100×109/L
  • Hemoglobin ≥100 g/l
  • A szérum kreatinin szintje nem haladja meg a normál felső határ 1,5-szeresét, vagy a kreatinin-clearance sebessége nem kevesebb, mint 60 ml/perc (Cockcroft-Gault képlettel számolva)
  • A teljes bilirubin nem több, mint a normál felső határ 1,5-szerese, vagy a direkt bilirubin nem több, mint a normál felső határ 1,0-szerese.
  • Az AST és az ALT nem haladja meg a normál felső határ 2,5-szeresét, és májmetasztázis fennállása esetén ezek az értékek nem haladhatják meg a normál felső határ 5-szörösét.

• 11. Csak az a nőbeteg jogosult, akit terhesség-negatív eredménnyel teszteltek, és kötelezettséget vállalt arra, hogy hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmaz, vagy a vizsgálat kezdetétől annak befejezéséig, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó beadását követő 3 hónapon belül elkerüli a szexuális viselkedést. hogy beíratják a tanulmányba. Vagy fogamzóképes korú nőbetegek is bevonhatók a vizsgálatba, az alábbiak szerint:

  • Egy nő, aki műtéti fogamzásgátló műtéten esett át (például méheltávolítás, kétoldali petefészek-eltávolítás vagy kétoldali petevezeték reszekció); vagy
  • 60 éves vagy idősebb nő; vagy
  • Egy 40 év feletti és 60 év feletti nő, akinél 12 hónapos vagy hosszabb menopauza van, és akinek tüszőstimuláló hormon teszteredményei a vizsgált intézmény menopauza utáni referenciatartományán belül vannak.
• 12. A betegeknek képesnek kell lenniük szájon át szedni a gyógyszereket, és képesnek kell lenniük a protokoll betartására.
• 13. A beteg bármely korábbi toxikus és mellékhatása visszaállt a CTCAE ≤1-es fokozatra vagy a kiindulási szintre, kivéve a CTCAE ≤2-es, tünetileg stabil szenzoros neuropátiát vagy alopeciát.

Kizárási kritériumok:

• 1. Az epithelialis petefészekrák, carcinosarcoma vagy differenciálatlan petefészekrák mucinosus, tiszta sejtes altípusaival diagnosztizált betegek.
• 2. III. stádiumú betegek, akik primer tumorredukciós műtéten estek át, posztoperatív státuszban R0-teljes reszekció (residuális lézió nélkül).
• 3. Több mint kétszeres tumorredukciós műtéten átesett betegek.
• 4. Azok a betegek, akik bevacizumabot terveznek vagy alkalmaztak fenntartó terápiaként az első vonalbeli platinatartalmú kemoterápia után. Ha a beteg bevacizumabot kapott platinatartalmú kemoterápiában, de nem kapott bevacizumabot fenntartó terápiaként, és a bevacizumab utolsó adagját ≥ 28 nappal az előzetes tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozat aláírása előtt alkalmazták, a beteg beiratkozhat.
• 5. Olyan betegek, akikről ismert, hogy allergiásak a ZL-2306 (niraparib) aktív vagy inaktív összetevőire, vagy más, a ZL-2306-hoz (niraparib) hasonló kémiai szerkezetű gyógyszerekre.
• 6. Olyan betegek, akiket korábban PARP-gátlókkal (beleértve a niraparibt is) kezeltek.
• 7. Azok a betegek, akik az első beadást megelőző 4 héten belül más vizsgálati gyógyszeres kezelésben részesültek, vagy a vizsgált gyógyszer kevesebb mint 5 eliminációs felezési ideje (amelyik hosszabb).
• 8. 3. fokozatú ≥ anémiában, neutropeniában vagy thrombocytopeniában szenvedő betegek korábbi kemoterápia miatt több mint 4 hétig.

• 9. Transzfúziófüggő anémiában vagy thrombocytopeniában szenvedő betegek, beleértve:

  • Azok a betegek, akik az első adag beadása előtt 2 héten belül vérátömlesztést (vérlemezkék vagy vörösvértestek) kaptak
  • Azok a betegek, akik telepstimuláló faktor terápiában részesültek (például granulocita telep-stimuláló faktor (G-CSF), granulocita makrofág telep-stimuláló faktor (GM-CSF) vagy rekombináns eritropoetin) az első adag beadása előtt 2 héten belül
• 10. Azok a betegek, akik a felvételt megelőző 4 héten belül ascites-elvezetésen estek át.
• 11. Agyi áttétek vagy leptomeningeális áttétek, amelyeket nem kezeltek, vagy amelyek tüneteit nem sikerült kontrollálni (pl. új vagy súlyosbodó tünetek vagy jelek, vagy a szükséges hormondózis még nem stabil). Megjegyzés: Nem szükséges képalkotó vizsgálatot végezni annak igazolására, hogy van-e agyi áttét vagy sem; Azok a gerincvelő-kompresszióban szenvedő betegek, akik tüneti kezelésben részesültek, és a betegség klinikai stabilitásának bizonyítéka legalább 28 napig fennáll, továbbra is alkalmasnak tekinthető a felvételre.
• 12. Azok a betegek, akiken 3 héttel a vizsgálat megkezdése előtt jelentős műtéten estek át, vagy olyan műtéti hatásnak vannak kitéve, amely a műtét után még nem gyógyult meg.
• 13. Azok a betegek, akik palliatív sugárkezelésben részesültek a csontvelő több mint 20%-ában 3 héttel a felvétel előtt.
• 14. A petefészekráktól eltérő invazív rákos megbetegedésben szenvedő betegek a felvételt megelőző 5 éven belül (kivéve a kezelt in situ méhnyakrákot, nem melanomát és in situ duktális karcinómát).
• 15. Olyan betegek, akiknél korábban vagy jelenleg myelodysplasiás szindrómában (MDS) vagy akut myeloid leukémiában (AML) diagnosztizáltak.

• 16. Betegek, akik más súlyos vagy kontrollálhatatlan betegségben szenvednek, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Nehezen kontrollálható hányinger és hányás, a vizsgált gyógyszer lenyelésének képtelensége, és bármilyen gyomor-bélrendszeri betegség, amely megzavarhatja a gyógyszer felszívódását és metabolizmusát
  • Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés, aktív hepatitis (hepatitis B, hepatitis C)
  • Nem kontrollált kamrai aritmiák, szívinfarktus, amely a felvételt megelőző 3 hónapon belül következett be
  • Kontrollálhatatlan grand mal epilepszia, instabil gerincvelő-kompresszió, superior vena cava szindróma vagy egyéb pszichiátriai rendellenességek, amelyek befolyásolhatják a beleegyező nyilatkozatot a beteg részéről
  • Immunhiány (kivéve a splenectomiát) vagy más olyan betegségek, amelyek a kutatók véleménye szerint magas kockázatnak tehetik ki a beteget
• 17. Olyan betegek, akik jelenleg terhesek vagy szoptatnak, vagy várhatóan terhességet terveznek a vizsgálati kezelés során.
• 18. A korrigált QT-intervallum (QTc) több mint 470 msec; ha a betegnek meghosszabbodott a QTc-intervalluma, de a vizsgálók azt találják, hogy ezt a meghosszabbodást szívritmus-szabályozó okozta (bármilyen egyéb szívelégtelenség nélkül), akkor az orvossal folytatott megbeszélés alapján meg kell határozni, hogy a beteg alkalmas-e a felvételre vagy sem. tanulmányi orvos a szponzortól.