Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van ZL-2306 (Niraparib) als onderhoudsbehandeling na eerstelijns chemotherapie bij patiënten met gevorderde eierstokkanker

31 mei 2021 bijgewerkt door: Zai Lab (Shanghai) Co., Ltd.

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter, fase III klinische studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van ZL-2306 (Niraparib) voor onderhoudsbehandeling bij patiënten met gevorderde eierstokkanker, eileidercarcinoom of primaire peritoneale kanker (gezamenlijk Eierstokkanker genoemd) die een effectieve respons hebben bereikt na eerstelijns platinabevattende chemotherapie

Niraparib is een PARP-remmer. Dit is een 2:1 gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie uitgevoerd bij patiënten met gevorderde (FIGO stadium III of IV) eierstokkanker om de werkzaamheid en veiligheid van ZL-2306 (Niraparib) voor onderhoudsbehandeling te evalueren

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

384

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, China
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, China
        • Peking University People's Hospital
      • Beijing, China
        • Cancer Hospital of Chinese Academy of Medical Sciences
      • Shanghai, China
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Tianjin, China
        • Tianjin Tumour Hospital
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China
        • Anhui Provincal Hospital
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, China
        • Chongqing Cancer Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China
        • Fujian Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Sun yat-sen University Cancer Center
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, China
        • Guizhou Cancer Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China
        • Union Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, China
        • Hubei Cancer Hospital
      • Wuhan, Hubei, China
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China
        • Hunan Cancer Hospital
      • Changsha, Hunan, China
        • Xiangya Hospital Central South Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China
        • Jiangsu Cancer Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China
        • The First Hospital of Jilin University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China
        • Qilu Hospital of Shandong University
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, China
        • Second Hospital of Shanxi Medical University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China
        • West China Second University Hospital
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China
        • Tianjin Central Hospital of Gynecology Obstetrics
    • Xinjiang
      • Urumqi, Xinjiang, China
        • Affiliate Cancer Hospital Xinjiang Medical University
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, China
        • Yunnan Cancer Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Woman's hospital School of medicine Zhejiang University
      • Wenzhou, Zhejiang, China
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 1. Het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier moet worden ondertekend alvorens verder te gaan met een studiegerelateerde procedure.
  • 2. De proefpersoon stemt in met het afnemen van bloedmonsters voor detectie van gBRCA-mutaties (gBRCA-mutatiestatus moet bekend zijn vóór randomisatie).
  • 3. De proefpersoon is een vrouw van 18 jaar of ouder.
  • 4. Histologisch bevestigde hoogwaardige sereuze/endometrioïde of dominant hoogwaardige sereuze/endometrioïde epitheliale eierstokkanker, eileidercarcinoom of primair peritoneaal carcinoom (geen histologische beperking voor patiënten met kiembaan-BRCA-mutaties).

Opmerking: patiënten die neoadjuvante chemotherapie hebben gekregen, kunnen ook worden ingeschreven als hun tumoren na chemotherapie niet pathologisch kunnen worden beoordeeld.

  • 5. FIGO-stadiëring is fase III of IV.

  • 6. Criteria voor eerdere operaties (voldoen aan een van deze):

    • Inoperabele stadium III- of IV-patiënten
    • Stadium IV-patiënten, ongeacht de status van postoperatieve restlaesie
    • Stadium III-patiënten die primaire tumorverkleinende chirurgie hebben ondergaan met een postoperatieve restlaesiestatus van R1 (microscopische restlaesies) of R2 (macroscopische restlaesies)
    • Stadium III- of IV-patiënten die intermitterende tumorverkleinende chirurgie hebben ondergaan (patiënten die neoadjuvante therapie hebben gebruikt), ongeacht de status van de postoperatieve restlaesie

  • 7. Criteria voor eerdere chemotherapie:

    • Het is toegestaan ​​patiënten in te schrijven die intraperitoneale chemotherapie hebben ondergaan
    • Patiënten hebben ten minste 6 cycli maar niet meer dan 9 cycli van eerstelijns platinabevattende chemotherapie voltooid (bij voorkeur carboplatine, maar cisplatine is ook aanvaardbaar)
    • Patiënten die intermitterende tumorverkleinende chirurgie ondergaan, moeten respectievelijk preoperatief en postoperatief ten minste 2 cycli platinabevattende chemotherapie ondergaan, en in totaal ten minste 6 cycli maar niet meer dan 9 cycli chemotherapie (bij voorkeur carboplatine, maar cisplatine is ook aanvaardbaar) preoperatief en postoperatief
    • De onderzoeker oordeelt dat patiënten een volledige respons (CR) of partiële respons (PR) hebben bereikt na eerstelijns platinabevattende chemotherapie, en de beoordeling van de werkzaamheid moet worden uitgevoerd na het einde van ten minste 3 cycli chemotherapie
    • CA-125-spiegel moet binnen het normale bereik zijn na het einde van de chemotherapie of is met meer dan 90% gedaald tijdens de eerstelijns chemotherapie en blijft zo gedurende ten minste 7 dagen (de verhoging van CA-125 voorafgaand aan inschrijving moet niet meer dan 15% vergeleken met het CA-125-niveau na het einde van de chemotherapie)
    • Patiënten moeten binnen 12 weken na dag 1 van de laatste chemotherapiecyclus worden gerandomiseerd. 8. Patiënten moeten in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde tumorweefselmonsters kunnen overleggen.
  • 9. De ECOG-score voor lichamelijke conditie van de patiënt is 0 of 1.

  • 10. Orgelfunctie is in goede staat, waaronder:

    • Aantal neutrofielen ≥1,5×109/L
    • Aantal bloedplaatjes ≥100×109/L
    • Hemoglobine ≥100 g/L
    • Serumcreatinine is niet meer dan 1,5 keer de normale bovengrens, of de creatinineklaring is niet minder dan 60 ml/min (berekend met de Cockcroft-Gault-formule)
    • Totaal bilirubine is niet meer dan 1,5 maal de normale bovengrens, of directe bilirubine is niet meer dan 1,0 maal de normale bovengrens.
    • AST en ALT zijn niet meer dan 2,5 maal hun normale bovengrens en bij aanwezigheid van levermetastasen mogen deze waarden niet meer dan 5 maal hun normale bovengrens zijn.

  • 11. Alleen de vrouwelijke patiënt die is getest met een zwangerschapsnegatief resultaat en die zich ertoe heeft verbonden om effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen of seksueel gedrag te vermijden vanaf het begin tot het einde van het onderzoek en binnen 3 maanden na de laatste toediening van de onderzoeksmedicatie komt in aanmerking om ingeschreven te worden in de studie. Of vrouwelijke patiënten zonder vruchtbare leeftijd kunnen worden opgenomen in de studie, als volgt gedefinieerd:

    • Een vrouw die een chirurgische anticonceptie-operatie heeft ondergaan (bijvoorbeeld hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale resectie van de eileiders); of
    • Een vrouw van 60 jaar of ouder; of
    • Een vrouw, ≥40 jaar en <60 jaar, met een periode van menolipsis gedurende 12 maanden of langer, van wie de resultaten van de follikelstimulerend hormoontest binnen het post-menopauze referentiebereik van de onderzoeksinstelling vallen.
  • 12. Patiënten moeten medicijnen oraal kunnen innemen en het protocol kunnen naleven.
  • 13. Alle eerdere toxische effecten en bijwerkingen van de patiënt zijn hersteld tot CTCAE-graad ≤1 of het basislijnniveau, behalve voor CTCAE-graad ≤2 symptomatisch stabiele sensorische neuropathie of alopecia.

Uitsluitingscriteria:

  • 1. Patiënten gediagnosticeerd met mucineuze, heldere celsubtypes van epitheliaal ovariumcarcinoom, carcinosarcoom of ongedifferentieerd ovariumcarcinoom.
  • 2. Stadium III-patiënten die primaire tumorverkleinende chirurgie hebben ondergaan met een postoperatieve status van R0-complete resectie (zonder resterende laesie).
  • 3. Patiënten die meer dan twee keer een tumorverkleinende operatie hebben ondergaan.
  • 4. Patiënten die bevacizumab willen of hebben gebruikt als onderhoudstherapie na eerstelijns platinabevattende chemotherapie. Als de patiënt bevacizumab kreeg in platinabevattende chemotherapie, maar geen bevacizumab als onderhoudstherapie kreeg, en de laatste dosis bevacizumab werd gebruikt ≥ 28 dagen vóór ondertekening van het masterformulier voor geïnformeerde toestemming, kan de patiënt worden ingeschreven.
  • 5. Patiënten waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor actieve of inactieve ingrediënten van ZL-2306 (niraparib) of andere geneesmiddelen met vergelijkbare chemische structuren als ZL-2306 (niraparib).
  • 6. Patiënten die eerder zijn behandeld met PARP-remmers (waaronder niraparib).
  • 7. Patiënten die een andere behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening of < 5 eliminatiehalfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is).
  • 8. Patiënten met ≥ graad 3 anemie, neutropenie of trombocytopenie als gevolg van eerdere chemotherapie gedurende meer dan 4 weken.

  • 9. Patiënten met transfusieafhankelijke anemie of trombocytopenie, waaronder:

    • Patiënten die binnen 2 weken voor de eerste dosis een bloedtransfusie (bloedplaatjes of rode bloedcellen) hebben gekregen
    • Patiënten die koloniestimulerende factortherapie hebben gekregen (bijv. granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF), granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) of recombinant erytropoëtine) binnen 2 weken vóór de eerste dosis
  • 10. Patiënten die ascitesdrainage hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
  • 11. Hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen die niet zijn behandeld of waarvan de symptomen niet onder controle zijn (bijv. nieuwe of verergerende symptomen of tekenen, of de vereiste dosis hormonen is nog niet stabiel). Let op: Het is niet nodig om een ​​beeldvormende scan uit te voeren om te bevestigen of er sprake is van een hersenmetastase of niet; patiënten met compressie van het ruggenmerg die symptomatische behandeling hebben ondergaan en bewijs hebben van een klinisch stabiele status van de ziekte gedurende ten minste 28 dagen, kunnen nog steeds worden beschouwd als in aanmerking komend voor inschrijving.
  • 12. Patiënten die 3 weken voor aanvang van het onderzoek een grote operatie hebben ondergaan, of die een chirurgisch effect hebben ondergaan dat na de operatie nog niet is hersteld.
  • 13. Patiënten die 3 weken voorafgaand aan inschrijving palliatieve radiotherapie hebben gekregen voor > 20% van het beenmerg.
  • 14. Patiënten leden binnen 5 jaar voorafgaand aan inschrijving aan andere invasieve kankers dan eierstokkanker (behalve behandeld carcinoom in situ van de cervix, niet-melanoom en ductaal carcinoom in situ).
  • 15. Patiënten bij wie eerder of momenteel de diagnose myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML) is gesteld.

  • 16. Patiënten die andere ernstige of oncontroleerbare ziekten hebben, inclusief maar niet beperkt tot:

    • Nauwelijks beheersbare misselijkheid en braken, onvermogen om het onderzoeksgeneesmiddel door te slikken en gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie en het metabolisme van het geneesmiddel kunnen verstoren
    • Infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve hepatitis (hepatitis B, hepatitis C)
    • Ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, myocardinfarct dat optrad binnen 3 maanden vóór inschrijving
    • Oncontroleerbare grand mal-epilepsie, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom of andere psychiatrische stoornissen die van invloed kunnen zijn op de ondertekening van de geïnformeerde toestemming door de patiënt
    • Immunodeficiëntie (behalve splenectomie), of andere ziekten die, zoals onderzoekers geloven, de patiënt aan een hoog risico kunnen blootstellen
  • 17. Patiënten die momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven, of verwachten zwanger te worden in de loop van de studiebehandeling.
  • 18. Het gecorrigeerde QT-interval (QTc) is meer dan 470 msec; als de patiënt een verlengd QTc-interval heeft, maar onderzoekers vinden dat een dergelijke verlenging wordt veroorzaakt door een pacemaker (zonder enige andere cardiale afwijking), zal het nodig zijn om te bepalen of de patiënt al dan niet in aanmerking komt voor inschrijving op basis van de bespreking met de studiearts van de opdrachtgever.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: ZL-2306 (Nirapairb)
De startdosis is 300 mg of 200 mg eenmaal daags op basis van het lichaamsgewicht van de proefpersoon of het aantal bloedplaatjes bij aanvang
Geneesmiddel: ZL-2306 (Nirapairb)
De startdosis is 300 mg of 200 mg eenmaal daags op basis van het lichaamsgewicht van de proefpersoon of het aantal bloedplaatjes bij aanvang
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
De startdosis is 300 mg of 200 mg eenmaal daags op basis van het lichaamsgewicht van de proefpersoon of het aantal bloedplaatjes bij aanvang
Geneesmiddel: Placebo-vergelijker
De startdosis is 300 mg of 200 mg eenmaal daags op basis van het lichaamsgewicht van de proefpersoon of het aantal bloedplaatjes bij aanvang

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
BICR-beoordeelde progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Ongeveer 36 maanden sinds de eerste proefpersoon zich inschreef
de tijd vanaf randomisatie tot progressieve ziekte of overlijden als gevolg van verschillende oorzaken beoordeeld door de BICR volgens RECIST 1.1, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Ongeveer 36 maanden sinds de eerste proefpersoon zich inschreef

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Ongeveer 36 maanden sinds de eerste proefpersoon zich inschreef
de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden veroorzaakt door welke reden dan ook.
Ongeveer 36 maanden sinds de eerste proefpersoon zich inschreef
Tijd tot eerste volgende antitumorbehandeling (TFST)
Tijdsspanne: Ongeveer 36 maanden sinds de eerste proefpersoon zich inschreef
de tijd vanaf de datum van randomisatie in het onderzoek tot de datum waarop de eerste volgende antitumorbehandeling start
Ongeveer 36 maanden sinds de eerste proefpersoon zich inschreef
PFS en OS beoordeeld door BICR bij patiënten met HRD (homologe recombinatiedefecten)
Tijdsspanne: Ongeveer 36 maanden sinds de eerste proefpersoon zich inschreef
positieve patiëntenpopulatie (inclusief gBRCA-positieve patiënten).
Ongeveer 36 maanden sinds de eerste proefpersoon zich inschreef

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Zai Lab (Shanghai) Co., Ltd.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

30 juni 2018

Primaire voltooiing (VERWACHT)

29 januari 2022

Studie voltooiing (VERWACHT)

30 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 september 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 oktober 2018

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

17 oktober 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

2 juni 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 mei 2021

Laatst geverifieerd

1 mei 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ZL-2306-004

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Eierstokkanker

Klinische onderzoeken op ZL-2306 (Nirapairb)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Morocco

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren