En studie av ZL-2306 (Niraparib) som underhållsbehandling efter första linjens kemoterapi hos patienter med avancerad äggstockscancer

Inklusionskriterier:

• 1. Det skriftliga formuläret för informerat samtycke ska undertecknas innan man fortsätter med någon studierelaterad procedur.
• 2. Försökspersonen samtycker till insamling av blodprover för detektion av gBRCA-mutationer (gBRCA-mutationsstatus måste vara känd före randomisering).
• 3. Försökspersonen ska vara en kvinna, 18 år eller äldre.
• 4. Histologiskt bekräftad höggradig serös/endometrioid eller dominant höggradig serös/endometrioid epitelial äggstockscancer, äggledarkarcinom eller primär peritonealkarcinom (ingen histologisk begränsning för patienter som bär BRCA-mutationer i könsceller).

Obs: Patienter som har fått neoadjuvant kemoterapi kan också inskrivas om deras tumörer efter kemoterapi inte kan graderas patologiskt.

• 5. FIGO iscensättning är steg III eller IV.

• 6. Kriterier för tidigare operation (uppfyller något av dessa):

  • Inoperabla patienter i stadium III eller IV
  • Stadium IV-patienter, oberoende av postoperativa återstående lesionsstatus
  • Stadium III-patienter som har genomgått primär tumörreduktiv kirurgi med postoperativa återstående lesionsstatus på R1 (mikroskopiska återstående lesioner) eller R2 (makroskopiska återstående lesioner)
  • Stadium III- eller IV-patienter som har genomgått intermittent tumörreduktiv kirurgi (patienter som har använt neoadjuvant terapi) oavsett postoperativ kvarvarande lesionsstatus

• 7. Kriterier för tidigare kemoterapi:

  • Det är tillåtet att registrera patienter som har fått intraperitoneal kemoterapi
  • Patienterna har genomfört minst 6 cykler men inte mer än 9 cykler av första linjens platinainnehållande kemoterapi (helst karboplatin, men cisplatin är också acceptabelt)
  • Patienter som genomgår intermittent tumörreduktiv kirurgi bör erhålla minst 2 cykler av platinainnehållande kemoterapi preoperativt respektive postoperativt, och få totalt minst 6 cykler men ändå inte mer än 9 cykler av kemoterapi (helst karboplatin, men cisplatin är också acceptabelt) preoperativt och postoperativt
  • Patienterna bedöms av utredaren ha uppnått fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) efter första linjens platinainnehållande kemoterapi, och effektbedömningen bör utföras efter slutet av minst 3 cykler av kemoterapi
  • CA-125-nivån måste ligga inom det normala intervallet efter avslutad kemoterapi eller har minskat med mer än 90 % under första linjens kemoterapi och förblir så i minst 7 dagar (förhöjningen av CA-125 före inskrivningen ska inte överstiga 15 % jämfört med CA-125-nivån efter avslutad kemoterapi)
  • Patienterna måste randomiseras inom 12 veckor sedan dag 1 i den sista cykeln av kemoterapi 8. Patienterna måste kunna lämna in formalinfixerade, paraffininbäddade tumörvävnadsprover.
• 9. ECOG-poängen för patientens fysiska tillstånd ska vara 0 eller 1.

• 10. Organfunktionen är i gott skick, inklusive:

  • Neutrofilantal ≥1,5×109/L
  • Trombocytantal ≥100×109/L
  • Hemoglobin ≥100 g/L
  • Serumkreatinin är inte mer än 1,5 gånger den normala övre gränsen, eller kreatininclearance-hastigheten är inte mindre än 60 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gaults formel)
  • Totalt bilirubin är inte mer än 1,5 gånger den normala övre gränsen, eller direkt bilirubin är inte mer än 1,0 gånger den normala övre gränsen.
  • AST och ALAT är inte mer än 2,5 gånger sin normala övre gräns, och med förekomst av levermetastaser får dessa värden inte vara mer än 5 gånger sin normala övre gräns.

• 11. Endast den kvinnliga patienten som har testats med graviditetsnegativt resultat och som har åtagit sig att vidta effektiva utrustningsåtgärder eller att undvika sexuellt beteende från början till slutförandet av studien och inom 3 månader efter den senaste administreringen av studiemedicinen är berättigad att bli inskriven i studien. Eller kvinnliga patienter utan fertil ålder kan inkluderas i studien, definierad enligt följande:

  • En kvinna som har genomgått kirurgisk födelsekontrolloperation (t.ex. hysterektomi, bilateral ovariektomi eller bilateral tubal resektion); eller
  • En kvinna som är 60 år eller äldre; eller
  • En kvinna, i åldern ≥40 år och <60 år, med en period av menolipsis i 12 månader eller längre, vars follikelstimulerande hormontestresultat ligger inom studieinstitutionens referensintervall efter klimakteriet.
• 12. Patienter ska kunna ta medicin oralt och ha förmåga att följa protokollet.
• 13. Alla tidigare toxiska effekter och biverkningar av patienten har återställts till CTCAE grad ≤1 eller baslinjenivån, med undantag för CTCAE grad ≤2 symptomatiskt stabil sensorisk neuropati eller alopeci.

Exklusions kriterier:

• 1. Patienter diagnostiserade med mucinösa, klara cellsubtyper av epitelial äggstockscancer, karcinosarkom eller odifferentierad äggstockscancer.
• 2. Stadium III-patienter som har genomgått primär tumörreduktiv kirurgi med postoperativ status av R0-komplett resektion (utan kvarvarande lesion).
• 3. Patienter som har genomgått tumörreduktiv kirurgi mer än två gånger.
• 4. Patienter som planerar eller har använt bevacizumab som underhållsbehandling efter första linjens platinainnehållande kemoterapi. Om patienten fick bevacizumab i platinainnehållande kemoterapi men inte fick bevacizumab som underhållsbehandling, och den sista dosen av bevacizumab användes ≥ 28 dagar före undertecknandet av huvudformuläret för informerat samtycke, kan patienten inskrivas.
• 5. Patienter som är kända för att vara allergiska mot aktiva eller inaktiva ingredienser i ZL-2306 (niraparib) eller andra läkemedel med liknande kemiska strukturer som ZL-2306 (niraparib).
• 6. Patienter som tidigare har behandlats med PARP-hämmare (inklusive niraparib).
• 7. Patienter som har fått annan studieläkemedelsbehandling inom 4 veckor före den första administreringen eller < 5 halveringstider för eliminering av studieläkemedlet (beroende på vilket som är längre).
• 8. Patienter med ≥ grad 3 anemi, neutropeni eller trombocytopeni på grund av tidigare kemoterapi i mer än 4 veckor.

• 9. Patienter med transfusionsberoende anemi eller trombocytopeni, inklusive:

  • Patienter som har fått blodtransfusion (trombocyter eller röda blodkroppar) inom 2 veckor före den första dosen
  • Patienter som har fått kolonistimulerande faktorterapi (t.ex. granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF) eller rekombinant erytropoietin) inom 2 veckor före den första dosen
• 10. Patienter som har genomgått ascitesdränage inom 4 veckor före inskrivningen.
• 11. Hjärnmetastaser eller leptomeningeala metastaser som inte har behandlats eller vars symtom inte har kontrollerats (t.ex. nya eller förvärrade symtom eller tecken, eller den erforderliga dosen av hormoner är ännu inte stabil). Obs: Det är inte nödvändigt att utföra en bildgenomsökning för att bekräfta om det finns en hjärnmetastas eller inte; Patienter med ryggmärgskompression som har fått symtomatisk behandling och har bevis på kliniskt stabil sjukdomsstatus i minst 28 dagar kan fortfarande anses berättigade till inskrivning.
• 12. Patienter som har genomgått en större operation 3 veckor innan studiens start, eller är föremål för någon kirurgisk effekt som ännu inte har återhämtats efter operationen.
• 13. Patienter som har fått palliativ strålbehandling i > 20 % av benmärgen 3 veckor före inskrivning.
• 14. Patienter led av andra invasiva cancerformer än äggstockscancer inom 5 år före inskrivningen (förutom för behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, icke-melanom och duktalt karcinom in situ).
• 15. Patienter som tidigare eller för närvarande har diagnostiserats med myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller akut myeloid leukemi (AML).

• 16. Patienter som har fått andra allvarliga eller okontrollerbara sjukdomar, inklusive men inte begränsat till:

  • Knappast kontrollerbart illamående och kräkningar, oförmåga att svälja studieläkemedlet och eventuell gastrointestinal sjukdom som kan störa absorptionen och metabolismen av läkemedlet
  • Humant immunbristvirus (HIV) infektion, aktiv hepatit (hepatit B, hepatit C)
  • Okontrollerade ventrikulära arytmier, hjärtinfarkt som inträffade inom 3 månader före inskrivning
  • Okontrollerbar grand mal epilepsi, instabil ryggmärgskompression, superior vena cava syndrom eller andra psykiatriska störningar som kan påverka patientens undertecknande av informerat samtycke
  • Immunbrist (förutom splenektomi) eller andra sjukdomar som, enligt utredarnas bedömning, kan utsätta patienten för en hög risk
• 17. Patienter som är gravida eller ammar för närvarande, eller som förväntar sig att planera för graviditet under studiebehandlingens gång.
• 18. Det korrigerade QT-intervallet (QTc) är mer än 470 ms; om patienten har ett förlängt QTc-intervall, men utredarna finner att en sådan förlängning orsakas av en pacemaker (utan någon annan hjärtavvikelse), ska det vara nödvändigt att avgöra om patienten är berättigad till inskrivning eller inte baserat på diskussionen med studieläkare från sponsorn.