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Uno studio su ZL-2306 (Niraparib) come trattamento di mantenimento dopo chemioterapia di prima linea in pazienti con carcinoma ovarico avanzato

31 maggio 2021 aggiornato da: Zai Lab (Shanghai) Co., Ltd.

Uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico, di fase III che valuta l'efficacia e la sicurezza di ZL-2306 (Niraparib) per il trattamento di mantenimento in pazienti con carcinoma ovarico avanzato, carcinoma delle tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario (collettivamente indicato come carcinoma ovarico) che hanno ottenuto una risposta efficace dopo chemioterapia di prima linea contenente platino

Niraparib è un inibitore di PARP. Questo è uno studio 2:1 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo condotto in pazienti con carcinoma ovarico avanzato (stadio FIGO III o IV) per valutare l'efficacia e la sicurezza di ZL-2306 (Niraparib) per il trattamento di mantenimento

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

384

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
      • Beijing, Cina
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Cina
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Cina
        • Peking University People's Hospital
      • Beijing, Cina
        • Cancer Hospital of Chinese Academy of Medical Sciences
      • Shanghai, Cina
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Tianjin, Cina
        • Tianjin Tumour Hospital
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Cina
        • Anhui Provincal Hospital
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Cina
        • Chongqing Cancer Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Cina
        • Fujian Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina
        • Sun yat-sen University Cancer Center
      • Guangzhou, Guangdong, Cina
        • The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Cina
        • Guizhou Cancer Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Cina
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Cina
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Cina
        • Union Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, Cina
        • Hubei Cancer Hospital
      • Wuhan, Hubei, Cina
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Cina
        • Hunan Cancer Hospital
      • Changsha, Hunan, Cina
        • Xiangya Hospital Central South Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Cina
        • Jiangsu Cancer Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Cina
        • The First Hospital of Jilin University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Cina
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Cina
        • Qilu Hospital of Shandong University
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Cina
        • Second Hospital of Shanxi Medical University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Cina
        • West China Second University Hospital
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Cina
        • Tianjin Central Hospital of Gynecology Obstetrics
    • Xinjiang
      • Urumqi, Xinjiang, Cina
        • Affiliate Cancer Hospital Xinjiang Medical University
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Cina
        • Yunnan Cancer Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina
        • Woman's hospital School of medicine Zhejiang University
      • Wenzhou, Zhejiang, Cina
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • 1. Il modulo di consenso informato scritto deve essere firmato prima di procedere con qualsiasi procedura correlata allo studio.
  • 2. Il soggetto acconsente alla raccolta di campioni di sangue per il rilevamento delle mutazioni gBRCA (lo stato della mutazione gBRCA deve essere noto prima della randomizzazione).
  • 3. Il soggetto deve essere una donna, di età pari o superiore a 18 anni.
  • 4. Carcinoma ovarico epiteliale sieroso/endometrioide di alto grado o prevalentemente sieroso/endometrioide di alto grado, carcinoma delle tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario istologicamente confermato (nessuna restrizione istologica per i pazienti portatori di mutazioni BRCA della linea germinale).

Nota: i pazienti che hanno ricevuto chemioterapia neoadiuvante possono essere arruolati anche se i loro tumori dopo la chemioterapia non possono essere classificati patologicamente.

  • 5. La stadiazione FIGO è la Fase III o IV.

  • 6. Criteri per un precedente intervento chirurgico (che soddisfano uno di questi):

    • Pazienti inoperabili in stadio III o IV
    • Pazienti in stadio IV, indipendentemente dallo stato della lesione residua postoperatoria
    • Pazienti in stadio III sottoposti a chirurgia di riduzione del tumore primario con stato di lesione residua postoperatoria di R1 (lesioni residue microscopiche) o R2 (lesioni residue macroscopiche)
    • Pazienti in stadio III o IV sottoposti a chirurgia riduttiva del tumore intermittente (pazienti che hanno utilizzato la terapia neoadiuvante) indipendentemente dallo stato della lesione residua postoperatoria

  • 7. Criteri per precedente chemioterapia:

    • È consentito arruolare pazienti che hanno ricevuto chemioterapia intraperitoneale
    • I pazienti hanno completato almeno 6 cicli ma non più di 9 cicli di chemioterapia di prima linea contenente platino (preferibilmente carboplatino, ma è accettabile anche il cisplatino)
    • I pazienti sottoposti a chirurgia intermittente di riduzione del tumore devono rispettivamente ricevere almeno 2 cicli di chemioterapia contenente platino prima e dopo l'intervento e ricevere un totale di almeno 6 cicli ma non più di 9 cicli di chemioterapia (preferibilmente carboplatino, ma anche il cisplatino è accettabile) prima dell'intervento e postoperatorio
    • Lo sperimentatore valuta che i pazienti abbiano raggiunto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) dopo chemioterapia di prima linea contenente platino e la valutazione dell'efficacia deve essere eseguita dopo la fine di almeno 3 cicli di chemioterapia
    • Il livello di CA-125 deve rientrare nell'intervallo normale dopo la fine della chemioterapia o è diminuito di oltre il 90% durante il corso della chemioterapia di prima linea e rimane tale per almeno 7 giorni (l'elevazione di CA-125 prima dell'arruolamento deve non superare il 15% rispetto al livello di CA-125 dopo la fine della chemioterapia)
    • I pazienti devono essere randomizzati entro 12 settimane dal giorno 1 dell'ultimo ciclo di chemioterapia 8. I pazienti devono essere in grado di inviare campioni di tessuto tumorale fissati in formalina e inclusi in paraffina.
  • 9. Il punteggio della condizione fisica ECOG del paziente deve essere 0 o 1.

  • 10. La funzione degli organi è in buone condizioni, tra cui:

    • Conta dei neutrofili ≥1,5×109/L
    • Conta piastrinica ≥100×109/L
    • Emoglobina ≥100 g/L
    • La creatinina sierica non è superiore a 1,5 volte il limite superiore normale o il tasso di clearance della creatinina non è inferiore a 60 ml/min (calcolato con la formula di Cockcroft-Gault)
    • La bilirubina totale non è superiore a 1,5 volte il limite superiore normale o la bilirubina diretta non è superiore a 1,0 volte il limite superiore normale.
    • AST e ALT non sono superiori a 2,5 volte il loro limite superiore normale e, in presenza di metastasi epatiche, questi valori non devono essere superiori a 5 volte il loro limite superiore normale.

  • 11. Sono ammissibili solo le pazienti di sesso femminile che sono state testate con risultato negativo alla gravidanza e si sono impegnate ad adottare misure di aggeggio efficaci o ad evitare comportamenti sessuali dall'inizio alla fine dello studio ed entro 3 mesi dall'ultima somministrazione del farmaco in studio essere iscritti allo studio. Oppure possono essere arruolate nello studio pazienti di sesso femminile senza potenziale fertile, definite come segue:

    • Una donna che ha subito un intervento chirurgico per il controllo delle nascite (ad esempio, isterectomia, ovariectomia bilaterale o resezione tubarica bilaterale); O
    • Una donna di età pari o superiore a 60 anni; O
    • Una donna, di età ≥40 anni e <60 anni, con un periodo di menolipsis per 12 mesi o più, i cui risultati del test dell'ormone follicolo-stimolante rientrano nell'intervallo di riferimento post-menopausa dell'istituto di studio.
  • 12. I pazienti devono essere in grado di assumere farmaci per via orale e avere la capacità di rispettare il protocollo.
  • 13. Qualsiasi precedente effetto tossico e collaterale del paziente è tornato al grado CTCAE ≤1 o al livello basale, ad eccezione della neuropatia sensoriale o alopecia sintomaticamente stabile di grado CTCAE ≤2.

Criteri di esclusione:

  • 1. Pazienti con diagnosi di sottotipi mucinosi a cellule chiare di carcinoma ovarico epiteliale, carcinosarcoma o carcinoma ovarico indifferenziato.
  • 2. Pazienti in stadio III sottoposti a chirurgia riduttiva del tumore primario con stato postoperatorio di resezione completa R0 (senza lesione residua).
  • 3. Pazienti sottoposti a chirurgia riduttiva del tumore più di due volte.
  • 4. Pazienti che intendono o hanno utilizzato bevacizumab come terapia di mantenimento dopo chemioterapia di prima linea contenente platino. Se il paziente ha ricevuto bevacizumab in chemioterapia contenente platino ma non ha ricevuto bevacizumab come terapia di mantenimento e l'ultima dose di bevacizumab è stata utilizzata ≥ 28 giorni prima della firma del modulo di consenso informato principale, il paziente può essere arruolato.
  • 5. Pazienti noti per essere allergici ai principi attivi o inattivi di ZL-2306 (niraparib) o altri farmaci con strutture chimiche simili a ZL-2306 (niraparib).
  • 6. Pazienti che sono stati precedentemente trattati con inibitori di PARP (incluso niraparib).
  • 7. Pazienti che hanno ricevuto un altro trattamento con il farmaco in studio nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione o < 5 emivite di eliminazione del farmaco in studio (qualunque sia il più lungo).
  • 8. Pazienti con anemia, neutropenia o trombocitopenia di grado ≥ 3 dovute a precedente chemioterapia per piu' di 4 settimane.

  • 9. Pazienti con anemia trasfusione-dipendente o trombocitopenia, tra cui:

    • Pazienti che hanno ricevuto trasfusioni di sangue (piastrine o globuli rossi) entro 2 settimane prima della prima dose
    • Pazienti che hanno ricevuto una terapia con fattore stimolante le colonie (ad esempio, fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi (GM-CSF) o eritropoietina ricombinante) entro 2 settimane prima della prima dose
  • 10. Pazienti sottoposti a drenaggio dell'ascite entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
  • 11. Metastasi cerebrali o metastasi leptomeningee che non sono state trattate o i cui sintomi non sono stati controllati (ad esempio, sintomi o segni nuovi o in peggioramento, o la dose richiesta di ormoni non è ancora stabile). Nota: non è necessario eseguire una scansione di imaging per confermare se esiste o meno una metastasi cerebrale; i pazienti con compressione del midollo spinale che hanno ricevuto un trattamento sintomatico e hanno evidenza di uno stato clinico stabile della malattia per almeno 28 giorni potrebbero ancora essere considerati idonei per l'arruolamento.
  • 12. Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico importante 3 settimane prima dell'inizio dello studio o che sono soggetti a qualsiasi effetto chirurgico che non sia stato ancora recuperato dopo l'intervento chirurgico.
  • 13. Pazienti che hanno ricevuto radioterapia palliativa per> 20% del midollo osseo 3 settimane prima dell'arruolamento.
  • 14. Pazienti affetti da tumori invasivi diversi dal carcinoma ovarico nei 5 anni precedenti l'arruolamento (ad eccezione del carcinoma in situ trattato della cervice, non melanoma e carcinoma duttale in situ).
  • 15. Pazienti che sono stati diagnosticati in precedenza o attualmente con sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide acuta (AML).

  • 16. Pazienti che hanno altre malattie gravi o incontrollabili, inclusi ma non limitati a:

    • Nausea e vomito difficilmente controllabili, incapacità di deglutire il farmaco in studio e qualsiasi malattia gastrointestinale che possa interferire con l'assorbimento e il metabolismo del farmaco
    • Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite attiva (epatite B, epatite C)
    • Aritmie ventricolari non controllate, infarto del miocardio che si è verificato entro 3 mesi prima dell'arruolamento
    • Epilessia da grande male incontrollabile, compressione instabile del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore o altri disturbi psichiatrici che possono influenzare la firma del consenso informato da parte del paziente
    • Immunodeficienza (ad eccezione della splenectomia) o altre malattie che, come ritenuto dagli investigatori, potrebbero esporre il paziente ad un rischio elevato
  • 17. Pazienti attualmente in stato di gravidanza o allattamento o che prevedono di pianificare una gravidanza nel corso del trattamento in studio.
  • 18. L'intervallo QT corretto (QTc) è superiore a 470 msec; se il paziente ha un intervallo QTc esteso, ma gli investigatori ritengono che tale estensione sia causata da un pacemaker cardiaco (senza alcuna altra anomalia cardiaca), sarà necessario determinare se il paziente è idoneo per l'arruolamento o meno sulla base della discussione con il medico dello studio dallo sponsor.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: ZL-2306 (Nirapairb)
La dose iniziale è di 300 mg o 200 mg QD in base al peso corporeo al basale del soggetto o alla conta piastrinica al basale
Droga: ZL-2306 (Nirapairb)
La dose iniziale è di 300 mg o 200 mg QD in base al peso corporeo al basale del soggetto o alla conta piastrinica al basale
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
La dose iniziale è di 300 mg o 200 mg QD in base al peso corporeo al basale del soggetto o alla conta piastrinica al basale
Droga: Comparatore placebo
La dose iniziale è di 300 mg o 200 mg QD in base al peso corporeo al basale del soggetto o alla conta piastrinica al basale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dal BICR
Lasso di tempo: Circa 36 mesi dall'arruolamento del primo soggetto
il tempo dalla randomizzazione alla progressione della malattia o al decesso dovuto a varie cause valutate dal BICR secondo RECIST 1.1, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Circa 36 mesi dall'arruolamento del primo soggetto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Circa 36 mesi dall'arruolamento del primo soggetto
il tempo dalla data di randomizzazione alla data di morte causata da qualsiasi motivo.
Circa 36 mesi dall'arruolamento del primo soggetto
Tempo al primo trattamento antitumorale successivo (TFST)
Lasso di tempo: Circa 36 mesi dall'arruolamento del primo soggetto
il tempo dalla data di randomizzazione nello studio alla data di inizio del primo successivo trattamento antitumorale
Circa 36 mesi dall'arruolamento del primo soggetto
PFS e OS valutate dal BICR in pazienti con HRD (difetti di ricombinazione omologa)
Lasso di tempo: Circa 36 mesi dall'arruolamento del primo soggetto
popolazione di pazienti positivi (compresi i pazienti gBRCA-positivi).
Circa 36 mesi dall'arruolamento del primo soggetto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Zai Lab (Shanghai) Co., Ltd.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

30 giugno 2018

Completamento primario (ANTICIPATO)

29 gennaio 2022

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

30 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 settembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 ottobre 2018

Primo Inserito (EFFETTIVO)

17 ottobre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

2 giugno 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 maggio 2021

Ultimo verificato

1 maggio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ZL-2306-004

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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