진행성 난소암 환자의 1차 화학요법 후 유지요법으로 ZL-2306(Niraparib)에 대한 연구

포함 기준:

• 1. 서면 동의서는 연구 관련 절차를 진행하기 전에 서명해야 합니다.
• 2. 피험자는 gBRCA 돌연변이 검출을 위한 혈액 샘플 수집에 동의합니다(gBRCA 돌연변이 상태는 무작위화 전에 알려져야 함).
• 3. 대상자는 18세 이상의 여성이어야 한다.
• 4. 조직학적으로 확인된 높은 등급의 장액성/자궁내막양 또는 지배적으로 높은 등급의 장액성/자궁내막양 상피성 난소암, 나팔관 암종 또는 원발성 복막 암종(생식 계열 BRCA 돌연변이를 보유하는 환자에 대한 조직학적 제한 없음).

참고: 신보강 화학요법을 받은 환자는 화학요법 후 종양이 병리학적으로 분류될 수 없는 경우 등록할 수 있습니다.

• 5. FIGO 병기는 III기 또는 IV기입니다.

• 6. 이전 수술에 대한 기준(다음 중 하나 충족):

  • 수술 불가능한 3기 또는 4기 환자
  • IV기 환자, 수술 후 잔류 병변 상태에 관계없이
  • R1(현미경 잔류 병변) 또는 R2(거시적 잔류 병변)의 수술 후 잔류 병변 상태로 원발성 종양 축소 수술을 받은 III기 환자
  • 수술 후 잔류 병변 상태와 관계없이 간헐적 종양 축소 수술을 받은 3기 또는 4기 환자(신보조 요법을 사용한 환자)

• 7. 이전 화학 요법에 대한 기준:

  • 복강 내 화학요법을 받은 환자를 등록할 수 있습니다.
  • 환자는 최소 6주기를 완료했지만 9주기 이하의 1차 백금 함유 화학 요법(가급적 카보플라틴, 그러나 시스플라틴도 허용됨)을 완료했습니다.
  • 간헐적 종양 축소 수술을 받는 환자는 수술 전과 수술 후 각각 최소 2주기의 백금 함유 화학 요법을 받아야 하며, 수술 전 화학 요법(카보플라틴이 바람직하지만 시스플라틴도 허용됨)은 총 최소 6주기 이상 9주기를 넘지 않아야 합니다. 수술 후
  • 환자는 1차 백금 함유 화학요법 후 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 것으로 조사관에 의해 평가되며, 효능 평가는 화학 요법의 최소 3주기 종료 후에 수행되어야 합니다.
  • CA-125 수치는 화학 요법 종료 후 정상 범위 내에 있거나 1차 화학 요법 과정 중에 90% 이상 감소하고 최소 7일 동안 유지되어야 합니다(등록 전 CA-125 상승은 화학요법 종료 후 CA-125 수준과 비교하여 15%를 초과하지 않음)
  • 환자는 화학 요법의 마지막 주기 1일부터 12주 이내에 무작위 배정되어야 합니다. 8. 환자는 포르말린 고정, 파라핀 내장 종양 조직 샘플을 제출할 수 있어야 합니다.
• 9. 환자의 ECOG 신체 상태 점수는 0 또는 1이어야 합니다.

• 10. 장기 기능은 다음을 포함하여 양호한 상태입니다.

  • 호중구 수 ≥1.5×109/L
  • 혈소판 수 ≥100×109/L
  • 헤모글로빈 ≥100g/L
  • 혈청 크레아티닌이 정상 상한치의 1.5배 이하이거나 크레아티닌 청소율이 60 mL/min 이상(Cockcroft-Gault 공식으로 계산)
  • 총 빌리루빈은 정상 상한치의 1.5배 이하이거나 직접 빌리루빈은 정상 상한치의 1.0배 이하입니다.
  • AST와 ALT는 정상 상한치의 2.5배 이하이고, 간 전이가 있는 경우 정상 상한치의 5배를 넘지 않아야 합니다.

• 11. 임신 음성 결과로 검사를 받았고 효과적인 피임 방법을 채택하거나 연구가 시작부터 완료까지 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 이내에 성행위를 피하겠다고 약속한 여성 환자만 자격이 있습니다. 연구에 등록할 수 있습니다. 또는 가임 가능성이 없는 여성 환자는 다음과 같이 정의된 연구에 등록할 수 있습니다.

  • 외과적 피임 수술(예: 자궁 절제술, 양측 난소 절제술 또는 양측 난관 절제술)을 받은 여성 또는
  • 60세 이상의 여성 또는
  • 40세 이상 60세 미만의 여성으로 12개월 이상의 폐경 기간이 있으며 난포 자극 호르몬 검사 결과가 연구 기관의 폐경 후 참조 범위 내에 있습니다.
• 12. 환자는 구두로 약을 복용할 수 있어야 하며 프로토콜을 준수할 수 있어야 합니다.
• 13. 환자의 이전 독성 및 부작용이 CTCAE 등급 ≤1 또는 기준선 수준으로 회복되었지만, CTCAE 등급 ≤2의 증상적으로 안정적인 감각 신경병증 또는 탈모증은 제외됩니다.

제외 기준:

• 1. 상피성 난소암, 암육종 또는 미분화 난소암의 점액성 투명 세포 아형으로 진단된 환자.
• 2. 수술 후 상태가 R0-완전 절제(잔존 병변 없음)인 원발성 종양 축소 수술을 받은 III기 환자.
• 3. 종양축소술을 2회 이상 받은 자.
• 4. 1차 백금 함유 화학요법 후 유지 요법으로 베바시주맙을 사용할 계획이거나 사용한 적이 있는 환자. 환자가 백금 함유 화학 요법에서 베바시주맙을 받았지만 유지 요법으로 베바시주맙을 받지 않았고 베바시주맙의 마지막 용량이 마스터 사전 동의서에 서명하기 ≥ 28일 전에 사용된 경우, 환자는 등록될 수 있습니다.
• 5. ZL-2306(niraparib)의 활성 또는 비활성 성분 또는 ZL-2306(niraparib)과 화학 구조가 유사한 다른 약물에 알레르기 반응이 있는 것으로 알려진 환자.
• 6. 이전에 PARP 억제제(니라파립 포함)로 치료받은 적이 있는 환자.
• 7. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 다른 연구 약물 치료를 받았거나 연구 약물의 < 5 제거 반감기(둘 중 더 긴 기간)를 받은 환자.
• 8. 4주 이상의 선행 화학 요법으로 인해 3등급 이상의 빈혈, 호중구 감소증 또는 혈소판 감소증이 있는 환자.

• 9. 다음을 포함하는 수혈 의존성 빈혈 또는 혈소판 감소증이 있는 환자:

  • 초회 투여 전 2주 이내에 수혈(혈소판 또는 적혈구)을 받은 환자
  • 초회 투여 전 2주 이내에 집락자극인자(예: 과립구집락자극인자(G-CSF), 과립구대식세포집락자극인자(GM-CSF) 또는 재조합 에리스로포이에틴)를 투여받은 환자
• 10. 등록 전 4주 이내에 복수 배액을 받은 환자.
• 11. 치료되지 않았거나 증상이 조절되지 않은 뇌 전이 또는 연수막 전이(예: 증상 또는 징후가 새로 나타나거나 악화되거나 필요한 호르몬 용량이 아직 안정적이지 않음). 참고: 뇌 전이 여부를 확인하기 위해 영상 스캔을 수행할 필요는 없습니다. 증상 치료를 받고 최소 28일 동안 질병의 임상적 안정 상태에 대한 증거가 있는 척수 압박 환자는 여전히 등록 자격이 있는 것으로 간주될 수 있습니다.
• 12. 연구 시작 3주 전에 대수술을 받았거나 수술 후 아직 회복되지 않은 수술 효과가 있는 환자.
• 13. 등록 3주 전에 골수의 > 20%에 대해 완화 방사선 요법을 받은 환자.
• 14. 등록 전 5년 이내에 난소암 이외의 침습성 암을 앓은 환자(치료된 자궁경부 상피내암종, 비흑색종 및 관내암종은 제외).
• 15. 이전에 또는 현재 골수이형성 증후군(MDS) 또는 급성 골수성 백혈병(AML) 진단을 받은 환자.

• 16. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 중증 또는 조절 불가능한 질병을 앓은 환자:

  • 거의 제어할 수 없는 오심 및 구토, 연구 약물을 삼킬 수 없음, 약물의 흡수 및 대사를 방해할 수 있는 모든 위장 질환
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, 활동성 간염(B형 간염, C형 간염)
  • 조절되지 않는 심실성 부정맥, 등록 전 3개월 이내에 발생한 심근경색
  • 제어할 수 없는 대뇌전증, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군 또는 환자의 동의서 서명에 영향을 줄 수 있는 기타 정신 질환
  • 면역결핍(비장절제술 제외), 또는 조사관이 믿는 바와 같이 환자를 고위험에 노출시킬 수 있는 기타 질병
• 17. 현재 임신 ​​중이거나 모유 수유 중이거나 연구 치료 과정에서 임신 계획이 예상되는 환자.
• 18. 수정된 QT 간격(QTc)은 470msec 이상입니다. 환자의 QTc 간격이 연장되었지만 조사관이 이러한 연장이 심장 박동 조율기(다른 심장 이상 없음)에 의해 발생한 것으로 밝혀진 경우, 환자가 등록 자격이 있는지 여부를 결정해야 합니다. 스폰서로부터 의사를 연구합니다.