Studie ZL-2306 (Niraparib) jako udržovací léčba po chemoterapii první linie u pacientek s pokročilým karcinomem vaječníků

Kritéria pro zařazení:

• 1. Před zahájením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií musí být podepsán písemný formulář informovaného souhlasu.
• 2. Subjekt souhlasí s odběrem vzorků krve pro detekci mutací gBRCA (před randomizací musí být znám stav mutace gBRCA).
• 3. Subjektem musí být žena ve věku 18 let nebo starší.
• 4. Histologicky potvrzený serózní/endometrioidní nebo dominantně vysoký serózní/endometrioidní epiteliální karcinom vaječníků, karcinom vejcovodu nebo primární peritoneální karcinom (bez histologického omezení pro pacientky nesoucí zárodečné mutace BRCA).

Poznámka: Pacienti, kteří podstoupili neoadjuvantní chemoterapii, mohou být také zařazeni, pokud jejich nádory po chemoterapii nelze patologicky klasifikovat.

• 5. Fáze FIGO je fáze III nebo IV.

• 6. Kritéria pro předchozí operaci (splňující kterékoli z těchto):

  • Inoperabilní pacienti ve stadiu III nebo IV
  • Pacienti stadia IV, bez ohledu na stav pooperačních reziduálních lézí
  • Pacienti stadia III, kteří podstoupili reduktivní operaci primárního tumoru se stavem pooperačních reziduálních lézí R1 (mikroskopické reziduální léze) nebo R2 (makroskopické reziduální léze)
  • Pacienti stadia III nebo IV, kteří podstoupili intermitentní tumor reduktivní operaci (pacienti, kteří používali neoadjuvantní terapii) bez ohledu na stav pooperační reziduální léze

• 7. Kritéria pro předchozí chemoterapii:

  • Je povoleno zařazovat pacienty, kteří podstoupili intraperitoneální chemoterapii
  • Pacienti dokončili alespoň 6 cyklů, ale ne více než 9 cyklů první linie chemoterapie obsahující platinu (nejlépe karboplatina, ale přijatelná je i cisplatina)
  • Pacienti podstupující intermitentní nádorovou reduktivní operaci by měli před operací a pooperačně podstoupit alespoň 2 cykly chemoterapie obsahující platinu a před operací by měli podstoupit celkem alespoň 6 cyklů, avšak ne více než 9 cyklů chemoterapie (nejlépe karboplatina, ale cisplatina je také přijatelná). a pooperačně
  • Pacienti jsou hodnoceni zkoušejícím, že dosáhli kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) po chemoterapii první linie obsahující platinu, a posouzení účinnosti by mělo být provedeno po ukončení alespoň 3 cyklů chemoterapie
  • Hladina CA-125 musí být po ukončení chemoterapie v normálním rozmezí nebo se v průběhu chemoterapie první linie snížila o více než 90 % a zůstává tak po dobu nejméně 7 dnů (zvýšení CA-125 před zařazením do studie nepřekročí 15 % ve srovnání s hladinou CA-125 po ukončení chemoterapie)
  • Pacienti musí být randomizováni do 12 týdnů ode dne 1 posledního cyklu chemoterapie 8. Pacienti musí být schopni odeslat vzorky nádorové tkáně fixované ve formalínu a zalité v parafínu.
• 9. ECOG skóre fyzického stavu pacienta musí být 0 nebo 1.

• 10. Funkce orgánů je v dobrém stavu, včetně:

  • Počet neutrofilů ≥1,5×109/l
  • Počet krevních destiček ≥100×109/l
  • Hemoglobin ≥100 g/l
  • Sérový kreatinin není vyšší než 1,5násobek normální horní hranice nebo rychlost clearance kreatininu není nižší než 60 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce)
  • Celkový bilirubin není vyšší než 1,5násobek normální horní hranice nebo přímý bilirubin není vyšší než 1,0násobek normální horní hranice.
  • AST a ALT nejsou vyšší než 2,5násobek jejich normálního horního limitu a při existenci jaterních metastáz nesmí být tyto hodnoty vyšší než 5násobek jejich normálního horního limitu.

• 11. Způsobilá je pouze pacientka, která byla testována s negativním výsledkem v těhotenství a zavázala se přijmout účinná antikoncepční opatření nebo se vyhnout sexuálnímu chování od začátku do konce studie a do 3 měsíců po posledním podání studované medikace. být zapsán do studia. Nebo mohou být do studie zařazeny pacientky bez reprodukčního potenciálu, definované takto:

  • Žena, která podstoupila chirurgickou antikoncepční operaci (např. hysterektomii, bilaterální ovariektomii nebo bilaterální tubární resekci); nebo
  • Žena ve věku 60 let nebo starší; nebo
  • Žena ve věku ≥ 40 let a < 60 let s obdobím menolipsy po dobu 12 měsíců nebo déle, jejíž výsledky testů na folikuly stimulující hormon jsou v postmenopauzálním referenčním rozmezí studijní instituce.
• 12. Pacienti musí být schopni užívat léky perorálně a musí být schopni dodržovat protokol.
• 13. Jakékoli předchozí toxické a vedlejší účinky u pacienta se obnovily na stupeň CTCAE ≤1 nebo na výchozí úroveň, s výjimkou symptomaticky stabilní senzorické neuropatie nebo alopecie stupně CTCAE ≤2.

Kritéria vyloučení:

• 1. Pacientky s diagnostikovaným mucinózním, jasným buněčným podtypem epiteliálního karcinomu vaječníků, karcinosarkomu nebo nediferencovaného karcinomu vaječníků.
• 2. Pacienti stadia III, kteří podstoupili reduktivní operaci primárního tumoru s pooperačním stavem R0-kompletní resekce (bez reziduální léze).
• 3. Pacienti, kteří podstoupili tumor redukční operaci více než dvakrát.
• 4. Pacienti, kteří plánují nebo užívali bevacizumab jako udržovací léčbu po chemoterapii první linie obsahující platinu. Pokud pacient dostal bevacizumab v chemoterapii obsahující platinu, ale nedostal bevacizumab jako udržovací léčbu a poslední dávka bevacizumabu byla použita ≥ 28 dní před podpisem hlavního informovaného souhlasu, může být pacient zařazen.
• 5. Pacienti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na aktivní nebo neaktivní složky ZL-2306 (niraparib) nebo jiné léky s podobnou chemickou strukturou jako ZL-2306 (niraparib).
• 6. Pacienti, kteří byli dříve léčeni inhibitory PARP (včetně niraparibu).
• 7. Pacienti, kteří dostali jinou léčbu hodnoceným léčivem během 4 týdnů před prvním podáním nebo < 5 poločasů eliminace hodnoceného léčiva (podle toho, co je delší).
• 8. Pacienti s anémií ≥ 3. stupně, neutropenií nebo trombocytopenií v důsledku předchozí chemoterapie trvající déle než 4 týdny.

• 9. Pacienti s anémií závislou na transfuzi nebo trombocytopenií, včetně:

  • Pacienti, kteří dostali krevní transfuzi (krevní destičky nebo červené krvinky) během 2 týdnů před první dávkou
  • Pacienti, kteří byli léčeni faktorem stimulujícím kolonie (např. faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (G-CSF), faktorem stimulujícím kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) nebo rekombinantním erytropoetinem) během 2 týdnů před první dávkou
• 10. Pacienti, kteří podstoupili drenáž ascitu během 4 týdnů před zařazením.
• 11. Mozkové metastázy nebo leptomeningeální metastázy, které nebyly léčeny nebo jejichž symptomy nebyly pod kontrolou (např. nové nebo zhoršující se symptomy nebo příznaky nebo požadovaná dávka hormonů není dosud stabilní). Poznámka: Není nutné provádět zobrazovací sken, aby se potvrdilo, zda existuje metastáza v mozku nebo ne; pacienti s kompresí míchy, kteří podstoupili symptomatickou léčbu a mají důkaz o klinicky stabilním stavu onemocnění po dobu alespoň 28 dnů, mohou být stále považováni za způsobilé pro zařazení.
• 12. Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok 3 týdny před zahájením studie nebo byli podrobeni jakémukoli chirurgickému efektu, který se po operaci ještě nezotavil.
• 13. Pacienti, kteří podstoupili paliativní radioterapii pro > 20 % kostní dřeně 3 týdny před zařazením do studie.
• 14. Pacientky trpěly invazivním karcinomem jiným než karcinomem vaječníku během 5 let před zařazením do studie (kromě léčeného karcinomu in situ děložního čípku, nemelanomu a duktálního karcinomu in situ).
• 15. Pacienti, u kterých byl dříve nebo v současnosti diagnostikován myelodysplastický syndrom (MDS) nebo akutní myeloidní leukémie (AML).

• 16. Pacienti, kteří mají jiná závažná nebo nekontrolovatelná onemocnění, mimo jiné včetně:

  • Obtížně kontrolovatelná nevolnost a zvracení, neschopnost spolknout studovaný lék a jakékoli gastrointestinální onemocnění, které může narušit absorpci a metabolismus léku
  • Infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitida (hepatitida B, hepatitida C)
  • Nekontrolované ventrikulární arytmie, infarkt myokardu, ke kterému došlo během 3 měsíců před zařazením
  • Nekontrolovatelná grand mal epilepsie, nestabilní komprese míchy, syndrom horní duté žíly nebo jiné psychiatrické poruchy, které mohou ovlivnit podpis informovaného souhlasu pacientem
  • Imunodeficience (kromě splenektomie) nebo jiná onemocnění, která, jak se výzkumníci domnívají, mohou pacienta vystavit vysokému riziku
• 17. Pacientky, které jsou v současné době těhotné nebo kojící, nebo očekávají, že těhotenství plánují v průběhu studijní léčby.
• 18. Korigovaný QT interval (QTc) je více než 470 msec; pokud má pacient prodloužený QTc interval, ale vyšetřovatelé zjistí, že takové prodloužení je způsobeno srdečním kardiostimulátorem (bez jakékoli jiné srdeční abnormality), bude nutné určit, zda je pacient způsobilý pro zařazení či nikoli na základě diskuse s studijního lékaře od zadavatele.