Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование ZL-2306 (нирапариба) в качестве поддерживающей терапии после химиотерапии первой линии у пациентов с распространенным раком яичников

31 мая 2021 г. обновлено: Zai Lab (Shanghai) Co., Ltd.

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое клиническое исследование III фазы по оценке эффективности и безопасности ZL-2306 (нирапариба) для поддерживающей терапии у пациентов с распространенным раком яичников, карциномой фаллопиевой трубы или первичным раком брюшины (в совокупности называется раком яичников), у которых был достигнут эффективный ответ после химиотерапии первой линии, содержащей платину.

Нирапариб является ингибитором PARP. Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование 2:1, проведенное у пациентов с распространенным раком яичников (стадия III или IV по FIGO) для оценки эффективности и безопасности ZL-2306 (нирапариба) для поддерживающей терапии.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

384

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
      • Beijing, Китай
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Китай
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Китай
        • Peking University People's Hospital
      • Beijing, Китай
        • Cancer Hospital of Chinese Academy of Medical Sciences
      • Shanghai, Китай
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Tianjin, Китай
        • Tianjin Tumour Hospital
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Китай
        • Anhui Provincal Hospital
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Китай
        • Chongqing Cancer Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Китай
        • Fujian Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай
        • Sun yat-sen University Cancer Center
      • Guangzhou, Guangdong, Китай
        • The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Китай
        • Guizhou Cancer Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Китай
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай
        • Union Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, Китай
        • Hubei Cancer Hospital
      • Wuhan, Hubei, Китай
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай
        • Hunan Cancer Hospital
      • Changsha, Hunan, Китай
        • Xiangya Hospital Central South Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай
        • Jiangsu Cancer Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Китай
        • The First Hospital of Jilin University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Китай
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Китай
        • Qilu Hospital of Shandong University
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Китай
        • Second Hospital of Shanxi Medical University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай
        • West China Second University Hospital
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Китай
        • Tianjin Central Hospital of Gynecology Obstetrics
    • Xinjiang
      • Urumqi, Xinjiang, Китай
        • Affiliate Cancer Hospital Xinjiang Medical University
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Китай
        • Yunnan Cancer Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай
        • Woman's hospital School of medicine Zhejiang University
      • Wenzhou, Zhejiang, Китай
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • 1. Письменная форма информированного согласия должна быть подписана до начала любой процедуры, связанной с исследованием.
  • 2. Субъект соглашается на сбор образцов крови для выявления мутаций gBRCA (статус мутации gBRCA должен быть известен до рандомизации).
  • 3. Субъектом должна быть женщина в возрасте 18 лет и старше.
  • 4. Гистологически подтвержденный высокодифференцированный серозный/эндометриоидный или доминантно высокодифференцированный серозный/эндометриоидный эпителиальный рак яичников, карцинома фаллопиевых труб или первичная перитонеальная карцинома (без гистологических ограничений для пациентов, несущих зародышевые мутации BRCA).

Примечание. Пациенты, получившие неоадъювантную химиотерапию, также могут быть включены в исследование, если их опухоли после химиотерапии не могут быть классифицированы как патологические.

  • 5. Стадия FIGO — стадия III или IV.

  • 6. Критерии предыдущей операции (соответствие любому из них):

    • Неоперабельные пациенты III или IV стадии
    • Пациенты с IV стадией, независимо от послеоперационного резидуального поражения
    • Пациенты на стадии III, перенесшие первичную операцию по уменьшению опухоли, со статусом послеоперационных остаточных повреждений R1 (микроскопические остаточные поражения) или R2 (макроскопические остаточные поражения)
    • Пациенты III или IV стадии, перенесшие периодическую операцию по уменьшению опухоли (пациенты, которые использовали неоадъювантную терапию), независимо от статуса послеоперационного остаточного поражения

  • 7. Критерии предшествующей химиотерапии:

    • Допускается зачисление больных, получивших внутрибрюшинную химиотерапию.
    • Пациенты прошли не менее 6 циклов, но не более 9 циклов платиносодержащей химиотерапии первой линии (предпочтительно карбоплатин, но приемлем и цисплатин)
    • Пациенты, подвергающиеся прерывистой редуктивной хирургии, должны соответственно пройти по крайней мере 2 цикла платиносодержащей химиотерапии до операции и после операции, и получить в общей сложности не менее 6 циклов, но не более 9 циклов химиотерапии (предпочтительно карбоплатин, но цисплатин также приемлем) до операции. и после операции
    • Пациенты оцениваются исследователем на предмет достижения полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) после первой линии платиносодержащей химиотерапии, и оценку эффективности следует проводить после окончания не менее 3 циклов химиотерапии.
    • Уровень СА-125 должен быть в пределах нормы после окончания химиотерапии или снизился более чем на 90% в ходе курса химиотерапии первой линии и остается таким в течение как минимум 7 дней (повышение уровня СА-125 до включения в исследование должно не превышает 15% по сравнению с уровнем СА-125 после окончания химиотерапии)
    • Пациенты должны быть рандомизированы в течение 12 недель с 1-го дня последнего цикла химиотерапии 8. Пациенты должны иметь возможность предоставить фиксированные формалином и залитые парафином образцы опухолевой ткани.
  • 9. Оценка физического состояния пациента по шкале ECOG должна быть 0 или 1.

  • 10. Функции органов в хорошем состоянии, в том числе:

    • Количество нейтрофилов ≥1,5×109/л
    • Количество тромбоцитов ≥100×109/л
    • Гемоглобин ≥100 г/л
    • Креатинин сыворотки не более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы или скорость клиренса креатинина не менее 60 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта)
    • Общий билирубин не превышает верхнюю границу нормы более чем в 1,5 раза или прямой билирубин не превышает верхнюю границу нормы более чем в 1,0 раза.
    • АСТ и АЛТ не более чем в 2,5 раза превышают верхний предел нормы, а при наличии метастазов в печени эти значения не должны превышать верхний предел нормы более чем в 5 раз.

  • 11. Только пациентка, прошедшая тестирование с отрицательным результатом на беременность и взявшая на себя обязательство принимать эффективные меры контрацепции или избегать сексуального поведения с начала до завершения исследования и в течение 3 месяцев после последнего введения исследуемого препарата, имеет право на участие. быть зачисленным на исследование. Или пациенты женского пола без детородного потенциала могут быть включены в исследование, определяемое следующим образом:

    • Женщина, перенесшая хирургическую противозачаточную операцию (например, гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или двустороннюю резекцию маточных труб); или
    • Женщина в возрасте 60 лет и старше; или
    • Женщина в возрасте ≥ 40 лет и < 60 лет, с периодом менолипсиса в течение 12 месяцев или дольше, чьи результаты теста на фолликулостимулирующий гормон находятся в пределах референтного диапазона постменопаузы исследовательского учреждения.
  • 12. Пациенты должны иметь возможность принимать лекарства перорально и соблюдать протокол.
  • 13. Любой предыдущий токсический и побочный эффект у пациента восстановился до уровня СТСАЕ ≤1 или исходного уровня, за исключением СТСАЕ степени ≤2 симптоматической стабильной сенсорной невропатии или алопеции.

Критерий исключения:

  • 1. Пациенты с диагнозом муцинозный, светлоклеточный подтип эпителиального рака яичников, карциносаркома или недифференцированный рак яичников.
  • 2. Пациенты III стадии, перенесшие первичную опухоль-редуктивную операцию, с послеоперационным статусом R0-полная резекция (без остаточного поражения).
  • 3. Пациенты, перенесшие операцию по уменьшению опухоли более двух раз.
  • 4. Пациенты, которые планируют или уже применяли бевацизумаб в качестве поддерживающей терапии после первой линии платиносодержащей химиотерапии. Если пациент получал бевацизумаб в рамках платиносодержащей химиотерапии, но не получал бевацизумаб в качестве поддерживающей терапии, а последняя доза бевацизумаба была использована за ≥ 28 дней до подписания основной формы информированного согласия, пациент может быть включен в исследование.
  • 5. Пациенты с известной аллергией на активные или неактивные ингредиенты ZL-2306 (нирапариб) или другие препараты с химической структурой, сходной с ZL-2306 (нирапариб).
  • 6. Пациенты, ранее получавшие лечение ингибиторами PARP (включая нирапариб).
  • 7. Пациенты, которые получали лечение другим исследуемым препаратом в течение 4 недель до первого введения или менее 5 периодов полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше).
  • 8. Пациенты с анемией ≥ 3 степени, нейтропенией или тромбоцитопенией из-за предшествующей химиотерапии в течение более 4 недель.

  • 9. Пациенты с трансфузионно-зависимой анемией или тромбоцитопенией, в том числе:

    • Пациенты, получившие переливание крови (тромбоцитарной или эритроцитарной) в течение 2 недель до первой дозы
    • Пациенты, получавшие терапию колониестимулирующим фактором (например, гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ), гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (ГМ-КСФ) или рекомбинантным эритропоэтином) в течение 2 недель до первой дозы
  • 10. Пациенты, перенесшие дренирование асцита в течение 4 недель до включения в исследование.
  • 11. Метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы, которые не лечились или симптомы которых не контролировались (например, новые или ухудшающиеся симптомы или признаки, или необходимая доза гормонов еще не стабильна). Примечание. Нет необходимости выполнять сканирование изображений, чтобы подтвердить, есть ли метастазы в головной мозг или нет; пациенты со сдавлением спинного мозга, получившие симптоматическое лечение и имеющие данные о клиническом стабильном статусе заболевания в течение не менее 28 дней, по-прежнему могут рассматриваться как подходящие для включения в исследование.
  • 12. Пациенты, перенесшие серьезную операцию за 3 недели до начала исследования или подлежащие какому-либо хирургическому воздействию, еще не восстановившемуся после операции.
  • 13. Пациенты, получившие паллиативную лучевую терапию > 20% костного мозга за 3 недели до включения в исследование.
  • 14. Пациенты страдали инвазивными видами рака, отличными от рака яичников, в течение 5 лет до включения в исследование (за исключением леченой карциномы in situ шейки матки, немеланомы и карциномы протоков in situ).
  • 15. Пациенты, у которых ранее или в настоящее время был диагностирован миелодиспластический синдром (МДС) или острый миелоидный лейкоз (ОМЛ).

  • 16. Пациенты с другими тяжелыми или неконтролируемыми заболеваниями, включая, но не ограничиваясь:

    • Трудноконтролируемая тошнота и рвота, неспособность проглотить исследуемый препарат и любое желудочно-кишечное заболевание, которое может повлиять на всасывание и метаболизм препарата.
    • Инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), активный гепатит (гепатит В, гепатит С)
    • Неконтролируемые желудочковые аритмии, инфаркт миокарда, возникший в течение 3 месяцев до включения в исследование
    • Неконтролируемая большая эпилепсия, нестабильная компрессия спинного мозга, синдром верхней полой вены или другие психические расстройства, которые могут повлиять на подписание пациентом информированного согласия
    • Иммунодефицит (кроме спленэктомии) или другие заболевания, которые, по мнению исследователей, могли подвергнуть пациента высокому риску
  • 17. Пациенты, которые беременны или кормят грудью в настоящее время или планируют забеременеть в ходе исследуемого лечения.
  • 18. Корригированный интервал QT (QTc) более 470 мс; если у пациента имеется удлиненный интервал QTc, но исследователи обнаруживают, что такое удлинение вызвано кардиостимулятором (без какой-либо другой сердечной аномалии), необходимо определить, подходит ли пациент для включения или нет, на основании обсуждения с врачом. врач-исследователь от спонсора.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ZL-2306 (Нирапайрб)
Начальная доза составляет 300 мг или 200 мг QD в зависимости от исходной массы тела субъекта или исходного количества тромбоцитов.
Лекарство: ZL-2306 (Нирапайрб)
Начальная доза составляет 300 мг или 200 мг QD в зависимости от исходной массы тела субъекта или исходного количества тромбоцитов.
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Начальная доза составляет 300 мг или 200 мг QD в зависимости от исходной массы тела субъекта или исходного количества тромбоцитов.
Лекарство: Плацебо Компаратор
Начальная доза составляет 300 мг или 200 мг QD в зависимости от исходной массы тела субъекта или исходного количества тромбоцитов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) по оценке BICR
Временное ограничение: Приблизительно 36 месяцев с момента регистрации первого субъекта
время от рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти от различных причин, оцениваемых BICR в соответствии с RECIST 1.1, в зависимости от того, что наступит раньше
Приблизительно 36 месяцев с момента регистрации первого субъекта

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Приблизительно 36 месяцев с момента регистрации первого субъекта
время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине.
Приблизительно 36 месяцев с момента регистрации первого субъекта
Время до первого последующего противоопухолевого лечения (TFST)
Временное ограничение: Приблизительно 36 месяцев с момента регистрации первого субъекта
время от даты рандомизации в исследовании до даты начала первого последующего противоопухолевого лечения
Приблизительно 36 месяцев с момента регистрации первого субъекта
ВБП и ОВ по шкале BICR у пациентов с HRD (дефекты гомологичной рекомбинации)
Временное ограничение: Приблизительно 36 месяцев с момента регистрации первого субъекта
положительная популяция пациентов (включая gBRCA-положительные пациенты).
Приблизительно 36 месяцев с момента регистрации первого субъекта

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Zai Lab (Shanghai) Co., Ltd.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

30 июня 2018 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

29 января 2022 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

30 декабря 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 сентября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 октября 2018 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

17 октября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

2 июня 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 мая 2021 г.

Последняя проверка

1 мая 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ZL-2306-004

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рак яичников

Клинические исследования ZL-2306 (Нирапайрб)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Cameroon

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться