ZL-2306 (Niraparib) 作为晚期卵巢癌患者一线化疗后维持治疗的研究

纳入标准：

• 1. 在进行任何与研究相关的程序之前，应签署书面知情同意书。
• 2. 受试者同意采集血样用于检测gBRCA突变（gBRCA突变状态必须在随机分组前已知）。
• 3.受试者为女性，年满18周岁。
• 4.经组织学证实的高级别浆液性/子宫内膜样或显性高级别浆液性/子宫内膜样上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌（携带胚系BRCA突变的患者无组织学限制）。

注：已接受新辅助化疗的患者，如化疗后肿瘤不能病理分级，也可入组。

• 5. FIGO 分期为 III 期或 IV 期。

• 6. 既往手术标准（满足其中任何一项）：

  • 不能手术的 III 期或 IV 期患者
  • IV 期患者，无论术后残留病灶状态如何
  • 接受过原发性肿瘤缩小手术且术后残余病灶状态为R1（显微镜下残余病灶）或R2（宏观残余病灶）的III期患者
  • 接受过间歇性减瘤手术的III期或IV期患者（使用过新辅助治疗的患者），无论术后残留病灶状态如何

• 7.既往化疗标准：

  • 允许入组接受过腹腔内化疗的患者
  • 患者已完成至少6个周期但不超过9个周期的一线含铂化疗（最好是卡铂，但也可以接受顺铂）
  • 间歇性减瘤手术患者术前和术后分别至少接受2个周期的含铂类化疗，术前至少接受6个周期但不超过9个周期的化疗（最好是卡铂，但也可以接受顺铂）和术后
  • 经研究者评估一线含铂化疗后达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者，疗效评估应在至少3个周期的化疗结束后进行
  • CA-125 水平必须在化疗结束后处于正常范围内或在一线化疗过程中下降超过 90% 并保持至少 7 天（入组前 CA-125 的升高应与化疗结束后CA-125水平相比不超过15%）
  • 患者必须在最后一个化疗周期的第 1 天后的 12 周内随机分配 8。患者必须能够提交福尔马林固定、石蜡包埋的肿瘤组织样本。
• 9.患者ECOG身体状况评分为0分或1分。

• 10.器官功能良好，包括：

  • 中性粒细胞计数≥1.5×109/L
  • 血小板计数≥100×109/L
  • 血红蛋白≥100克/升
  • 血清肌酐不超过正常上限的1.5倍，或肌酐清除率不低于60mL/min（用Cockcroft-Gault公式计算）
  • 总胆红素不超过正常上限的1.5倍，或直接胆红素不超过正常上限的1.0倍。
  • AST、ALT不超过正常上限的2.5倍，有肝转移时，不得超过正常上限的5倍。

• 11. 只有在研究开始至结束期间以及最后一次服用研究药物后 3 个月内，经检测呈阴性结果并承诺采取有效避孕措施或避免性行为的女性患者才有资格被录取到研究中。 或无生育能力的女性患者可入组研究，定义如下：

  • 接受外科节育手术（例如，子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术）的女性；或者
  • 60岁或以上的女性；或者
  • 年龄≥40岁且<60岁，绝经期≥12个月，促卵泡激素检测结果在研究机构绝经后参考范围内的女性。
• 12. 患者必须能够口服药物并有能力遵守协议。
• 13.患者既往毒副作用已恢复至CTCAE≤1级或基线水平，CTCAE≤2级症状稳定的感觉神经病变或脱发除外。

排除标准：

• 1. 诊断为粘液性、透明细胞亚型的上皮性卵巢癌、癌肉瘤或未分化卵巢癌的患者。
• 2. 接受过原发性减瘤手术且术后状态为R0-完全切除（无残留病灶）的III期患者。
• 3. 接受过两次以上肿瘤缩小手术的患者。
• 4.一线含铂化疗后计划或已经使用贝伐珠单抗作为维持治疗的患者。 如果患者在含铂化疗中接受了贝伐珠单抗，但未接受贝伐珠单抗作为维持治疗，并且最后一次使用贝伐珠单抗的时间在签署主知情同意书前≥28 天，则患者可以入组。
• 5.已知对ZL-2306（尼拉帕尼）的活性成分或非活性成分或与ZL-2306（尼拉帕尼）化学结构相似的其他药物过敏的患者。
• 6.既往接受过PARP抑制剂（包括尼拉帕尼）治疗的患者。
• 7. 首次给药前 4 周内或 < 5 个研究药物消除半衰期（以较长者为准）接受过其他研究药物治疗的患者。
• 8. 既往化疗4周以上，出现≥3级贫血、中性粒细胞减少或血小板减少的患者。

• 9. 输血依赖性贫血或血小板减少症患者，包括：

  • 首次给药前 2 周内接受过输血（血小板或红细胞）的患者
  • 首次给药前 2 周内接受过集落刺激因子治疗（如粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 或重组促红细胞生成素）的患者
• 10.入组前4周内进行过腹水引流的患者。
• 11. 未经治疗或症状未得到控制的脑转移或软脑膜转移（如出现新的或恶化的症状或体征，或所需激素剂量尚未稳定）。 注：无须影像学检查确认是否有脑转移；已接受对症治疗并有证据表明疾病临床稳定状态至少 28 天的脊髓压迫患者仍可被视为符合入组条件。
• 12.在研究开始前3周接受过大手术，或受到任何手术影响但手术后尚未恢复的患者。
• 13.入组前3周接受过> 20％骨髓的姑息性放疗的患者。
• 14.入组前5年内患有除卵巢癌以外的浸润性癌症（已治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤和导管原位癌除外）。
• 15. 既往或目前被诊断患有骨髓增生异常综合征（MDS）或急性髓性白血病（AML）的患者。

• 16.患有其他严重或无法控制的疾病的患者，包括但不限于：

  • 难以控制的恶心和呕吐、无法吞服研究药物以及任何可能干扰药物吸收和代谢的胃肠道疾病
  • 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、活动性肝炎（乙型肝炎、丙型肝炎）
  • 入组前3个月内发生未控制的室性心律失常、心肌梗塞
  • 无法控制的癫痫大发作、不稳定的脊髓压迫、上腔静脉综合征或其他可能影响患者签署知情同意书的精神障碍
  • 免疫缺陷（除脾切除术外），或研究者认为可能使患者面临高风险的其他疾病
• 17. 目前怀孕或哺乳，或预期在研究治疗过程中计划怀孕的患者。
• 18. 校正后的 QT 间期 (QTc) 超过 470 毫秒；如果患者 QTc 间期延长，但研究者发现这种延长是由心脏起搏器引起的（没有任何其他心脏异常），则有必要根据与患者的讨论确定患者是否符合入组条件来自赞助商的研究医师。