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Um estudo de ZL-2306 (Niraparib) como tratamento de manutenção após quimioterapia de primeira linha em pacientes com câncer de ovário avançado

31 de maio de 2021 atualizado por: Zai Lab (Shanghai) Co., Ltd.

Um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico, fase III avaliando a eficácia e a segurança de ZL-2306 (Niraparib) para tratamento de manutenção em pacientes com câncer de ovário avançado, carcinoma de trompas de falópio ou câncer peritoneal primário (coletivamente Referido como câncer de ovário) que obtiveram resposta eficaz após quimioterapia contendo platina de primeira linha

Niraparibe é um inibidor de PARP. Este é um estudo 2:1 randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, conduzido em pacientes com câncer de ovário avançado (FIGO Estágio III ou IV) para avaliar a eficácia e a segurança de ZL-2306 (Niraparib) para tratamento de manutenção

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

384

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
      • Beijing, China
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, China
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, China
        • Peking University People's Hospital
      • Beijing, China
        • Cancer Hospital of Chinese Academy of Medical Sciences
      • Shanghai, China
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Tianjin, China
        • Tianjin Tumour Hospital
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China
        • Anhui Provincal Hospital
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, China
        • Chongqing Cancer Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China
        • Fujian Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Sun yat-sen University Cancer Center
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, China
        • Guizhou Cancer Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China
        • Union Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, China
        • Hubei Cancer Hospital
      • Wuhan, Hubei, China
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China
        • Hunan Cancer Hospital
      • Changsha, Hunan, China
        • Xiangya Hospital Central South Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China
        • Jiangsu Cancer Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China
        • The First Hospital of Jilin University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China
        • Qilu Hospital of Shandong University
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, China
        • Second Hospital of Shanxi Medical University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China
        • West China Second University Hospital
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China
        • Tianjin Central Hospital of Gynecology Obstetrics
    • Xinjiang
      • Urumqi, Xinjiang, China
        • Affiliate Cancer Hospital Xinjiang Medical University
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, China
        • Yunnan Cancer Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Woman's hospital School of medicine Zhejiang University
      • Wenzhou, Zhejiang, China
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • 1. O formulário de consentimento informado por escrito deve ser assinado antes de prosseguir com qualquer procedimento relacionado ao estudo.
  • 2. O sujeito concorda com a coleta de amostras de sangue para detecção de mutações gBRCA (o status da mutação gBRCA deve ser conhecido antes da randomização).
  • 3. O sujeito deve ser uma mulher com idade igual ou superior a 18 anos.
  • 4. Câncer de ovário epitelial seroso/endometrioide de alto grau confirmado histologicamente ou câncer de ovário epitelial seroso/endometrioide de alto grau dominante, carcinoma da trompa de Falópio ou carcinoma peritoneal primário (sem restrição histológica para pacientes portadores de mutações BRCA germinativas).

Observação: Pacientes que receberam quimioterapia neoadjuvante também podem ser inscritos se seus tumores após a quimioterapia não puderem ser classificados patologicamente.

  • 5. O estadiamento FIGO é o Estágio III ou IV.

  • 6. Critérios para cirurgia anterior (atendendo a qualquer um destes):

    • Pacientes inoperáveis ​​em estágio III ou IV
    • Pacientes em estágio IV, independentemente do estado da lesão residual pós-operatória
    • Pacientes em estágio III submetidos à cirurgia redutora de tumor primário com status de lesão residual pós-operatória de R1 (lesões residuais microscópicas) ou R2 (lesões residuais macroscópicas)
    • Pacientes em estágio III ou IV submetidos à cirurgia redutora de tumor intermitente (pacientes que usaram terapia neoadjuvante), independentemente do status da lesão residual pós-operatória

  • 7. Critérios para quimioterapia prévia:

    • É permitido inscrever pacientes que receberam quimioterapia intraperitoneal
    • Os pacientes completaram pelo menos 6 ciclos, mas não mais do que 9 ciclos de quimioterapia contendo platina de primeira linha (de preferência carboplatina, mas a cisplatina também é aceitável)
    • Pacientes submetidos a cirurgia redutora de tumor intermitente devem receber, respectivamente, pelo menos 2 ciclos de quimioterapia contendo platina no pré-operatório e no pós-operatório, e receber um total de pelo menos 6 ciclos, mas não mais do que 9 ciclos de quimioterapia (de preferência carboplatina, mas a cisplatina também é aceitável) no pré-operatório e pós-operatório
    • Os pacientes são avaliados pelo investigador para obter resposta completa (CR) ou resposta parcial (RP) após quimioterapia contendo platina de primeira linha, e a avaliação de eficácia deve ser realizada após o término de pelo menos 3 ciclos de quimioterapia
    • O nível de CA-125 deve estar dentro da faixa normal após o término da quimioterapia ou ter diminuído em mais de 90% durante o curso da quimioterapia de primeira linha e permanecer assim por pelo menos 7 dias (a elevação de CA-125 antes da inscrição deve não exceda 15% em comparação com o nível de CA-125 após o término da quimioterapia)
    • Os pacientes devem ser randomizados dentro de 12 semanas desde o dia 1 do último ciclo de quimioterapia 8. Os pacientes devem ser capazes de enviar amostras de tecido tumoral fixadas em formalina e embebidas em parafina.
  • 9. A pontuação da condição física ECOG do paciente deve ser 0 ou 1.

  • 10. A função do órgão está em boas condições, incluindo:

    • Contagem de neutrófilos ≥1,5×109/L
    • Contagem de plaquetas ≥100×109/L
    • Hemoglobina ≥100 g/L
    • A creatinina sérica não é superior a 1,5 vezes o limite superior normal ou a taxa de depuração da creatinina não é inferior a 60 mL/min (calculada com a fórmula de Cockcroft-Gault)
    • A bilirrubina total não é superior a 1,5 vez o limite superior normal, ou a bilirrubina direta não é superior a 1,0 vez o limite superior normal.
    • AST e ALT não ultrapassam 2,5 vezes o limite superior normal e, havendo metástase hepática, esses valores não devem ultrapassar 5 vezes o limite superior normal.

  • 11. Apenas a paciente do sexo feminino que foi testada com resultado negativo para gravidez e assumiu o compromisso de adotar medidas eficazes de contracepção ou evitar comportamento sexual desde o início até a conclusão do estudo e dentro de 3 meses após a última administração da medicação do estudo é elegível para ser inscrito no estudo. Ou pacientes do sexo feminino sem potencial para engravidar podem ser incluídos no estudo, definidos da seguinte forma:

    • Uma mulher que foi submetida a operação cirúrgica de controle de natalidade (por exemplo, histerectomia, ovariectomia bilateral ou ressecção tubária bilateral); ou
    • Mulher com idade igual ou superior a 60 anos; ou
    • Mulher, com idade ≥40 anos e <60 anos, com período de menopausa por 12 meses ou mais, cujos resultados dos testes de hormônio folículo-estimulante estejam dentro da faixa de referência pós-menopausa da instituição do estudo.
  • 12. Os pacientes devem ser capazes de tomar medicamentos por via oral e ter capacidade de cumprir o protocolo.
  • 13. Qualquer efeito tóxico e colateral anterior do paciente foi restaurado ao grau CTCAE ≤1 ou ao nível basal, exceto para neuropatia sensorial ou alopecia sintomaticamente estável de grau CTCAE ≤2.

Critério de exclusão:

  • 1. Pacientes diagnosticados com subtipos mucinosos de células claras de câncer de ovário epitelial, carcinossarcoma ou câncer de ovário indiferenciado.
  • 2. Pacientes em estágio III submetidos à cirurgia redutora de tumor primário com status pós-operatório de ressecção completa R0 (sem lesão residual).
  • 3. Pacientes submetidos à cirurgia redutora de tumor mais de duas vezes.
  • 4. Pacientes que planejam ou usaram bevacizumabe como terapia de manutenção após quimioterapia contendo platina de primeira linha. Se o paciente recebeu bevacizumabe em quimioterapia contendo platina, mas não recebeu bevacizumabe como terapia de manutenção, e a última dose de bevacizumabe foi usada ≥ 28 dias antes de assinar o termo de consentimento livre e esclarecido, o paciente pode ser inscrito.
  • 5. Pacientes sabidamente alérgicos aos ingredientes ativos ou inativos do ZL-2306 (niraparib) ou outros medicamentos com estruturas químicas semelhantes ao ZL-2306 (niraparib).
  • 6. Doentes previamente tratados com inibidores da PARP (incluindo niraparib).
  • 7. Pacientes que receberam outro tratamento com o medicamento do estudo dentro de 4 semanas antes da primeira administração ou < 5 meias-vidas de eliminação do medicamento do estudo (o que for mais longo).
  • 8. Doentes com anemia de grau ≥ 3, neutropenia ou trombocitopenia devido a quimioterapia anterior durante mais de 4 semanas.

  • 9. Pacientes com anemia dependente de transfusão ou trombocitopenia, incluindo:

    • Doentes que receberam transfusão de sangue (plaquetas ou glóbulos vermelhos) nas 2 semanas anteriores à primeira dose
    • Pacientes que receberam terapia com fator estimulante de colônias (por exemplo, fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF), fator estimulante de colônias de macrófagos granulócitos (GM-CSF) ou eritropoetina recombinante) dentro de 2 semanas antes da primeira dose
  • 10. Pacientes submetidos à drenagem de ascite nas 4 semanas anteriores à inscrição.
  • 11. Metástases cerebrais ou metástases leptomeníngeas que não foram tratadas ou cujos sintomas não foram controlados (por exemplo, sintomas ou sinais novos ou agravados, ou a dose necessária de hormônios ainda não está estável). Nota: Não é necessário realizar um exame de imagem para confirmar se há metástase cerebral ou não; pacientes com compressão da medula espinhal que receberam tratamento sintomático e têm evidências de estado clínico estável da doença por pelo menos 28 dias ainda podem ser considerados elegíveis para inscrição.
  • 12. Pacientes que foram submetidos a uma cirurgia de grande porte 3 semanas antes do início do estudo, ou estão sujeitos a qualquer efeito cirúrgico que ainda não tenha sido recuperado após a cirurgia.
  • 13. Pacientes que receberam radioterapia paliativa para > 20% da medula óssea 3 semanas antes da inscrição.
  • 14. Pacientes sofriam de cânceres invasivos além do câncer de ovário nos 5 anos anteriores à inscrição (exceto para carcinoma in situ do colo do útero tratado, não melanoma e carcinoma ductal in situ).
  • 15. Pacientes que foram diagnosticados anteriormente ou atualmente com síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mielóide aguda (LMA).

  • 16. Pacientes com outras doenças graves ou incontroláveis, incluindo, mas não se limitando a:

    • Náuseas e vômitos dificilmente controláveis, incapacidade de engolir o medicamento do estudo e qualquer doença gastrointestinal que possa interferir na absorção e metabolismo do medicamento
    • Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite ativa (hepatite B, hepatite C)
    • Arritmias ventriculares não controladas, infarto do miocárdio que ocorreu dentro de 3 meses antes da inscrição
    • Epilepsia incontrolável do grande mal, compressão instável da medula espinhal, síndrome da veia cava superior ou outros transtornos psiquiátricos que possam afetar a assinatura do consentimento informado pelo paciente
    • Imunodeficiência (exceto para esplenectomia) ou outras doenças que, segundo os investigadores, podem expor o paciente a um alto risco
  • 17. Pacientes que estão grávidas ou amamentando atualmente, ou planejam engravidar durante o tratamento do estudo.
  • 18. O intervalo QT corrigido (QTc) é superior a 470 ms; se o paciente tiver um intervalo QTc prolongado, mas os investigadores descobrirem que tal extensão é causada por um marcapasso cardíaco (sem qualquer outra anormalidade cardíaca), será necessário determinar se o paciente é elegível para inscrição ou não com base na discussão com o médico do estudo do patrocinador.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: QUADRUPLICAR

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: ZL-2306 (Nirapairb)
A dose inicial é de 300 mg ou 200 mg QD com base no peso corporal basal do sujeito ou contagem de plaquetas basal
Medicamento: ZL-2306 (Nirapairb)
A dose inicial é de 300 mg ou 200 mg QD com base no peso corporal basal do sujeito ou contagem de plaquetas basal
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
A dose inicial é de 300 mg ou 200 mg QD com base no peso corporal basal do sujeito ou contagem de plaquetas basal
Medicamento: Comparador de Placebo
A dose inicial é de 300 mg ou 200 mg QD com base no peso corporal basal do sujeito ou contagem de plaquetas basal

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de progressão avaliada pelo BICR (PFS)
Prazo: Aproximadamente 36 meses desde que o primeiro sujeito se matriculou
o tempo desde a randomização até a doença progressiva ou morte devido a várias causas avaliadas pelo BICR de acordo com RECIST 1.1, o que ocorrer primeiro
Aproximadamente 36 meses desde que o primeiro sujeito se matriculou

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida global (OS)
Prazo: Aproximadamente 36 meses desde que o primeiro sujeito se matriculou
o tempo desde a data da randomização até a data da morte causada por qualquer motivo.
Aproximadamente 36 meses desde que o primeiro sujeito se matriculou
Tempo para o primeiro tratamento antitumoral subsequente (TFST)
Prazo: Aproximadamente 36 meses desde que o primeiro sujeito se matriculou
o tempo desde a data de randomização no estudo até a data em que o primeiro tratamento antitumoral subsequente começa
Aproximadamente 36 meses desde que o primeiro sujeito se matriculou
PFS e OS avaliados por BICR em pacientes com HRD (defeitos de recombinação homóloga)
Prazo: Aproximadamente 36 meses desde que o primeiro sujeito se matriculou
população de pacientes positivos (incluindo pacientes positivos para gBRCA).
Aproximadamente 36 meses desde que o primeiro sujeito se matriculou

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Zai Lab (Shanghai) Co., Ltd.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

30 de junho de 2018

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

29 de janeiro de 2022

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

30 de dezembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de setembro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de outubro de 2018

Primeira postagem (REAL)

17 de outubro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

2 de junho de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de maio de 2021

Última verificação

1 de maio de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ZL-2306-004

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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