安定的にトランスフェクトされた細胞から産生されたCH505TF gp120の安全性、忍容性、および免疫原性を、一過性にトランスフェクトされた細胞から産生されたCH505TF gp120と比較するための、HIV-1に感染していない健康な成人参加者を対象とした臨床試験

包含基準:

一般的および人口学的基準

• 18歳から50歳まで
• -参加しているHIVワクチン治験ネットワーク（HVTN）臨床研究サイト（CRS）へのアクセス、および計画された研究期間中に従う意欲
• -インフォームドコンセントを提供する能力と意欲
• 理解の評価: ボランティアはこの研究の理解を示します。最初のワクチン接種の前にアンケートに記入し、不正解のすべてのアンケート項目を理解していることを口頭で示す
• -予定されたクリニック訪問の完了から6か月後に、直接、または電話、テキストメッセージ、または電子メールで連絡を受けることをいとわない
• -最後に必要なプロトコルクリニック訪問の前に、治験薬の別の研究に登録しないことに同意します
• 病歴、身体検査、および臨床検査のスクリーニングによって示される良好な一般的健康状態

HIV関連基準

• HIV検査結果を受け取る意欲
• -HIV感染のリスクについて話し合う意欲があり、HIVリスク軽減のカウンセリングを受けやすい
• -HIV感染の「リスクが低い」とクリニックのスタッフによって評価され、最後に必要なプロトコルのクリニック訪問まで、HIV曝露のリスクが低いことに一貫した行動を維持することを約束します. (研究プロトコルを参照)

実験室包含値

ヘモグラム/全血球計算 (CBC)

• 出生時に女性の性別に割り当てられたボランティアのヘモグロビンは11.0 g/dL以上、男性の性別に割り当てられたボランティアのヘモグロビンは13.0 g/dL以上。 連続 6 か月以上ホルモン療法を受けているトランスジェンダーの参加者については、彼らが特定する性別に基づいてヘモグロビンの適格性を判断します (つまり、連続 6 か月以上ホルモン療法を受けているトランスジェンダーの女性は、適格性を評価する必要があります)。出生時に女性の性別が割り当てられた人のヘモグロビンパラメータを使用)。
• 白血球数は 3,300 ～ 12,000 細胞/mm^3
• 総リンパ球数が800個/mm^3以上
• 施設の正常範囲内またはサイトの医師の承認を得た残りの差異
• 血小板数 125,000 ～ 550,000/mm^3

化学

• 化学パネル：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、およびアルカリホスファターゼが、制度上の正常上限の1.25倍未満。 -クレアチニンが制度上の正常上限以下。

ウイルス学

• 陰性のHIV-1および-2血液検査：米国のボランティアは、陰性の米国食品医薬品局（FDA）承認の酵素免疫測定法（EIA）を持っている必要があります。
• B型肝炎表面抗原（HBsAg）陰性
• -抗C型肝炎ウイルス抗体（抗HCV）が陰性、または抗HCVが陽性の場合はHCVポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が陰性

尿

• 正常な尿:

  • 尿糖がマイナスで、
  • 陰性または微量の尿タンパク、および
  • -陰性または微量の尿ヘモグロビン（微量ヘモグロビンがディップスティックに存在する場合、赤血球レベルが施設の正常範囲内である顕微鏡尿検査）。

生殖状態

• 出生時に女性の性別が割り当てられたボランティア：血清または尿のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-HCG）妊娠検査が陰性であり、最初のワクチン接種の日にワクチン接種前に行われました。 子宮全摘出術または両側卵巣摘出術（医療記録で確認）を受けたために生殖能力がない人は、妊娠検査を受ける必要はありません。

• 生殖状態: 出生時に女性の性別が割り当てられたボランティアは、次のことを行う必要があります。

  • -登録の少なくとも21日前から最終研究ワクチン接種の3か月後まで、妊娠につながる可能性のある性行為に対して効果的な避妊を使用することに同意します。 効果的な避妊は、次の方法を使用することとして定義されます。

    • 殺精子剤の有無にかかわらず、コンドーム（男性または女性）、
    • 殺精子剤を含むダイヤフラムまたは頸管キャップ、
    • 子宮内避妊器具（IUD）、
    • ホルモン避妊、または
    • HVTN 123 Protocol Safety Review Team (PSRT) によって承認されたその他の避妊方法
    • 出生時に男性の性別が割り当てられたパートナーの精管切除の成功（ボランティアが、男性パートナーが [1] 顕微鏡検査による無精子症の記録、または [2] 2 年以上前に精管切除を受け、性的活動後に妊娠していないことを報告した場合、成功したと見なされる精管切除術);
  • または、閉経に達した（1年間月経がない）、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管結紮術を受けたなど、生殖能力がない;
  • または性的に禁欲してください。
• 出生時に女性の性別が割り当てられたボランティアは、人工授精や体外受精などの代替方法で妊娠を求めないことに同意する必要があります。

除外基準

全般的

• 初回接種前120日以内に採取した血液製剤
• 1回目のワクチン接種前30日以内に受領した治験薬
• -ボディマス指数（BMI）が40以上;または BMI が 35 以上で、次のうち 2 つ以上がある: 年齢 45 を超える、収縮期血圧が 140 mm Hg を超える、拡張期血圧が 90 mm Hg を超える、現在喫煙している、既知の高脂血症
• -HVTN 123研究の計画期間中に非HVTN HIV抗体検査を必要とする治験薬の別の研究またはその他の研究に参加する意図
• 妊娠中または授乳中
• 現役および予備軍の米軍要員

ワクチンおよびその他の注射

• -以前のHIVワクチン試験で受けたHIVワクチン。 HIV ワクチン試験でコントロール/プラセボを受けたボランティアの場合、HVTN 123 PSRT はケースバイケースで適格性を判断します。
• 認可済みか治験用かを問わず、モノクローナル抗体 (mAb) の以前の受領; HVTN 123 PSRT は、ケースバイケースで適格性を判断します。
• -以前のワクチン試験で過去5年以内に受けた非HIV実験的ワクチン。 後に FDA による認可を受けたワクチンについては、HVTN 123 PSRT によって例外が認められる場合があります。 実験的ワクチン試験でコントロール/プラセボを受けたボランティアの場合、HVTN 123 PSRT はケースバイケースで適格性を判断します。 5 年以上前に実験用ワクチンを接種したボランティアの場合、登録資格は HVTN 123 PSRT によってケースバイケースで決定されます。
• 最初のワクチン接種の 30 日以内に受けた弱毒生ワクチン、または注射後 14 日以内に予定された弱毒化生ワクチン（例、麻疹、おたふくかぜ、および風疹 [MMR]; 経口ポリオワクチン [OPV]; 水痘; 黄熱病）
• 弱毒生ワクチンではなく、最初のワクチン接種の 14 日以内に受けたワクチン (破傷風、肺炎球菌、A 型または B 型肝炎など)
• -最初のワクチン接種の30日前までに抗原注射によるアレルギー治療、または最初のワクチン接種後14日以内に予定されている

免疫系

• -最初のワクチン接種前の168日以内に受けた免疫抑制薬（除外ではありません：[1]コルチコステロイド鼻スプレー; [2]吸入コルチコステロイド; [3]軽度で合併症のない皮膚炎のための局所コルチコステロイド;または[4]経口/非経口プレドニゾンの1コースまたは60mg/日以下の用量で同等であり、登録の少なくとも30日前に完了した11日未満の治療期間)
• アナフィラキシーの病歴や蕁麻疹、呼吸困難、血管性浮腫、および/または腹痛などの関連症状を含む、ワクチンに対する深刻な副作用。 （参加対象外：子供の頃に百日咳ワクチンでアナフィラキシー以外の副作用を起こしたボランティア）
• 初回接種前60日以内に免疫グロブリンを投与
• 自己免疫疾患
• 免疫不全

臨床的に重要な病状

• 臨床的に重要な病状、身体検査所見、臨床的に重要な異常な検査結果、または現在の健康に臨床的に重要な意味を持つ過去の病歴。 臨床的に重要な状態またはプロセスには、以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • 免疫反応に影響を与えるプロセス、
  • 免疫反応に影響を与える投薬を必要とするプロセス、
  • 反復注射または採血に対する禁忌、
  • 研究期間中のボランティアの健康または幸福に対する重大な危険を回避するために、積極的な医学的介入または監視を必要とする状態、
  • 徴候または症状がワクチンに対する反応と混同される可能性のある状態またはプロセス、または
  • 以下の除外基準に具体的に記載されている条件。
• -治験責任医師の判断で、プロトコルの順守、安全性または反応原性の評価、またはインフォームドコンセントを提供するボランティアの能力を妨害する、または禁忌として機能する、医学的、精神医学的、職業的、またはその他の状態
• -プロトコルの遵守を妨げる精神状態。 特に除外されるのは、過去 3 年以内に精神病を患っている人、自殺のリスクが進行中の人、または過去 3 年以内に自殺未遂または身振りの履歴がある人です。
• 現在の抗結核（TB）の予防または治療
• 喘息除外基準：軽度で十分にコントロールされた喘息以外の喘息。 （最新の国家喘息教育予防プログラム（NAEPP）専門家パネル報告書で定義されている喘息重症度の症状）。

• 次のようなボランティアを除外します。

  • 短時間作用型レスキュー吸入器 (通常はベータ 2 アゴニスト) を毎日使用する、または
  • 中/高用量の吸入コルチコステロイドを使用する、または

  • 過去 1 年間に、次のいずれかがあります。

    • 経口/非経口コルチコステロイドで治療された症状の1回以上の悪化;
    • 喘息のための緊急治療、緊急治療、入院、または挿管が必要。
• -糖尿病1型または2型（除外されない：食事のみで管理されている2型の症例または孤立した妊娠糖尿病の病歴。）
• -甲状腺摘出術、または過去12か月間に投薬を必要とする甲状腺疾患

• 高血圧:

  • スクリーニング中または以前に血圧上昇または高血圧が判明した場合は、血圧が十分に管理されていないことを除外します。 適切に管理された血圧は、収縮期 140 mm Hg 以下、拡張期 90 mm Hg 以下で、投薬の有無にかかわらず一貫して血圧が高くなることと定義されます。収縮期150mmHg以下、拡張期100mmHg以下。 これらのボランティアの場合、登録時の血圧は収縮期 140 mm Hg 以下、拡張期 90 mm Hg 以下でなければなりません。
  • スクリーニング中またはそれ以前に血圧または高血圧の上昇が認められなかった場合は、登録時の収縮期血圧が 150 mmHg 以上、または登録時の拡張期血圧が 100 mmHg 以上の場合は除外します。
• 医師によって診断された出血性疾患（例，凝固因子欠乏症，凝固障害，または特別な注意が必要な血小板疾患）
• -悪性腫瘍（参加から除外されていない：悪性腫瘍を外科的に切除したボランティアであり、研究者の推定では、持続的な治癒の合理的な保証がある、または研究期間中に悪性腫瘍の再発を経験する可能性が低い）
• 発作性障害：過去3年以内の発作歴。 また、ボランティアが過去 3 年間の任意の時点で発作を予防または治療するために薬を使用したかどうかも除外します。
• 無脾症：機能性脾臓の欠如をもたらすあらゆる状態
• -遺伝性血管性浮腫、後天性血管性浮腫、または特発性血管性浮腫の病歴。