健康で HIV に感染していない成人参加者における ALVAC-HIV および MF59® または AS01B アジュバントを添加した二価サブタイプ C gp120 の安全性と免疫原性の評価 (HVTN 120)

包含基準:

一般的および人口学的基準:

• 18歳から40歳まで
• -参加しているHVTN臨床研究サイト（CRS）へのアクセスと、計画された研究期間中に従う意欲
• -インフォームドコンセントを提供する能力と意欲
• 理解の評価: ボランティアはこの研究の理解を示します。最初のワクチン接種の前に、質問票への回答を提供し、正しく回答されていないすべての質問項目の理解を口頭で示す
• -最後に必要なクリニック訪問の前に、治験薬の別の研究に登録しないことに同意します
• 病歴、身体検査、および臨床検査のスクリーニングによって示される良好な一般的健康状態

HIV関連の基準:

• HIV検査結果を受け取る意欲
• -HIV感染のリスクについて話し合う意欲があり、HIVリスク軽減のカウンセリングを受けやすい
• -HIV感染の「リスクが低い」とクリニックのスタッフによって評価され、最後に必要なプロトコルのクリニック訪問を通じて、HIV曝露のリスクが低いと一致する行動を維持することにコミットしている（低リスクガイドラインの詳細については、研究プロトコルを参照）.

実験室包含値:

ヘモグラム/全血球計算 (CBC):

• 出生時に女性の性別に割り当てられたボランティアのヘモグロビンは11.0 g/dL以上、男性の性別に割り当てられたボランティアのヘモグロビンは13.0 g/dL以上。 連続 6 か月以上ホルモン療法を受けているトランスジェンダーの参加者については、彼らが特定する性別に基づいてヘモグロビンの適格性を判断します (つまり、連続 6 か月以上ホルモン療法を受けているトランスジェンダーの女性は、適格性を評価する必要があります)。出生時に女性の性別が割り当てられた人のヘモグロビンパラメータを使用)。
• 白血球数は 3,300 ～ 12,000 細胞/mm^3
• 総リンパ球数が800個/mm^3以上
• 施設の正常範囲内またはサイトの医師の承認を得た残りの差異
• 血小板数 125,000 ～ 550,000/mm^3

化学：

• 化学パネル：ALT、AST、およびALPが、施設の正常上限の1.25倍未満。 -クレアチニンが制度上の正常上限以下。

ウイルス学:

• 陰性の HIV-1 および -2 血液検査: 米国のボランティアは、陰性の FDA 承認の酵素免疫測定法 (EIA) を持っている必要があります。 米国以外のサイトでは、HVTN ラボ オペレーションによって承認された現地で入手可能なアッセイを使用できます。
• B型肝炎表面抗原（HBsAg）陰性
• -抗C型肝炎ウイルス抗体（抗HCV）が陰性、または抗HCVが陽性の場合はHCVポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が陰性

尿：

• 正常な尿:

  • 尿糖がマイナスで、
  • 陰性または微量の尿タンパク、および
  • -陰性または微量の尿ヘモグロビン（微量ヘモグロビンがディップスティックに存在する場合、赤血球レベルが施設の正常範囲内である顕微鏡尿検査）。

生殖状態:

• 出生時に女性の性別が割り当てられたボランティア：血清または尿のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン妊娠検査は、最初のワクチン接種の日にワクチン接種前に行われました。 子宮全摘出術または両側卵巣摘出術（医療記録で確認）を受けたために生殖能力がない人は、妊娠検査を受ける必要はありません。

• 生殖状態: アフリカ - 出生時に女性の性別が割り当てられたボランティアは、次のことを行う必要があります。

  • -登録の少なくとも21日前から最後に必要なプロトコルのクリニック訪問まで、妊娠につながる可能性のある性的活動に対して、効果的な避妊を一貫して使用することに同意する（詳細については研究プロトコルを参照）。 アフリカの参加者の効果的な避妊は、2 つの避妊法を使用することと定義されています。 これらには、次のいずれかの方法が含まれます。

    • コンドーム（男性または女性）、または
    • ダイヤフラムまたは子宮頸管キャップ、および次の方法の 1 つ:
    • 子宮内避妊器具（IUD）、
    • ホルモン避妊（該当する国の避妊ガイドラインに従って）、
    • 出生時に男性に割り当てられたパートナーの精管切除の成功（ボランティアが、男性パートナーが [1] 顕微鏡検査による無精子症の記録、または [2] 2 年以上前に精管切除を受け、精管切除後の性行為にもかかわらず結果として妊娠していないことを報告した場合、成功したと見なされる);また
    • HVTN 120 Protocol Safety Review Team (PSRT) によって承認されたその他の避妊方法
  • または、閉経に達した（1年間月経がない）、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管結紮術を受けたなど、生殖能力がない;
  • または性的に禁欲してください。

• 生殖状態: 米国 - 出生時に女性の性別が割り当てられたボランティアは、次のことを行う必要があります。

  • -登録の少なくとも21日前から最後に必要なプロトコルのクリニック訪問まで、妊娠につながる可能性のある性的活動に対して、効果的な避妊を一貫して使用することに同意する（詳細については研究プロトコルを参照）。 米国における参加者の効果的な避妊とは、以下の避妊方法のいずれか 1 つ以上を使用することと定義されています。

    • 殺精子剤の有無にかかわらず、コンドーム（男性または女性）、
    • 殺精子剤を含むダイヤフラムまたは頸管キャップ、
    • 子宮内避妊器具（IUD）、
    • ホルモン避妊、または
    • 出生時に男性に割り当てられたパートナーの精管切除の成功（ボランティアが、男性パートナーが [1] 顕微鏡検査による無精子症の記録、または [2] 2 年以上前に精管切除を受け、精管切除後の性行為にもかかわらず結果として妊娠していないことを報告した場合、成功したと見なされる);また
    • HVTN 120 PSRT によって承認されたその他の避妊方法
  • または、閉経に達した（1 年間月経がない）、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管結紮術を受けたなど、生殖の可能性があってはなりません。
  • または性的に禁欲する必要があります。
• 出生時に女性の性別が割り当てられたボランティアは、人工授精や体外受精などの代替方法で妊娠を求めないことに同意する必要があります。

他の：

• 出生時に女性の性別が割り当てられ、子宮頸部サンプルの提供に同意した 21 歳以上のボランティア:

  • 次の範囲内のパップスミア:

    • 登録の 3 年前に、最新の結果が正常または ASCUS (意義不明の非定型扁平上皮細胞) として報告されている、または
    • 登録前の 5 年間、最新の結果が正常であると報告されているか、高リスク HPV の証拠がない ASCUS。
  • -登録前の過去3年間（または高リスクHPV検査が実施された場合は過去5年以内）にパップスミアが行われなかった場合、ボランティアはパップスミアを喜んで受けなければならず、結果は正常またはASCUSとして報告されます。サンプル採取へ。

除外基準:

全般的：

• 初回接種前120日以内に採取した血液製剤
• 初回接種前30日以内に受領した治験薬
• -ボディマス指数（BMI）が40以上;または BMI が 35 以上で、収縮期血圧が 140 mm Hg を超える、拡張期血圧が 90 mm Hg を超える、現在喫煙している、既知の高脂血症
• -治験薬の別の研究、またはHVTN 120研究の計画期間中に非HVTN HIV抗体検査を必要とするその他の研究に参加する意図
• 妊娠中または授乳中
• 現役および予備軍の米軍要員

ワクチンおよびその他の注射:

• -以前のHIVワクチン試験で受けたHIVワクチン。 HIV ワクチン試験でコントロール/プラセボを受けたボランティアの場合、HVTN 120 PSRT はケースバイケースで適格性を判断します。
• 認可済みか治験用かを問わず、モノクローナル抗体 (mAb) の以前の受領; HVTN 120 PSRT は、ケースバイケースで適格性を判断します。
• -以前のワクチン試験で過去5年以内に受けた非HIV実験的ワクチン。 その後認可を受けたワクチンについては、例外が認められる場合があります。 実験的ワクチン試験でコントロール/プラセボを受けたボランティアの場合、HVTN 120 PSRT はケースバイケースで適格性を判断します。 5 年以上前に実験用ワクチンを接種したボランティアの場合、登録資格は HVTN 120 PSRT によってケースバイケースで決定されます。
• -最初の研究ワクチン接種前30日以内に受けた弱毒生ワクチン、または最初の研究ワクチン接種後14日以内に予定されている弱毒生ワクチン（例：麻疹、おたふくかぜ、および風疹[MMR];経口ポリオワクチン[OPV];水痘;黄熱病;弱毒生インフルエンザワクチン）
• -弱毒生ワクチンではなく、最初の研究ワクチン接種の14日以内に受けたワクチン（例、破傷風、肺炎球菌、A型またはB型肝炎）
• -最初の研究ワクチン接種前30日以内の抗原注射によるアレルギー治療、または最初の研究ワクチン接種後14日以内に予定されている

免疫系：

• -最初の研究ワクチン接種前の168日以内に受けた免疫抑制薬。 (排他的ではない: [1] コルチコステロイドの鼻スプレー; [2] 吸入コルチコステロイド; [3] 軽度で合併症のない皮膚炎のための局所コルチコステロイド; または [4] 60 以下の用量での経口/非経口プレドニゾンまたは同等品の単回コースmg /日および治療期間が11日未満で、登録の少なくとも30日前に完了する。
• アナフィラキシーの既往歴や蕁麻疹、呼吸困難、血管性浮腫、および/または腹痛などの関連症状を含む、ワクチンまたは卵、卵製品、ネオマイシンなどのワクチン成分に対する重篤な副作用。 （参加対象外：子供の頃に百日咳ワクチンでアナフィラキシー以外の副作用を起こしたボランティア）
• -最初の研究ワクチン接種前の60日以内に免疫グロブリンを受け取った（mAbについては上記の基準を参照）
• 自己免疫疾患
• 免疫不全

臨床的に重要な病状:

• 臨床的に重大な病状、身体検査所見、臨床的に重大な異常な検査結果、または現在の健康に臨床的に重大な影響を与える過去の病歴。 臨床的に重要な状態またはプロセスには、以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • 免疫反応に影響を与えるプロセス、
  • 免疫反応に影響を与える投薬を必要とするプロセス、
  • 反復注射または採血の禁忌
  • 研究期間中のボランティアの健康または幸福に対する重大な危険を回避するために、積極的な医学的介入または監視を必要とする状態、
  • 徴候または症状がワクチンに対する反応と混同される可能性のある状態またはプロセス、または
  • 以下の除外基準に具体的に記載されている条件。
• -治験責任医師の判断で、プロトコルの順守、安全性または反応原性の評価、またはインフォームドコンセントを提供するボランティアの能力を妨害する、または禁忌として機能する、医学的、精神医学的、職業的、またはその他の状態
• -プロトコルの遵守を妨げる精神状態。 特に除外されるのは、過去 3 年以内に精神病を患っている人、自殺のリスクが進行中の人、または過去 3 年以内に自殺未遂または身振りの履歴がある人です。
• 現在の抗結核（TB）の予防または治療

• 軽度で十分にコントロールされた喘息以外の喘息。 (最新の米国国立喘息教育予防プログラム (NAEPP) 専門家パネル報告書で定義されている喘息重症度の症状)。 次のようなボランティアを除外します。

  • 短時間作用型レスキュー吸入器 (通常はベータ 2 アゴニスト) を毎日使用する、または
  • 中/高用量の吸入コルチコステロイドを使用する、または

• 過去 1 年間に、次のいずれかがあります。

  • 経口/非経口コルチコステロイドで治療された症状の1回以上の悪化;
  • 喘息のための緊急治療、緊急治療、入院、または挿管が必要。
• 1型糖尿病または2型糖尿病。
• -甲状腺摘出術、または過去12か月間に投薬を必要とする甲状腺疾患

• 高血圧:

  • スクリーニング中または以前に血圧上昇または高血圧が判明した場合は、血圧が十分に管理されていないことを除外します。 適切に管理された血圧は、収縮期 140 mm Hg 以下、拡張期 90 mm Hg 以下で、投薬の有無にかかわらず一貫して血圧が高くなることと定義されます。収縮期150mmHg以下、拡張期100mmHg以下。 これらのボランティアの場合、登録時の血圧は収縮期 140 mm Hg 以下、拡張期 90 mm Hg 以下でなければなりません。
  • スクリーニング中またはそれ以前に血圧または高血圧の上昇が認められなかった場合は、登録時の収縮期血圧が 150 mmHg 以上、または登録時の拡張期血圧が 100 mmHg 以上の場合は除外します。
• 医師によって診断された出血性疾患（例，凝固因子欠乏症，凝固障害，または特別な注意が必要な血小板疾患）
• -悪性腫瘍（参加から除外されていない：悪性腫瘍を外科的に切除したボランティアであり、研究者の推定では、持続的な治癒の合理的な保証がある、または研究期間中に悪性腫瘍の再発を経験する可能性が低い）
• 発作性障害：過去3年以内の発作歴。 また、ボランティアが過去 3 年以内に発作を予防または治療するために薬を使用したかどうかも除外します。
• 無脾症：機能性脾臓の欠如をもたらすあらゆる状態
• -遺伝性血管性浮腫、後天性血管性浮腫、または特発性血管性浮腫の病歴。