AZD8233:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arvioimiseksi toistuvan annoksen antamisen jälkeen potilailla, joilla on dyslipidemia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
2. On oltava halukas ja kyettävä noudattamaan kaikkia vaadittuja opiskelumenettelyjä.
3. 18–65-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen yhteydessä.

4. Naiset eivät saa olla raskaana, ja heillä on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti seulontakäynnillä ja kliiniseen yksikköön saapuessaan, he eivät saa imettää; tai sen on oltava ei-hedelmöitysikäinen, ja se on vahvistettu seulontakäynnillä täyttämällä jokin seuraavista kriteereistä:

   • Postmenopausaaliksi määritellään 12 kuukautta ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä.
   • Dokumentaatio peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, molemminpuolisella munanpoistolla tai molemminpuolisella salpingektomialla, mutta ei munanjohtimien sidouksella.
5. Varaa sopivat suonet kanylointia tai toistuvaa laskimopunktiota varten.
6. Sinun painoindeksisi on 25-40 kg/m2.
7. Sinulla on matalatiheyksisten lipoproteiinien (LDL) kolesteroli > 70 mutta <190 mg/dl (4,9 mmol/l).
8. Laskettu glomerulussuodatusnopeus > 60 ml/min arvioidulla munuaiskerässuodatusnopeudella käyttäen kroonisen munuaissairauden epidemiologisia yhtälöitä.
9. Potilaiden tulee saada keskivaikeaa tai voimakasta statiinihoitoa American College of Cardiology/American Heart Associationin veren kolesterolin hallintaa koskevien ohjeiden mukaisesti.
10. Koehenkilöillä tulee olla vakaa lääkitys tietyn ajan ennen satunnaistamista.
11. Allekirjoitetun, kirjallisen ja päivätyn tietoon perustuvan suostumuksen antaminen pakollista ja valinnaista geneettistä tutkimusta varten. Kaikkien tutkimukseen osallistuvien, terveitä vapaaehtoisia lukuun ottamatta, on hyväksyttävä tutkimuksen pakollinen geneettinen osa ja allekirjoitettava suostumuslomake päätutkimukselle.
12. Jos SRC:ssä on mukana terve vapaaehtoispopulaatio, seulo terveen vapaaehtoisväestön kelpoisuuskriteerit ja tutkimusrajoitukset.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ruoansulatuskanavan, maksan tai munuaisten sairaus tai jokin muu sairaus, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä.
2. Mikä tahansa hallitsematon tai vakava sairaus tai mikä tahansa lääketieteellinen (tunnettu vakava aktiivinen infektio tai vakava hematologinen, munuaisten, metabolinen, maha-suolikanavan tai endokriininen toimintahäiriö) tai kirurginen tila, joka voi tutkijan mielestä joko häiritä kliiniseen tutkimukseen osallistumista ja/ tai asettaa osallistujan merkittävään riskiin.
3. Veren dyskrasiat, joihin liittyy lisääntynyt verenvuotoriski, mukaan lukien idiopaattinen trombosytopeeninen purppura ja tromboottinen trombosytopeeninen purppura tai lisääntyneen verenvuotoriskin oireita (usein vuotavat ikenet tai nenäverenvuoto).
4. Aiempi runsas verenvuoto tai korkea verenvuotodiateesin riski.
5. ≥ 20-vuotiaat henkilöt, joilla on korkea 10 vuoden sydänsairauden tai aivohalvauksen riski laskettuna ateroskleroottisen sydän- ja verisuonitaudin (ASCVD) riskinarvioijalla.
6. Pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan in situ karsinooma, rintatiehyesyöpä in situ tai vaiheen 1 eturauhassyöpä) viimeisen 10 vuoden aikana.
7. Minkä tahansa suuren elinsiirron vastaanottaja, esim. keuhkojen, maksan, sydämen, luuytimen tai munuaisten siirto.
8. LDL- tai plasmaafereesi 12 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
9. Hallitsematon hypertensio määritellään selässä olevan verenpaineen ollessa >160 mmHg tai verenpaineen ollessa >90 mmHg.
10. Syke 10 minuutin makuuasennon jälkeen <50 tai >100 bpm.
11. Kaikki laboratorioarvot, joissa on seuraavat poikkeamat seulontakäynnillä tai päivänä -1, testi voidaan toistaa tutkijan harkinnan mukaan, jos ne ovat poikkeavia: Mikä tahansa positiivinen tulos seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenin, hepatiitti C -vasta-aineen ja ihmisen immuunikatoviruksen seulonnassa; ALT > 1,5 kertaa (normaalin yläraja [ULN]); AST > 1,5 kertaa ULN; kreatiniini > 1,5 mg/dl; WBC < normaalin alaraja (LLN); Hemoglobiini < 12 g/dl miehillä tai < 11 g/dl naisilla; Verihiutaleiden määrä ≤ LLN; aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika > ULN ja protrombiiniaika > ULN; virtsan albumiinin ja kreatiniinin suhde > 11 mg/μmol.
12. Kaikki kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa ja kaikki kliinisesti tärkeät poikkeavuudet 12-kytkentäisessä EKG:ssä tutkijan mukaan, jotka voivat häiritä QTc-välin (QTcF > 450 ms) muutosten tulkintaa, mukaan lukien epänormaali ST -T-aallon morfologia, erityisesti protokollassa määritellyssä primaarisessa johdon tai vasemman kammion hypertrofiassa, testi voidaan toistaa tutkijan harkinnan mukaan, jos se on epänormaalia.
13. Miehet, jotka eivät ole halukkaita käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimusjakson ajan. Hyväksyttäviä menetelmiä raskauden ehkäisyyn ovat todellinen raittius tai käyttö yhdessä naispuolisen kumppanin/puolison kanssa, ehkäisypillerit, injektiot, implantit, laastarit tai kohdunsisäiset laitteet yhdessä estemenetelmän kanssa. Estemenetelmää ei tarvita, jos naispuoliso on steriloitu.
14. Tutkijan tiedossa tai epäillyssä huumeiden väärinkäytössä. 15, Tupakoitsijat, jotka polttavat > 10 savuketta/päivä ja jotka eivät pysty noudattamaan nikotiinirajoitusta tutkimuksen aikana.

16. Aiempi alkoholin väärinkäyttö tai liiallinen alkoholin nauttiminen tutkijan arvioiden mukaan.

17. Positiivinen näyttö huumeiden väärinkäytöstä seulontakäynnillä tai pääsyssä tutkimusalueelle.

18. Kofeiinia sisältävien juomien tai ruokien (esim. kahvin, teen, suklaan) liiallinen nauttiminen tutkijan arvioiden mukaan.

19. Lääkkeiden, joilla on sytokromi 450 -entsyymiä indusoivia ominaisuuksia, kuten mäkikuisman, käyttö 3 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen (IMP) ensimmäistä antoa.

20. Insuliini- tai glukagonin kaltainen peptidi 1 -reseptoriagonistihoito viimeisen 3 kuukauden aikana ennen satunnaistamista.

21. Verihiutaleiden vastainen hoito, muu kuin pieniannoksinen aspiriini ≤ 100 mg/vrk, kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.

22. Mipomerseeni tai lomitapidi 12 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista. 23. Proteiinikonvertaasin subtilisiinin/keksiinin tyypin 9 estohoito 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.

24. Kaikkien rohdosvalmisteiden, megadoosien vitamiinien (20–600-kertainen suositeltu päiväannos) ja kivennäisaineiden käyttö 2 viikon aikana ennen IMP:n ensimmäistä antoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi.

25. AZD8233/AZD6615:n aikaisempi hoito. 26. Sai toisen uuden kemiallisen kokonaisuuden 30 päivän kuluessa tämän tutkimuksen IMP:n ensimmäisen annon viimeisestä seurannasta tai 5 puoliintumisaikaa viimeisestä annoksesta ensimmäiseen IMP:n antoon sen mukaan, kumpi on pisin.

27. Plasmanluovutus 1 kuukauden sisällä seulontakäynnistä tai mikä tahansa verenluovutus/verenmenetys > 500 ml seulontakäyntiä edeltäneiden 3 kuukauden aikana.

28. Aiempi vakava allergia/yliherkkyys tai meneillään oleva kliinisesti tärkeä allergia/yliherkkyys, tutkijan arvioiden mukaan, tai aiempi yliherkkyys lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin AZD8233.

29. Astra Zenecan tai opiskelupaikan työntekijän tai heidän lähisukulaistensa osallistuminen.

30. Koehenkilöt, jotka eivät pysty kommunikoimaan luotettavasti tutkijan kanssa. 31. Haavoittuvassa asemassa olevat kohteet, esim. pidätettyinä, suojeltuja aikuisia holhouksen, edunvalvojan alaisina tai valtion tai laillisen määräyksen perusteella laitokseen sitoutuneita.

32. Mikä tahansa kliinisesti tärkeä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä IMP:n ensimmäisestä annosta. Aiemmat tai todisteet mistä tahansa muusta kliinisesti merkittävästä häiriöstä (esim. kognitiivinen heikentyminen), tila tai sairaus, joka ei ole edellä kuvattu ja joka voi tutkijan tai AstraZeneca-lääkärin näkemyksen mukaan, jos sitä kuullaan, vaarantaa tutkittavan kyvyn antaa kirjallisia tietoja. suostumus, aiheuttaisi riskin tutkittavan turvallisuudelle tai häiritsisi tutkimuksen arviointia, menettelyjä tai loppuun saattamista.

33. Henkilö, joka ei todennäköisesti ole käytettävissä suorittamaan kaikkia protokollan edellyttämiä opintokäyntejä tai toimenpiteitä tutkittavan ja tutkijan parhaan tietämyksen mukaan.

34. Kokoverensiirto ilman leukosyyttejä 120 päivän kuluessa geneettisen näytteen ottopäivästä.