液体生検と組織生検の一致
新たに診断された転移性乳がんにおける液体生検と組織生検の一致
組織生検は、実験室で分析するために体から組織片(細胞のサンプル)を取り出す手順であり、乳がん再発の症状がある患者の診断を確認するために一般的に行われています。 また、治療決定の指針となる腫瘍マーカー (ホルモン受容体、HER2) に関する情報も提供される可能性があります。 この研究の目的は、(組織生検と比較して)再発乳癌の疑いの診断を確認するために、血液検査(侵襲性の低い処置を必要とする)を使用できるかどうかを判断することです。
研究者らは、循環腫瘍細胞 (CTC - すなわち、血液中で検出できる癌細胞)、循環腫瘍 DNA (ctDNA - すなわち、血液中に見られる癌細胞由来の DNA の断片) を含む血液因子の調査を計画しています。他のバイオマーカーと同様。 治験責任医師は、乳がんの再発が疑われ、身体の他の領域に広がったがんの症状を呈する120人の参加者でこの研究を実施します。
参加者は、組織生検の30日前までに採血を求められます。 組織は局所的に分析され、癌の存在と上記の腫瘍マーカーが決定されます。 血液は処理され、CTC と ctDNA の分析のために保存されます。 これらの血液検査が組織ベースの検査 (がん細胞の存在、ホルモン受容体、および HER2 の状態) との一致を示した場合、これらの検査を将来の研究で使用して、非侵襲的な手順を使用して診断を確認することができます。 また、研究者らは、この研究の結果が早期再発乳癌に関する他の研究に影響を与える可能性があると考えています。
調査の概要
詳細な説明
カナダでは、2019 年に 26,900 人以上の女性が乳がん (BC) と診断され、5,000 人の女性が BC で死亡すると推定されています。 転移性BCは、これらの死亡の大部分を引き起こします。 組織生検は、BC 歴のある患者の再発 (がん細胞の存在) を確認するために推奨されます。 さらに、組織生検は、BC サブタイプ (エストロゲン受容体 (ER)、プロゲステロン受容体 (PgR)、および HER2 状態) に関する情報を提供します。 過去数年間の技術的進歩により、再発性 BC におけるリキッドバイオプシー (CTC および ctDNA を含む) の検出、定量化、および特徴付けのためのより堅牢な方法がもたらされました。 これらのアプローチが組織ベースの検査と十分に一致する結果を示した場合、採血はすぐに侵襲的な生検の実行可能な代替手段になる可能性があります。
横断的研究では、オンタリオ州の研究センターから、BC再発を確認するために生検を受ける非常に疑わしいBC遠隔転移を呈する120人の連続した個人が登録されます(登録は、転移性乳癌が確認された100人の被験者が登録されるまで継続されます) )。 循環因子の血液サンプルは、組織生検前の 30 日以内に採取されます。 患者および腫瘍の特徴が記録される。 研究の終わりに、リキッドバイオプシー(CTCおよびctDNA)分析は、生検の結果を知らずに行われます。 調査員は、各 BC サブタイプの参加者数を継続的に見直します。 組織生検の結果が、主治医によって確定的または高度に転移性乳癌であると分類されなかった症例は、転移性乳癌であるかどうかを分類するために、6 か月の研究登録後に再評価されます。 これは、乳がんまたはその他の診断を確認/除外することを目的としています。
この研究の全体として期待される公的および/または科学的利益は、癌細胞の存在、ホルモン受容体、HER2の状態などに関して、液体(血液)生検と組織ベースの検査との一致を実証することです。非侵襲的な手順を使用して診断を確認する未来。 この研究の結果は、液体バイオマーカーの理解を深め、侵襲的で潜在的に危険な生検手順を乳癌患者に受けさせないことで、理想的には乳癌患者の治療過程を改善します。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究場所
-
-
Ontario
-
London、Ontario、カナダ、N6A 5W9
- 募集
- London Regional Cancer Program
-
主任研究者:
- Lucas Mendez, MD, PhD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- -原発性乳癌(BC)と診断された成人(18歳以上) 任意のサブタイプER / PgR +およびHER2、トリプルネガティブまたはHER2 +疑わしい転移が特定される少なくとも6か月前
- 患者は、組織学的検査に十分な組織を産出すると予想される組織生検によって確認される再発性転移性BCが疑われる必要があります(細胞学的評価のための材料のみを産出すると予想されるサンプリングは、この基準を満たしません)。
- 疑われる転移は、同側の乳房、腋窩下/鎖骨上領域の外側にある必要があります。 対側の腋窩、鎖骨下/鎖骨上領域に転移が疑われる患者では、身体検査、マンモグラム、および MRI によって、新しい対側の乳房原発のみを除外する必要があります。
除外基準:
- 局所再発(同側の乳房、腋窩、鎖骨下/鎖骨上)のみが疑われる(唯一の転移部位としての対側の腋窩または鎖骨下/鎖骨上への転移の可能性については上記を参照)
- 組織生検は、CTC および ctDNA の採血の前に行われます
- 転移が疑われる場合の新しい治療法は、CTC および ctDNA の採血前に開始されます
- -患者は転移性BCの以前の全身治療を受けています
- -少なくとも5年前に治癒目的で治療された癌を除く侵襲性非BCの以前の病歴 非黒色腫皮膚癌を除いて、診断以来再発していない
- -組織生検を受けることができない、または受けたくない患者
- -インフォームドコンセントを提供できない患者
- -疑わしい転移の細胞学的評価のみを受けている患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
---|---|
転移性乳がん患者
研究者らは、疑わしい転移が特定される少なくとも6か月前に、ER/PgR+およびHER2、トリプルネガティブ、またはHER2+のいずれかのサブタイプの潜在的な転移性乳癌の生検を受けている患者を登録する予定です。
これらの患者で疑われる転移は、同側の乳房、腋窩下/鎖骨上領域の外側になければなりません。
対側の腋窩、鎖骨下/鎖骨上領域に転移が疑われる患者では、身体検査、マンモグラム、および MRI によって、新しい対側の乳房原発のみを除外する必要があります。
|
各患者から血液を採取して、液体生検と組織生検の一致を確認します
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
がんの有無に関する液体生検と組織生検の一致
時間枠:これは 1 回の来院研究であり、研究担当者は組織生検の 30 日以内に患者から採血を試みます。
|
リキッドバイオプシー、CTC (Epic Sciences)、および ctDNA (突然変異および/またはエピジェネティックな変化に基づく学術的アッセイ) と、生検の結果 (がんの有無)、および組織生検の結果を知らずに実施されるすべての血液アッセイとの一致性を分析する
|
これは 1 回の来院研究であり、研究担当者は組織生検の 30 日以内に患者から採血を試みます。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
ホルモンとHER2の状態に関する液体生検と組織生検の一致
時間枠:その 1 回の訪問研究と研究調査員は、組織生検の 30 日以内に患者から採血を試みます。
|
CTC (Epic Sciences) で同定された組織標本で同定されたホルモン受容体と HER2 状態との一致の二次分析を実施すること。
|
その 1 回の訪問研究と研究調査員は、組織生検の 30 日以内に患者から採血を試みます。
|
組織生検結果の分類
時間枠:その 1 回の訪問研究と研究調査員は、組織生検の 30 日以内に患者から採血を試みます。
|
組織生検の結果を地域の病理学者、担当医師 (主要な比較対象者) および調査研究者の解釈に従って分類する (解釈には、身体検査、放射線検査、血液検査などの臨床データが利用可能な場合に含まれます)。
|
その 1 回の訪問研究と研究調査員は、組織生検の 30 日以内に患者から採血を試みます。
|
探索的分析
時間枠:その 1 回の訪問研究と研究調査員は、組織生検の 30 日以内に患者から採血を試みます。
|
腫瘍マーカーと CTC または ctDNA との関連の探索的分析を行う。
|
その 1 回の訪問研究と研究調査員は、組織生検の 30 日以内に患者から採血を試みます。
|
協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者:Ana Lohmann, MD, PhD、London Regional Cancer Program
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Visvanathan K, Fackler MS, Zhang Z, Lopez-Bujanda ZA, Jeter SC, Sokoll LJ, Garrett-Mayer E, Cope LM, Umbricht CB, Euhus DM, Forero A, Storniolo AM, Nanda R, Lin NU, Carey LA, Ingle JN, Sukumar S, Wolff AC. Monitoring of Serum DNA Methylation as an Early Independent Marker of Response and Survival in Metastatic Breast Cancer: TBCRC 005 Prospective Biomarker Study. J Clin Oncol. 2017 Mar;35(7):751-758. doi: 10.1200/JCO.2015.66.2080. Epub 2016 Nov 21.
- Simmons C, Miller N, Geddie W, Gianfelice D, Oldfield M, Dranitsaris G, Clemons MJ. Does confirmatory tumor biopsy alter the management of breast cancer patients with distant metastases? Ann Oncol. 2009 Sep;20(9):1499-1504. doi: 10.1093/annonc/mdp028. Epub 2009 Mar 18.
- Macfarlane R, Seal M, Speers C, Woods R, Masoudi H, Aparicio S, Chia SK. Molecular alterations between the primary breast cancer and the subsequent locoregional/metastatic tumor. Oncologist. 2012;17(2):172-8. doi: 10.1634/theoncologist.2011-0127. Epub 2012 Jan 20.
- Cristofanilli M, Budd GT, Ellis MJ, Stopeck A, Matera J, Miller MC, Reuben JM, Doyle GV, Allard WJ, Terstappen LW, Hayes DF. Circulating tumor cells, disease progression, and survival in metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2004 Aug 19;351(8):781-91. doi: 10.1056/NEJMoa040766.
- Paoletti C, Muniz MC, Thomas DG, Griffith KA, Kidwell KM, Tokudome N, Brown ME, Aung K, Miller MC, Blossom DL, Schott AF, Henry NL, Rae JM, Connelly MC, Chianese DA, Hayes DF. Development of circulating tumor cell-endocrine therapy index in patients with hormone receptor-positive breast cancer. Clin Cancer Res. 2015 Jun 1;21(11):2487-98. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-1913. Epub 2014 Nov 7.
- Fujii T, Reuben JM, Huo L, Espinosa Fernandez JR, Gong Y, Krupa R, Suraneni MV, Graf RP, Lee J, Greene S, Rodriguez A, Dugan L, Louw J, Lim B, Barcenas CH, Marx AN, Tripathy D, Wang Y, Landers M, Dittamore R, Ueno NT. Androgen receptor expression on circulating tumor cells in metastatic breast cancer. PLoS One. 2017 Sep 28;12(9):e0185231. doi: 10.1371/journal.pone.0185231. eCollection 2017.
- Scher HI, Graf RP, Schreiber NA, McLaughlin B, Lu D, Louw J, Danila DC, Dugan L, Johnson A, Heller G, Fleisher M, Dittamore R. Nuclear-specific AR-V7 Protein Localization is Necessary to Guide Treatment Selection in Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer. Eur Urol. 2017 Jun;71(6):874-882. doi: 10.1016/j.eururo.2016.11.024. Epub 2016 Dec 12.
- Meng S, Tripathy D, Frenkel EP, Shete S, Naftalis EZ, Huth JF, Beitsch PD, Leitch M, Hoover S, Euhus D, Haley B, Morrison L, Fleming TP, Herlyn D, Terstappen LW, Fehm T, Tucker TF, Lane N, Wang J, Uhr JW. Circulating tumor cells in patients with breast cancer dormancy. Clin Cancer Res. 2004 Dec 15;10(24):8152-62. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-1110.
- Janni WJ, Rack B, Terstappen LW, Pierga JY, Taran FA, Fehm T, Hall C, de Groot MR, Bidard FC, Friedl TW, Fasching PA, Brucker SY, Pantel K, Lucci A. Pooled Analysis of the Prognostic Relevance of Circulating Tumor Cells in Primary Breast Cancer. Clin Cancer Res. 2016 May 15;22(10):2583-93. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-1603. Epub 2016 Jan 5.
- Coombes RC, Page K, Salari R, Hastings RK, Armstrong A, Ahmed S, Ali S, Cleator S, Kenny L, Stebbing J, Rutherford M, Sethi H, Boydell A, Swenerton R, Fernandez-Garcia D, Gleason KLT, Goddard K, Guttery DS, Assaf ZJ, Wu HT, Natarajan P, Moore DA, Primrose L, Dashner S, Tin AS, Balcioglu M, Srinivasan R, Shchegrova SV, Olson A, Hafez D, Billings P, Aleshin A, Rehman F, Toghill BJ, Hills A, Louie MC, Lin CJ, Zimmermann BG, Shaw JA. Personalized Detection of Circulating Tumor DNA Antedates Breast Cancer Metastatic Recurrence. Clin Cancer Res. 2019 Jul 15;25(14):4255-4263. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3663. Epub 2019 Apr 16.
- Bratman SV, Newman AM, Alizadeh AA, Diehn M. Potential clinical utility of ultrasensitive circulating tumor DNA detection with CAPP-Seq. Expert Rev Mol Diagn. 2015 Jun;15(6):715-9. doi: 10.1586/14737159.2015.1019476. Epub 2015 Mar 16.
- Newman AM, Lovejoy AF, Klass DM, Kurtz DM, Chabon JJ, Scherer F, Stehr H, Liu CL, Bratman SV, Say C, Zhou L, Carter JN, West RB, Sledge GW, Shrager JB, Loo BW Jr, Neal JW, Wakelee HA, Diehn M, Alizadeh AA. Integrated digital error suppression for improved detection of circulating tumor DNA. Nat Biotechnol. 2016 May;34(5):547-555. doi: 10.1038/nbt.3520. Epub 2016 Mar 28.
- Shen SY, Singhania R, Fehringer G, Chakravarthy A, Roehrl MHA, Chadwick D, Zuzarte PC, Borgida A, Wang TT, Li T, Kis O, Zhao Z, Spreafico A, Medina TDS, Wang Y, Roulois D, Ettayebi I, Chen Z, Chow S, Murphy T, Arruda A, O'Kane GM, Liu J, Mansour M, McPherson JD, O'Brien C, Leighl N, Bedard PL, Fleshner N, Liu G, Minden MD, Gallinger S, Goldenberg A, Pugh TJ, Hoffman MM, Bratman SV, Hung RJ, De Carvalho DD. Sensitive tumour detection and classification using plasma cell-free DNA methylomes. Nature. 2018 Nov;563(7732):579-583. doi: 10.1038/s41586-018-0703-0. Epub 2018 Nov 14.
- Shen SY, Burgener JM, Bratman SV, De Carvalho DD. Preparation of cfMeDIP-seq libraries for methylome profiling of plasma cell-free DNA. Nat Protoc. 2019 Oct;14(10):2749-2780. doi: 10.1038/s41596-019-0202-2. Epub 2019 Aug 30.
- Gion M, Peloso L, Mione R, Vignati G, Fortunato A, Saracchini S, Biasioli R, Gulisano M, Cappelli G. Tumor markers in breast cancer monitoring should be scheduled according to initial stage and follow-up time: a prospective study on 859 patients. Cancer J. 2001 May-Jun;7(3):181-90.
- Mariani L, Miceli R, Michilin S, Gion M. Serial determination of CEA and CA 15.3 in breast cancer follow-up: an assessment of their diagnostic accuracy for the detection of tumour recurrences. Biomarkers. 2009 Mar;14(2):130-6. doi: 10.1080/13547500902770090.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
乳房腫瘍の臨床試験
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital; The First Affiliated... と他の協力者完了
採血の臨床試験
-
University of UtahAlbert Einstein College of Medicine; University of California, San Francisco; National Human Genome... と他の協力者完了新生児スクリーニング
-
Ischemia Care LLC完了虚血性脳卒中 | 心房細動 | 血栓性脳卒中 | 一過性脳虚血発作 | 心塞栓性脳卒中 | 脳底動脈の脳卒中 | 一過性脳血管イベントアメリカ
-
Applied Science & Performance Institute完了
-
Bedford Hospital NHS TrustAnglia Ruskin Universityわからない