- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04241237
Overensstemmelse mellem væske- og vævsbiopsi
Overensstemmelse mellem væske- og vævsbiopsi i nyligt diagnosticeret metastatisk brystkræft
Vævsbiopsi er en procedure til at fjerne et stykke væv (prøve af celler) fra kroppen, der skal analyseres i et laboratorium, og det udføres almindeligvis for at bekræfte diagnosen af en patient med symptomer på tilbagefald af brystkræft. Det kan også give information om tumormarkører (hormonreceptorer, HER2), der kan vejlede behandlingsbeslutninger. Målet med denne undersøgelse er at afgøre, om blodprøver (som kræver mindre invasive procedurer) kan bruges til at bekræfte diagnosen af formodet tilbagevendende brystkræft (sammenlignet med vævsbiopsi).
Efterforskere planlægger at undersøge blodfaktorer, som omfatter cirkulerende tumorceller (CTC'er - dvs. kræftceller, der kan påvises i blodet), cirkulerende tumor-DNA (ctDNA - dvs. stykker af DNA fra kræftceller, der kan findes i blodet), samt andre biomarkører. Efterforskere vil udføre denne undersøgelse med 120 deltagere, som har mistanke om tilbagefald af brystkræft og symptomer på kræft, der har spredt sig til andre områder i kroppen.
Deltagerne vil blive bedt om blodprøvetagning inden for 30 dage før vævsbiopsi. Vævet vil blive analyseret lokalt for at bestemme tilstedeværelsen af cancer og tumormarkørerne anført ovenfor. Blodet vil blive behandlet og opbevaret til analyse af CTC'er og ctDNA. Hvis disse blodprøver viser overensstemmelse med vævsbaserede tests (tilstedeværelse af kræftceller, hormonreceptorer og HER2-status), kan disse tests bruges i fremtidige undersøgelser til at bekræfte diagnosen ved hjælp af en ikke-invasiv procedure. Forskere mener også, at resultaterne af denne undersøgelse kan påvirke anden forskning i tidligt stadie af tilbagevendende brystkræft.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
I Canada anslås det, at mere end 26.900 kvinder vil blive diagnosticeret med brystkræft (BC), og 5.000 kvinder vil dø af BC i 2019. Metastatisk BC vil forårsage langt de fleste af disse dødsfald. Vævsbiopsi anbefales for at bekræfte recidiv (tilstedeværelse af cancerceller) hos patienter med tidligere BC. Derudover giver vævsbiopsi information om BC-undertyper (østrogenreceptor (ER), progesteronreceptor (PgR) og HER2-status). Teknologiske fremskridt i løbet af de sidste mange år har ført til mere robuste metoder til påvisning, kvantificering og karakterisering af flydende biopsi (inklusive CTC'er og ctDNA) i tilbagevendende BC. Hvis disse metoder viser tilstrækkeligt overensstemmende resultater med vævsbaseret testning, kan blodudtagninger hurtigt blive et levedygtigt alternativ til invasive biopsier.
I en tværsnitsundersøgelse vil 120 konsekutive individer fra studiecentre i Ontario, som præsenterer meget mistænkelige BC fjernmetastaser, som gennemgår biopsi for at bekræfte BC-tilbagefald, blive tilmeldt (tilmelding vil blive fortsat, indtil 100 forsøgspersoner med bekræftet metastatisk brystkræft er blevet tilmeldt ). Blodprøver for de cirkulerende faktorer vil blive taget inden for 30 dage før vævsbiopsien. Patient- og tumorkarakteristika vil blive registreret. Ved afslutningen af undersøgelsen vil flydende biopsi (CTC'er og ctDNA) analyser blive udført blindet for biopsiresultater. Efterforskere vil løbende gennemgå antallet af deltagere i hver BC-undertype. Tilfælde med vævsbiopsiresultater, der ikke er klassificeret som definitive eller meget mistænkelige for metastatisk brystkræft af den behandlende læge, vil blive revurderet efter seks måneders undersøgelsesstart i et forsøg på at klassificere dem som havende metastatisk brystkræft eller ej. Dette har til formål at bekræfte/udelukke brystkræft eller anden diagnose.
Den overordnede forventede offentlige og/eller videnskabelige fordel ved undersøgelsen er at påvise overensstemmelsen mellem flydende (blod)biopsi og vævsbaserede tests med hensyn til tilstedeværelsen af kræftceller, hormonreceptorer, HER2-status osv., så disse tests kan bruges i fremtiden for at bekræfte diagnosen ved hjælp af en ikke-invasiv procedure. Resultaterne af denne undersøgelse vil fremme vores forståelse af flydende biomarkører og ideelt set forbedre plejerejsen for brystkræftpatienter ved ikke at udsætte dem for invasive og potentielt farlige biopsiprocedurer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- Rekruttering
- London Regional Cancer Program
-
Ledende efterforsker:
- Lucas Mendez, MD, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksen (≥18 år) diagnosticeret med primær brystkræft (BC) enhver subtype ER/PgR+ og HER2, triple negative eller HER2+ mindst 6 måneder før mistanke om metastaser blev identificeret
- Patienter skal have mistanke om tilbagevendende metastatisk BC, som vil blive bekræftet af vævsbiopsi, der forventes at give væv, der er tilstrækkeligt til histologisk undersøgelse (prøveudtagning, der forventes kun at give materiale til cytologisk evaluering, opfylder ikke dette kriterium)
- De formodede metastaser skal være uden for det ipsilaterale bryst, axilla infra/supraclavikulære områder. Hos dem med mistanke om metastaser i kontralateral aksill, infra/supraclavikulære områder skal kun et nyt kontralateralt primært bryst udelukkes ved fysisk undersøgelse, mammografi og MR
Ekskluderingskriterier:
- Kun lokoregionalt recidiv (ipsilateralt bryst, aksill, infra/supraclavikulært) mistænkt (se ovenfor vedrørende potentielle kontralaterale aksillære eller infra/supraclavikulære metastaser som eneste sted for metastase)
- Vævsbiopsi finder sted før blodprøvetagning for CTC'er og ctDNA
- Ny behandling for mistænkte metastaser påbegyndes før blodprøvetagning for CTC'er og ctDNA
- Patienten har tidligere modtaget systemisk behandling for metastatisk BC
- Tidligere historie med en invasiv non-BC bortset fra cancere behandlet med helbredende hensigt mindst 5 år tidligere uden gentagelse siden diagnosen, med undtagelse af en ikke-melanom hudkræft
- Patienter, der ikke er i stand til eller ønsker at gennemgå en vævsbiopsi
- Patienter, der ikke kan give informeret samtykke
- Patienter, der kun gennemgår cytologisk evaluering af formodede metastaser
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Metastaserende brystkræftpatienter
Efterforskere planlægger at indskrive patienter, som gennemgår biopsi for potentiel metastatisk brystcancer, enhver subtype ER/PgR+ og HER2, triple negative eller HER2+ mindst 6 måneder før mistanke om metastaser blev identificeret.
De formodede metastaser hos disse patienter skal være uden for det ipsilaterale bryst, axilla infra/supraclavikulære områder.
Hos dem med mistanke om metastaser i kontralateral aksill, infra/supraclavikulære områder skal kun et nyt kontralateralt primært bryst udelukkes ved fysisk undersøgelse, mammografi og MR
|
Der vil blive udtaget blod fra hver patient for at kontrollere overensstemmelsen mellem væske- og vævsbiopsi
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overensstemmelse mellem væske- og vævsbiopsi med hensyn til tilstedeværelse eller fravær af kræft
Tidsramme: Det er et enkelt besøgsstudie, og undersøgelsens efterforskere forsøger at få taget blodprøver fra patienter inden for 30 dage før vævsbiopsi.
|
At analysere overensstemmelse mellem flydende biopsi, CTC'er (Epic Sciences) og ctDNA (akademiske assays baseret på mutationer og/eller epigenetiske ændringer), med biopsiresultater (tilstedeværelse eller fravær af cancer), og med alle blodanalyser, der udføres blindt for vævsbiopsiresultater
|
Det er et enkelt besøgsstudie, og undersøgelsens efterforskere forsøger at få taget blodprøver fra patienter inden for 30 dage før vævsbiopsi.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overensstemmelse mellem væske- og vævsbiopsi med hensyn til hormon- og HER2-status
Tidsramme: Det er et enkelt besøg, og undersøgelsesforskere forsøger at få taget blodprøver fra patienter inden for 30 dage før vævsbiopsi.
|
At udføre sekundære analyser af overensstemmelsen mellem hormonreceptor og HER2-status identificeret på vævsprøver med dem, der er identificeret på CTC'er (Epic Sciences).
|
Det er et enkelt besøg, og undersøgelsesforskere forsøger at få taget blodprøver fra patienter inden for 30 dage før vævsbiopsi.
|
|
Klassificering af vævsbiopsiresultater
Tidsramme: Det er et enkelt besøg, og undersøgelsesforskere forsøger at få taget blodprøver fra patienter inden for 30 dage før vævsbiopsi.
|
At klassificere vævsbiopsiresultater i henhold til fortolkningen af den lokale patolog, den behandlende læge (primær komparator) og undersøgelsens efterforskere (fortolkninger til at inkludere kliniske data såsom fysisk undersøgelse, radiologiske undersøgelser, blodprøver, hvis de er tilgængelige).
|
Det er et enkelt besøg, og undersøgelsesforskere forsøger at få taget blodprøver fra patienter inden for 30 dage før vævsbiopsi.
|
|
Udforskende analyse
Tidsramme: Det er et enkelt besøg, og undersøgelsesforskere forsøger at få taget blodprøver fra patienter inden for 30 dage før vævsbiopsi.
|
At udføre eksplorative analyser af sammenhænge mellem tumormarkører og CTC'er eller ctDNA.
|
Det er et enkelt besøg, og undersøgelsesforskere forsøger at få taget blodprøver fra patienter inden for 30 dage før vævsbiopsi.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ana Lohmann, MD, PhD, London Regional Cancer Program
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Visvanathan K, Fackler MS, Zhang Z, Lopez-Bujanda ZA, Jeter SC, Sokoll LJ, Garrett-Mayer E, Cope LM, Umbricht CB, Euhus DM, Forero A, Storniolo AM, Nanda R, Lin NU, Carey LA, Ingle JN, Sukumar S, Wolff AC. Monitoring of Serum DNA Methylation as an Early Independent Marker of Response and Survival in Metastatic Breast Cancer: TBCRC 005 Prospective Biomarker Study. J Clin Oncol. 2017 Mar;35(7):751-758. doi: 10.1200/JCO.2015.66.2080. Epub 2016 Nov 21.
- Simmons C, Miller N, Geddie W, Gianfelice D, Oldfield M, Dranitsaris G, Clemons MJ. Does confirmatory tumor biopsy alter the management of breast cancer patients with distant metastases? Ann Oncol. 2009 Sep;20(9):1499-1504. doi: 10.1093/annonc/mdp028. Epub 2009 Mar 18.
- Macfarlane R, Seal M, Speers C, Woods R, Masoudi H, Aparicio S, Chia SK. Molecular alterations between the primary breast cancer and the subsequent locoregional/metastatic tumor. Oncologist. 2012;17(2):172-8. doi: 10.1634/theoncologist.2011-0127. Epub 2012 Jan 20.
- Cristofanilli M, Budd GT, Ellis MJ, Stopeck A, Matera J, Miller MC, Reuben JM, Doyle GV, Allard WJ, Terstappen LW, Hayes DF. Circulating tumor cells, disease progression, and survival in metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2004 Aug 19;351(8):781-91. doi: 10.1056/NEJMoa040766.
- Paoletti C, Muniz MC, Thomas DG, Griffith KA, Kidwell KM, Tokudome N, Brown ME, Aung K, Miller MC, Blossom DL, Schott AF, Henry NL, Rae JM, Connelly MC, Chianese DA, Hayes DF. Development of circulating tumor cell-endocrine therapy index in patients with hormone receptor-positive breast cancer. Clin Cancer Res. 2015 Jun 1;21(11):2487-98. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-1913. Epub 2014 Nov 7.
- Fujii T, Reuben JM, Huo L, Espinosa Fernandez JR, Gong Y, Krupa R, Suraneni MV, Graf RP, Lee J, Greene S, Rodriguez A, Dugan L, Louw J, Lim B, Barcenas CH, Marx AN, Tripathy D, Wang Y, Landers M, Dittamore R, Ueno NT. Androgen receptor expression on circulating tumor cells in metastatic breast cancer. PLoS One. 2017 Sep 28;12(9):e0185231. doi: 10.1371/journal.pone.0185231. eCollection 2017.
- Scher HI, Graf RP, Schreiber NA, McLaughlin B, Lu D, Louw J, Danila DC, Dugan L, Johnson A, Heller G, Fleisher M, Dittamore R. Nuclear-specific AR-V7 Protein Localization is Necessary to Guide Treatment Selection in Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer. Eur Urol. 2017 Jun;71(6):874-882. doi: 10.1016/j.eururo.2016.11.024. Epub 2016 Dec 12.
- Meng S, Tripathy D, Frenkel EP, Shete S, Naftalis EZ, Huth JF, Beitsch PD, Leitch M, Hoover S, Euhus D, Haley B, Morrison L, Fleming TP, Herlyn D, Terstappen LW, Fehm T, Tucker TF, Lane N, Wang J, Uhr JW. Circulating tumor cells in patients with breast cancer dormancy. Clin Cancer Res. 2004 Dec 15;10(24):8152-62. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-1110.
- Janni WJ, Rack B, Terstappen LW, Pierga JY, Taran FA, Fehm T, Hall C, de Groot MR, Bidard FC, Friedl TW, Fasching PA, Brucker SY, Pantel K, Lucci A. Pooled Analysis of the Prognostic Relevance of Circulating Tumor Cells in Primary Breast Cancer. Clin Cancer Res. 2016 May 15;22(10):2583-93. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-1603. Epub 2016 Jan 5.
- Coombes RC, Page K, Salari R, Hastings RK, Armstrong A, Ahmed S, Ali S, Cleator S, Kenny L, Stebbing J, Rutherford M, Sethi H, Boydell A, Swenerton R, Fernandez-Garcia D, Gleason KLT, Goddard K, Guttery DS, Assaf ZJ, Wu HT, Natarajan P, Moore DA, Primrose L, Dashner S, Tin AS, Balcioglu M, Srinivasan R, Shchegrova SV, Olson A, Hafez D, Billings P, Aleshin A, Rehman F, Toghill BJ, Hills A, Louie MC, Lin CJ, Zimmermann BG, Shaw JA. Personalized Detection of Circulating Tumor DNA Antedates Breast Cancer Metastatic Recurrence. Clin Cancer Res. 2019 Jul 15;25(14):4255-4263. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3663. Epub 2019 Apr 16.
- Bratman SV, Newman AM, Alizadeh AA, Diehn M. Potential clinical utility of ultrasensitive circulating tumor DNA detection with CAPP-Seq. Expert Rev Mol Diagn. 2015 Jun;15(6):715-9. doi: 10.1586/14737159.2015.1019476. Epub 2015 Mar 16.
- Newman AM, Lovejoy AF, Klass DM, Kurtz DM, Chabon JJ, Scherer F, Stehr H, Liu CL, Bratman SV, Say C, Zhou L, Carter JN, West RB, Sledge GW, Shrager JB, Loo BW Jr, Neal JW, Wakelee HA, Diehn M, Alizadeh AA. Integrated digital error suppression for improved detection of circulating tumor DNA. Nat Biotechnol. 2016 May;34(5):547-555. doi: 10.1038/nbt.3520. Epub 2016 Mar 28.
- Shen SY, Singhania R, Fehringer G, Chakravarthy A, Roehrl MHA, Chadwick D, Zuzarte PC, Borgida A, Wang TT, Li T, Kis O, Zhao Z, Spreafico A, Medina TDS, Wang Y, Roulois D, Ettayebi I, Chen Z, Chow S, Murphy T, Arruda A, O'Kane GM, Liu J, Mansour M, McPherson JD, O'Brien C, Leighl N, Bedard PL, Fleshner N, Liu G, Minden MD, Gallinger S, Goldenberg A, Pugh TJ, Hoffman MM, Bratman SV, Hung RJ, De Carvalho DD. Sensitive tumour detection and classification using plasma cell-free DNA methylomes. Nature. 2018 Nov;563(7732):579-583. doi: 10.1038/s41586-018-0703-0. Epub 2018 Nov 14.
- Shen SY, Burgener JM, Bratman SV, De Carvalho DD. Preparation of cfMeDIP-seq libraries for methylome profiling of plasma cell-free DNA. Nat Protoc. 2019 Oct;14(10):2749-2780. doi: 10.1038/s41596-019-0202-2. Epub 2019 Aug 30.
- Gion M, Peloso L, Mione R, Vignati G, Fortunato A, Saracchini S, Biasioli R, Gulisano M, Cappelli G. Tumor markers in breast cancer monitoring should be scheduled according to initial stage and follow-up time: a prospective study on 859 patients. Cancer J. 2001 May-Jun;7(3):181-90.
- Mariani L, Miceli R, Michilin S, Gion M. Serial determination of CEA and CA 15.3 in breast cancer follow-up: an assessment of their diagnostic accuracy for the detection of tumour recurrences. Biomarkers. 2009 Mar;14(2):130-6. doi: 10.1080/13547500902770090.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Concordance
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Brystneoplasmer
-
Guangzhou First People's HospitalAfsluttet
-
Cairo UniversityIkke rekrutterer endnu
-
The First Affiliated Hospital of Xiamen UniversityIkke rekrutterer endnuLocally Advanced Breast Cancer (LABC)
-
Abouqir General HospitalAlexandria UniversityRekrutteringBreast Udseende Rekonstruktion DisproportionEgypten
-
Beijing Bio-Targeting Therapeutics Technology Co...Trukket tilbage
-
Indonesia UniversityIkke rekrutterer endnuPræhabilitering | Postoperativ inflammation | Locally Advanced Breast Cancer (LABC)Indonesien
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital og andre samarbejdspartnereAfsluttetDen kliniske anvendelsesvejledning af Conebeam Breast CTKina
-
Asan Medical CenterRekrutteringMavekræft | Mavekræft Adenocarcinom Metastatisk | MAVE NEOPLASMSydkorea
-
Atlas UniversityIkke rekrutterer endnuBrystkræft | Locally Advanced Breast Cancer (LABC)Tyrkiet (Türkiye)
-
Peking Union Medical College HospitalRekruttering
Kliniske forsøg med Blodtrækning
-
University of FloridaHoffmann-La RocheAfsluttetAntiphospholipid antistof syndromForenede Stater
-
Khon Kaen UniversityAfsluttetKroniske lændesmerter | Lumbal ustabilitetThailand
-
University of Colorado, DenverAktiv, ikke rekrutterendeEnkelt-ventrikel | Abnormitet i pulmonal vaskulær modstand | Metabolomics | Superior Cavo-pulmonal anastomose | EndotelinForenede Stater
-
Johns Hopkins UniversityRekrutteringIkke-muskelinvasiv blærekræftForenede Stater
-
Sun Yat-sen UniversityRekruttering
-
ExThera Medical Europe BVExThera Medical Corporation; Vivantes Clinic NeuköllnRekrutteringBlodbaneinfektionFrankrig, Tyskland, Holland, Østrig, Belgien, Italien, Polen, Spanien, Det Forenede Kongerige
-
Ascensia Diabetes CareAfsluttet
-
Ascensia Diabetes CareAfsluttetDiabetesForenede Stater
-
Stanford UniversityRekrutteringKarsygdomme | Slag | Forhøjet blodtryk | TIAForenede Stater
-
Ascensia Diabetes CareAfsluttetDiabetesForenede Stater