Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

MK-7075 (Miransertib) Proteus-oireyhtymässä

torstai 18. huhtikuuta 2024 päivittänyt: National Human Genome Research Institute (NHGRI)

MK-7075:n (Miransertibin) monikohorttivaiheen 2 annos-eskalaatiotutkimus Proteus-oireyhtymässä

Tausta:

Proteus-oireyhtymä on harvinainen liikakasvusairaus. Useimmilla ihmisillä alkaa olla oireita 6 kuukauden ja 2 vuoden iässä. On hyvin vähän eläviä aikuisia, joilla on tämä sairaus. Sille ei myöskään ole tunnettua hoitoa. Tutkijat haluavat nähdä, voiko uusi lääke hidastaa tai pysäyttää Proteus-oireyhtymää sairastavien ihmisten liikakasvua.

Tavoite:

Opi onko miransertibi turvallinen ja tehokas hoito Proteus-oireyhtymään.

Kelpoisuus:

3-vuotiaat ja sitä vanhemmat ihmiset, joilla on Proteus-oireyhtymä

Design:

Osallistujat seulotaan lääkärintarkastuksella. He vastaavat kysymyksiin heidän sairaushistoriastaan ​​ja nykyisestä terveydestään. Heillä on fyysinen koe, jossa on elintärkeitä merkkejä. Heille tehdään elektrokardiogrammi sydämenlyöntinsä mittaamiseksi. He antavat veri- ja virtsanäytteitä. He toistavat seulontatestit tutkimuksen aikana.

Osallistujat ottavat miransertib-pillerin kerran päivässä. He tuovat tyhjät pilleripullonsa mukanaan NIH:lle vieraillessaan. Jos he eivät pysty nielemään pilleriä, tutkijat yrittävät löytää muita tapoja, joilla he voivat ottaa lääkkeen.

Osallistujat saavat röntgen-, ultraääni- ja kuvantamistutkimukset. Heidän jaloistaan ​​ja muista kehon osista, joissa on Proteus-oireyhtymän merkkejä tai joilla on merkkejä siitä, voidaan ottaa valokuvia.

Osallistujille tehdään keuhkojen toimintakokeita, joilla mitataan kuinka paljon ja kuinka nopeasti ilmaa liikkuu heidän keuhkoistaan.

Osallistujat täyttävät kyselyitä kivun tasosta, fyysisestä toimintakyvystään ja elämänlaadustaan.

Osallistujille voidaan tehdä lisätestejä yksilöllisen sairautensa arvioimiseksi. He voivat neuvotella muiden asiantuntijoiden kanssa.

Osallistuminen kestää noin 4 vuotta. Osallistujilla on 20-30 käyntiä NIH:ssa.

...

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuksen kuvaus: Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on määrittää miransertibin vastenopeus mitattuna muutoksella plantaaripinnan CCTN-osallistumisessa lähtötasosta käyttämällä sokkottua riippumatonta keskuskatsausta leesiokuvauksesta Proteus-oireyhtymää sairastavilla henkilöillä (kohortti 1). Kohortissa 2 ja 3 otetaan mukaan jopa 30 muuta potilasta, joiden ei-plantaarisiin CCTN Proteus -oireyhtymään liittyviin leesioihin tullaan arvioimaan sekundaarisen ja tutkivan tutkimuksen tavoitteiden saavuttamiseksi. Kaikki osallistujat saavat miransertibiä jatkuvina 28 päivän sykleinä. Kohorttien 1 ja 2 osallistujat saavat miransertibia aloitusannoksella 15 mg/m^2 vuorokaudessa kolmen ensimmäisen syklin ajan, minkä jälkeen annosta nostetaan 25 mg/m^2 vuorokaudessa edellyttäen, ettei kliinisesti merkittävää lääkkeeseen liittyvää. myrkyllisyys havaitaan. Kohortin 3 osallistujat saavat miransertibia sillä annoksella, jota he käyttivät ilmoittautumisajankohtana, jos he jatkavat miransertibin käyttöä, tai kohortin 1 ja 2 aloitusannoksella, joka ei saa ylittää 25 mg/m^2 päivässä. Turvallisuus- ja myrkyllisyystiedot kerätään kaikista osallistujista. Osallistujat jatkavat hoitoa jopa 52 syklin ajan. Viimeinen kliinisen turvallisuuden seuranta suoritetaan 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen.

Tavoitteet:

Ensisijainen tavoite: Määrittää vaste miransertibihoitoon mitattuna plantaarisen CCTN:n kasvulla henkilöillä, joilla on Proteus-oireyhtymä.

Toissijaiset tavoitteet:

  1. Arvioida kivun muutos lähtötasosta miransertibillä hoidetuilla osallistujilla
  2. Arvioida fyysisen toiminnan muutos lähtötasosta miransertibillä hoidetuilla osallistujilla
  3. Arvioi miransertibillä hoidettujen osallistujien elämänlaadun muutos lähtötasosta
  4. Kuvaa miransertibin pitkän aikavälin siedettävyyttä ja turvallisuutta
  5. Määrittää vasteen kesto vastaajilla suhteessa tutkimuksen ensisijaiseen päätepisteeseen

Tutkimustavoitteet:

  1. Kuvailla miransertibin vaikutusta Proteuksen oireyhtymään liittyviin liikakasvun ilmentymiin, jotka on arvioitu kuvantamalla
  2. Kuvaa miransertibin vaikutusta CCTN-leesion kasvunopeuteen ja leesion kokonaispinta-alaan (CCTN ja konfluentit näppylät ja kyhmyt (pre-CCTN)) verrattuna hoitamattomien osallistujien historiallisiin tietoihin
  3. Sen määrittämiseksi, paraneeko Proteus-oireyhtymää sairastavien osallistujien kliininen raskaustila miransertibihoidon aikana tai sen jälkeen vertaamalla lähtötilanteen gestalttia ennen hoitoa saatavilla oleviin gestalt-tietoihin hoidon aikana tai sen jälkeen
  4. Kuvaa miransertibin vaikutusta d-dimeeri- ja fibrinogeenitasoihin
  5. Kuvaa miransertibin PK-profiilia

Päätepisteet:

Ensisijainen päätepiste (arvioitu kohortissa 1):

Leesion koon muutosta suhteessa jalkapohjan pintaan lähtötasosta käytetään kunkin osallistujan luokittelemiseksi joko reagoivaksi tai ei-vasteiseksi (binääriseksi) hoidetussa populaatiossa. Ensisijainen päätepiste on vasteprosentti (määritelty a

Toissijaiset päätepisteet:

  1. Muutos lähtötasosta kipupisteissä NRS-11 Pain Rating Scale -asteikolla arvioituna
  2. PROMIS:n arvioiman fyysisen toiminnan muutos lähtötilanteesta (lasten yläraajan lyhyt muoto 8a, vanhemman välitysjärjestelmän yläraajan lyhyt muoto 8a, lasten liikkuvuuden lyhyt muoto 8a, vanhemman välitysliikkeen lyhyt muoto 8a, fyysisen toiminnan lyhyt muoto 8b, vanhemman välityskipukäyttäytyminen Lomake 8a)
  3. Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) -arvioinnin elämänlaadun muutos lähtötasosta
  4. Turvallisuus ja siedettävyys arvioituna haittavaikutusten esiintymistiheyden, keston ja vakavuuden perusteella ensimmäisestä miransertib-annoksesta 30 päivään viimeisen lääkeannoksen jälkeen (haittavaikutusten vakavuus arvioidaan CTCAE-versiolla 5.0).
  5. Aika vastauksesta vastaamatta jättämiseen määritellään yli 5 prosentin kasvuksi jalkapohjan osallistumisen osuudessa kahden vuoden aikana

Tutkivat päätepisteet:

  1. Muutos lähtötasosta valituissa sairauteen liittyvissä ilmenemismuodoissa, jotka on arvioitu TT:llä, MRI:llä, ultraäänellä ja/tai valokuvauksella
  2. CCTN-leesion käyttäytyminen (+/- konfluentit näppylät ja kyhmyt) jatkuvan miransertibihoidon aikana käyttäen historiallisia kontrollitietoja vertailua varten
  3. Muutos kliinisen raskauden tilassa hoidetuilla osallistujilla käyttämällä sokkoutettua tarkistuspaneelia ja joukko ennalta valittuja ja mukautettuja päätepisteitä kullekin osallistujalle
  4. Muutos lähtötasosta d-dimeeri- ja fibrinogeenitasoissa
  5. PK-parametrit (esim. plasman suurin lääkepitoisuus [Cmax], aika plasman lääkeaineen enimmäispitoisuuteen [Tmax] ja käyrän alla oleva pinta-ala [AUC]), jotka lasketaan plasman pitoisuusaikatiedoista

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

45

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Leslie G Biesecker, M.D.
  • Puhelinnumero: (301) 402-2041
  • Sähköposti: lesb@mail.nih.gov

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Christopher A Ours, M.D.
  • Puhelinnumero: (301) 443-8750
  • Sähköposti: chris.ours@nih.gov

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • Rekrytointi
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Puhelinnumero: TTY8664111010 800-411-1222
          • Sähköposti: prpl@cc.nih.gov

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

3 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Kaikkien kohorttien osallistujien on täytettävä seuraavat kriteerit:

  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus ja tarvittaessa allekirjoitettu suostumus
  • Sinulla on Proteus-oireyhtymän molekyylidiagnoosi, jossa on dokumentoitu somaattinen AKT1-mutaatio CLIA-sertifioidusta laboratoriosta.
  • sinulla on etenevä ja mitattavissa oleva sairaus (esim. Proteus-oireyhtymän mitattavissa oleva ilmentymä, johon liittyy näyttöä tai raportti ilmentymien pahenemisesta / viimeisen 12 kuukauden aikana)
  • Riittävä elimen toiminta seuraavien laboratorioarvojen osoittamana:

Hematologinen:

  • Hemoglobiini (Hgb): > = 10,0 g/dl
  • Glykoitu hemoglobiini (HbA1c):
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): >=1,5 x 10^9/l
  • Verihiutaleiden määrä >=150 x 10^9/l

Maksa:

  1. Kokonaisbilirubiini
  2. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT)

Munuaiset:

  1. Seerumin kreatiniini iästä riippuen:

    2-5 vuotta uros ja naaras:

    6-10-vuotiaat miehet ja naiset:

    11-15 vuotta miehet ja naiset:

    >15-vuotiaat miehet ja naiset:

    Metabolinen (lipidit):

    • Kolesteroli:
    • Triglyseridi:
    • Jos nainen on hedelmällisessä iässä, vaaditaan negatiivinen raskaustesti ennen ilmoittautumista. Seksuaalisesti aktiivisten osallistujien (miesten ja naisten) on suostuttava käyttämään kaksoisesteen ehkäisyä, suun kautta otettavaa ehkäisyä tai yhdynnän välttämistä tutkimuksen aikana ja enintään 90 päivää hoidon päättymisen jälkeen
    • Osallistujan ja/tai hänen huoltajansa kyky täyttää kyselylomakkeet

    Seuraavia erityisehtoja käytetään osallistujien määrittämiseen kohortteihin:

    Kohortin 1 (Proteus-oireyhtymä ja plantaarinen CCTN) erityiskriteerit:

    - Sinulla on vähintään yksi jalkapohjainen CCTN, joka voidaan mitata tarkasti standardoidulla valokuvauksella. CCTN määritellään nevusiksi, jossa on vähintään kaksi harjaa ja kolme uurretta, jotka vaikuttavat 10–70 %:iin jalan kokonaispinta-alasta.

    - Miesten tai naispuolisten osallistujien ikä on vähintään 3 ja alle 16-vuotias ja BSA suurempi tai yhtä suuri kuin 0,33 m^2

    Kohortin 2 (Proteus-oireyhtymä ilman plantaarista CCTN:ää) erityiskriteerit:

    -Ei täytä kohortin 1 tai 3 kelpoisuusehtoja

    - Miesten tai naispuolisten osallistujien ikä on vähintään 3 vuotta ja BSA suurempi tai yhtä suuri kuin 0,33 m^2

    Kohortin 3 (aiemmin miransertibillä hoidettu Proteus-oireyhtymä) erityiskriteerit:

    -Osallistujat, joita on aiemmin hoidettu miransertibillä tai jotka saavat parhaillaan miransertibia erityiskäytön/laajennetun pääsyn tai olemassa olevan tutkimuksen (eli 16-HG-0014) mukaisesti

    - Mies- tai naispuoliset osallistujat, jotka ovat vähintään 3-vuotiaita ja BSA vähintään 0,33 m^2

    Huomautus: Kaikkien osallistujien on täytettävä kohorttiin liittyvät ikävaatimukset ensimmäisen annoksen antopäivään mennessä, sykli 1 päivä 1

    POISTAMISKRITEERIT:

    Henkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:

    - Aiemmin tyypin 1 tai tyypin 2 hallitsematon diabetes mellitus, joka vaatii säännöllistä lääkitystä (muuta kuin metformiinia tai muita suun kautta otettavia hypoglykeemisiä aineita) tai paastoglukoosia, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 160 mg/dl (jos yli 12-vuotias) ja yli tai yhtä suuri kuin 180 mg/dl (jos alle 12-vuotias) lähtötilanteessa/seulontakäynnillä

    - Merkittäviä sydänsairauksia:

    - Sydäninfarkti (MI) tai sydämen vajaatoiminta, joka on määritelty luokkaan II-IV New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen mukaan kuuden kuukauden sisällä ensimmäisestä miransertibiannoksesta (MI, joka ilmenee > 6 kuukautta ensimmäisestä miransertibiannoksesta sallittu)

    -- Grade 2 (Per National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE v 5.0] nykyinen versio) tai huonompi johtumisvika (esim. oikean tai vasemman nipun haarakatkos).

    - Suuri leikkaus, sädehoito tai immunoterapia neljän viikon kuluessa ensimmäisestä miransertib-annoksesta

    • Mikä tahansa kokeellinen systeeminen hoito Proteus-oireyhtymän hoitoon (esim. sirolimuusi, everolimuusi, suuriannoksiset steroidit, alpelisibi) kahden viikon sisällä ensimmäisestä miransertibiannoksesta, paitsi osallistujille, joita hoidettiin aiemmin tai joita hoidetaan parhaillaan miransertibillä erityislupakäytössä /Expanded Access -ohjelma tai olemassa oleva protokolla

      • Osallistujat, joita on aiemmin hoidettu miransertibillä tai saavat tällä hetkellä miransertibia, otetaan mukaan ja hoidetaan tässä pöytäkirjassa määritellyn arviointi-/opintokäyntiaikataulun mukaisesti.
    • AKT-estäjien (esim. miransertibi, uprosertibi, afuresertibi, ipatasertibi) intoleranssi tai niiden aiheuttama vakava toksisuus

    • Samanaikainen vakava hallitsematon sairaus, joka ei liity Proteus-oireyhtymään

      • Jatkuva tai aktiivinen infektio
      • Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) -infektion imeytymishäiriö
      • Psykiatrinen sairaus/päihteiden käyttö/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista
    • Raskaana oleva tai imettävä (ehkäisyvaatimukset löytyvät yllä ja tietoisen suostumuksen lomakkeesta)
    • Kyvyttömyys noudattaa tutkimusarvioita tai noudattaa lääkkeen antamista koskevia ohjeita
    • Kielletyn lääkkeen samanaikainen käyttö
    • Säännöllinen tupakan käyttö ja/tai kannabidiolin/tetrahydrokannabidiolin (CBD/THC) ja/tai höyrystystuotteiden käyttö

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: MK-7075 (miransertib)
Tämä on yhden käden tutkimus. Kaikki tutkimukseen osallistujat käyttävät kokeellista lääkettä MK-7075 (miransertibi).
Lääke: MK-7075 (miransertib)
MK-7075 (miransertib) on Merck Sharp & Dohmen kokonaan omistaman tytäryhtiön ArQule Inc:n kehittämä pieni molekyyli, joka estää tehokkaasti AKT:tä. Proteus-oireyhtymä johtuu AKT1:n mosaiikkia aktivoivista mutaatioista. Tämä on vaiheen 2 tutkimus, jossa tutkitaan miransertibin tehoa aikuis- ja lapsipotilaiden hoidossa, joilla on Proteus-oireyhtymä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CCTN
Aikaikkuna: Perustaso, kaksi vuotta
Pohjapohjan pinnan CCTN-osuuden muutosta lähtötasosta käytetään kunkin kohteen luokittelemiseksi joko reagoivaksi tai ei-responderiksi (binääriseksi) hoidetussa populaatiossa. Ensisijainen päätetapahtuma on vasteprosentti (määritelty = < 5 % kasvu jalkapohjan vaikutuksessa lähtötasosta kahden vuoden aikana). Tämä arvioidaan sokkoutetulla keskusvalokuvauskatsauksella.
Perustaso, kaksi vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pitkäaikainen turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Ajoittain koko tutkimuksen ajan (kuvattu toimintojen aikataulussa)
Säännölliset turvallisuusarvioinnit (esim. fyysinen tarkastus, elintoimintojen mittaukset, kliiniset laboratoriotutkimukset, samanaikaisten lääkkeiden käyttö ja AE-tietojen kerääminen).
Ajoittain koko tutkimuksen ajan (kuvattu toimintojen aikataulussa)
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Ajoittain koko tutkimuksen ajan (kuvattu toimintojen aikataulussa)
Vasteen kesto määritellään ajanjaksona ensimmäisestä vastesignaalista CCTN:n osallistumisen etenemiseen >5 % kahden vuoden välein.
Ajoittain koko tutkimuksen ajan (kuvattu toimintojen aikataulussa)
Elämänlaatu
Aikaikkuna: Ajoittain koko tutkimuksen ajan (kuvattu toimintojen aikataulussa)
Muutos lähtötilanteesta kipupisteissä (NRS-11), fyysisessä toiminnassa (PROMIS) ja elämänlaadussa (PedsQL).
Ajoittain koko tutkimuksen ajan (kuvattu toimintojen aikataulussa)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Leslie G Biesecker, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 20. toukokuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 31. maaliskuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. maaliskuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 19. maaliskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 19. maaliskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 20. maaliskuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 19. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 18. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 28. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 200034
  • 20-HG-0034

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Proteuksen oireyhtymä

Kliiniset tutkimukset MK-7075 (miransertib)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Norway

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa