乳がんを標的としたマルチ4SCAR-T療法
2020年6月10日 更新者：Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
乳がんを標的とした複数の4SCAR-T細胞療法
この研究の目的は、乳がんにおける Her2、GD2、および CD44v6 表面抗原を標的とする複数の第 4 世代 CAR-T 細胞の実現可能性、安全性、有効性を評価することです。
この研究のもう 1 つの目標は、患者におけるマルチ CAR T 細胞の活動と持続性についてさらに学ぶことです。
調査の概要
詳細な説明
乳がんは、女性に最も多いがんの種類の 1 つです。
米国の女性が一生のうちに乳がんを発症する平均リスクは約 13% です。
つまり、8 分の 1 の確率で乳がんになるということです。
ヒト上皮成長因子受容体-2 (HER2) は、これまでに乳がんでよく研究されている遺伝子の 1 つです。
HER2 遺伝子は、乳がん患者の 20% から 30% で過剰発現していることが報告されています。
HER2 は腫瘍遺伝子治療の重要な標的です。
2003 年、科学者たちは乳がん幹細胞の存在を確認しました。
2012 年に、ガングリオシド GD2 が乳癌幹細胞の新たなマーカーとして確認されました。
GD2 の標的療法は、乳がん患者の生存率と治癒率を改善するのに役立つ可能性があります。
腫瘍細胞の浸潤と転移は、がんによる死亡の主な原因です。
CD44v6 は細胞表面の接着分子であり、上皮間葉転換、細胞外マトリックスの分解およびリモデリングを促進するだけでなく、腫瘍細胞の臓器特異的転移にも関与します。
CD44v6 の過剰発現は乳癌の浸潤と転移の重要な要因であり、乳癌の腫瘍サイズ、腫瘍の病期分類、およびリンパ節転移と密接に関連していることが研究によって示されています。
したがって、CD44v6 は乳癌治療の重要な標的となる可能性があります。
Her2、GD2、および CD44v6 特異的 CAR-T 細胞を使用すると、免疫療法治療が効果的に改善され、腫瘍細胞が治療から逃れるのを防ぎ、長期的な疾患緩和の効果が得られる可能性があります。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
100
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Guangdong
-
Shenzhen、Guangdong、中国、518107
- 募集
- The Seventh Affilliated Hospital, Sun Yat-Sen University
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～71年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -ステージIII、IV、または再発乳癌の患者は、組織学および生検によって確認されました。
- 年齢: 18 歳以上 75 歳以下。
- -最後の化学療法または放射線療法から少なくとも2週間、および最後の全身性ステロイドホルモンおよび他の免疫抑制療法から少なくとも2週間。
- 化学療法の副作用は治まりました。
- ターゲット抗原である GD2、CD44v6、または Her2 は、免疫組織化学またはフローサイトメトリーによって悪性組織で発現されます。
- -0または1の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）PS。
- -予想生存期間は12週間以上。
- 好中球による初期造血再構成（ANC）≧1×10^6/L;血小板 (PLT) ≥ 1×10^8/L。
- -適切な腎および肝機能（ULNは「正常範囲の上限」を表す）血清クレアチニン≤2×ULN; -血清ビリルビン≤3×ULN; AST/ALT≦2.5×ULN。
- 酸素飽和度≧90%。
- -研究固有の手順の前に書面によるインフォームドコンセントが得られた。
除外基準:
- 腫瘍による気道閉塞。
- -てんかんまたは他の中枢神経系疾患の病歴。
- 全身性コルチコステロイドまたはその他の免疫抑制療法が必要な患者。
- -QT中の長期または重篤な心臓病の病歴。
- -別の治験薬による現在または最近の治療（0日前の28日間）またはこの研究への以前の参加。
- -血清クレアチニン> 1.5 mg / dlの不十分な肝機能および腎機能;血清（総）ビリルビン > 2.0 mg/dl; AST & ALT > 3 x ULN。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- スクリーニング中の重篤な活動性感染症。
- -アクティブなHIV、B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）感染または制御されていない感染。
- 治験責任医師の意見では、患者は試験に適格でないか、試験に応じることができない可能性があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：乳がんを治療するための複数の 4SCAR T 細胞
|
4SCAR-GD2、-Her2、-CD44v6 CAR-T 細胞の注入
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有害事象のある患者の数。
時間枠：3年
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Common Toxicity Criteria for Adverse Effects バージョン 4.0 を使用して、マルチ 4SCAR-T 細胞の毒性プロファイルを決定します。
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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抗腫瘍効果
時間枠：3年
|
疾患の状態は、画像スキャンによって定義され、完全奏効/寛解 (CR)、非常に良好な部分奏効/寛解 (VGPR) などの結果が得られます。
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3年
|
|
CAR-T細胞の拡大と持続
時間枠：3ヶ月
|
注入後７、１４、２１、２８、６０および９０日目に、患者の末梢血におけるＣＡＲＴ細胞の増殖および機能的持続性をｑＰＣＲによって測定する。
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3ヶ月
|
|
患者の生存時間
時間枠：3年
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無増悪生存期間（PFS）および全生存期間（OS）を含む、マルチ4SCAR T細胞で治療された患者の生存期間が評価されます。
|
3年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2020年6月1日
一次修了 (予想される)
2023年5月31日
研究の完了 (予想される)
2023年12月31日
試験登録日
最初に提出
2020年6月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年6月10日
最初の投稿 (実際)
2020年6月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年6月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年6月10日
最終確認日
2020年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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