合併症のない熱帯熱マラリア原虫の小児集団におけるルメファントリン固体分散製剤（LUM-SDF）と組み合わせたKAF156の有効性、安全性および忍容性 (KALUMI)

包含基準:

1. 慣らしコホート: 12 歳から 18 歳未満で体重が 35.0 kg 以上の男女の患者 コホート 1: 2 歳から 12 歳未満で体重が 10.0 kg 以上の男女の患者 コホートでは2：生後6か月から2歳未満の男女で、体重が5.0kg以上の患者
2. ギムザ染色された厚膜および薄膜による P. falciparum の顕微鏡的確認
3. -事前スクリーニング時の1,000以上および150,000以下の寄生虫/μLの熱帯熱マラリア原虫血症
4. -腋窩温度≧37.5℃または口腔/鼓膜/直腸温度≧38.0℃;または過去24時間の発熱歴（少なくとも口頭で記録）
5. 評価が実施される前に、親/法定後見人から書面によるインフォームドコンセントが得られている。 親/法定後見人が読み書きができない場合は、現地の倫理基準に従って証人の同意が許可されます。 同意を提供できる患者は、親/法的保護者の同意を得て、または地域の倫理ガイドラインに従って同意を提供する必要があります
6. -患者とその親/法定後見人は、プロトコルの要件、指示、およびプロトコルに記載された制限を理解し、遵守することができ、計画どおりに研究を完了する可能性があります

除外基準:

1. 光学顕微鏡検査の結果による混合マラリア原虫感染
2. WHO 2015 による重度のマラリアの徴候と症状
3. 結核を含む重要な非プラスモディウム同時感染
4. 熱性疾患を併発している患者（腸チフス、既知または疑われる COVID19 など）
5. -既知の関連する肝疾患 慢性肝炎、肝硬変、代償性または非代償性、B型またはC型肝炎の病歴、過去3か月のB型またはA型肝炎ワクチン接種歴、既知の胆嚢または胆管疾患、急性または慢性膵炎
6. 主な先天性欠損症
7. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または先天性または遺伝性免疫不全の家族歴を含む、確認または疑われる免疫抑制または免疫不全状態
8. -免疫抑制療法（ステロイド、免疫調節剤または免疫抑制剤） 採用前の3か月以内。 (コルチコステロイドの場合、これはプレドニゾン、または同等の、≥ 0.5 mg/kg/日を意味します。 吸入および局所ステロイドは許可されています）
9. -反復嘔吐（研究に含める前の24時間で3回以上と定義）または重度の下痢（研究に含める前の24時間で3回以上の水様便と定義）
10. 活動性の十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎、クローン病、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の慢性的（すなわち、2週間以上）の使用
11. 低カリウム血症、低カルシウム血症、低マグネシウム血症など、臨床的に関連する電解質バランスの異常で、修正が必要な場合
12. 貧血（ヘモグロビン値 <7 g/dL）

13. -薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を大幅に変更する可能性のある外科的または医学的状態（例：ART療法中のHIV患者または治療中の結核患者）、または研究への参加の場合に患者を危険にさらす可能性があります。 治験責任医師は、患者の病歴および/または以下のいずれかの臨床的または検査的証拠を考慮して、この決定を行う必要があります。

    • 総ビリルビンのレベルに関係なく、AST/ALT > 正常範囲の上限 (ULN) の 3 倍
    • -AST / ALT> 1.5および≤2 x ULNで、総ビリルビンは> ULNです
    • -AST / ALTのレベルに関係なく、総ビリルビン> 2 x ULN
14. -フリデリシアの式（QTcF）によって補正された安静時QT間隔>スクリーニング時に450ミリ秒
15. -脱水がない場合のクレアチニン> 2 x ULN。 脱水症の場合、クレアチニンは、経口/非経口の水分補給後に ULN の 2 倍未満である必要があります。
16. この研究への参加を妨げる可能性のある重度の疾患状態
17. -鎌状赤血球症などの既知の慢性基礎疾患、および重度の心臓、腎臓、または肝臓の障害
18. -既知の活動性または制御されていない甲状腺疾患
19. 経口薬（錠剤および/または液体）を飲み込めない
20. -以前の抗マラリア療法または抗マラリア活性を有する抗生物質の患者 最低5回の血漿半減期内（または半減期が不明な場合はスクリーニングから4週間以内）
21. -投与から30日以内、または期待される薬力学的効果がベースラインに戻るまでのいずれか長い方の他の治験薬の使用
22. プロトコルで禁止されている薬を服用している患者
23. -マラリアワクチン研究への以前の参加、または投与から3か月以内に他の状況でマラリアワクチンを接種した
24. -QT延長症候群または心臓突然死の病歴または家族歴、または症候性心不整脈、臨床的に関連する徐脈または重度の心疾患の病歴など、QTc間隔を延長することが知られているその他の臨床状態
25. -研究期間中に永久に中止できない限り、QT間隔を延長することが知られている薬剤の使用

26. -治験薬またはその賦形剤のいずれか、または同様の化学クラスの薬に対する過敏症の病歴

    導入コホートのみ:

27. 妊娠中または授乳中（授乳中）の患者

28. 治験薬の投与中に基本的な避妊法を使用していない限り、生理学的に妊娠することができるすべての女性として定義される出産の可能性のある女性。 基本的な避妊方法は次のとおりです。

    • 完全禁酒（これが患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません
    • -女性の不妊手術（子宮摘出術を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術を受けた）、子宮全摘出術または卵管結紮 治験薬を服用する少なくとも6週間前。 卵巣摘出術のみの場合、経過観察のホルモン値の評価により女性の生殖状態が確認された場合のみ
    • 男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6分前）。 -研究中の女性患者の場合、精管切除された男性パートナーはその患者の唯一のパートナーでなければなりません
    • バリア避妊法: コンドームまたは閉塞キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸/ボールト キャップ)。
    • 経口、（エストロゲンおよびプロゲステロン）、注射または移植によるホルモン避妊法の使用、または同等の有効性（失敗率<1％）を持つ他の形態のホルモン避妊法、例えば、ホルモン膣リングまたは経皮ホルモン避妊または子宮内避妊器具の配置(IUD) または子宮内システム (IUS) 経口避妊薬を使用する場合、女性は治験薬を服用する前に最低 3 か月間同じピルで安定している必要があります。

    女性は、外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）、子宮全摘出術、または少なくとも6週間前に卵管結紮を受けた場合、妊娠の可能性がないと見なされます。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合にのみ、女性は出産の可能性がないと見なされます。

    コホート 1 および 2 のみ:

29. -すべての女の子が最初の初潮を迎えると定義される、妊娠の可能性のある患者（ランインコホートを除く）