A KAF156 hatékonysága, biztonságossága és tolerálhatósága a lumefantrin szilárd diszperziós készítménnyel (LUM-SDF) kombinálva szövődménymentes Plasmodium Falciparum maláriában szenvedő gyermekpopulációban (KALUMI)

Bevételi kritériumok:

1. A befutó kohorszban: 12 és 18 év közötti, ≥ 35,0 kg testtömegű férfi és női betegek 1. kohorszban: 2 és < 12 év közötti férfi és női betegek, 10,0 kg testtömeggel ≥ 10,0 kg. 2: Férfi és női betegek 6 hónapos és < 2 éves kor között, testtömegük ≥ 5,0 kg
2. A P. falciparum mikroszkópos megerősítése Giemsa-festett vastag és vékony filmekkel
3. P. falciparum parazitémia ≥ 1000 és ≤ 150 000 parazita/µl az előszűrés időpontjában
4. Hónalj hőmérséklet ≥ 37,5 ºC vagy orális/dobogó/rektális hőmérséklet ≥ 38,0 ºC; vagy az elmúlt 24 órában előfordult láz (legalább szóban dokumentálva)
5. Bármilyen értékelés elvégzése előtt a szülő/törvényes gyám írásos beleegyezése szükséges. Ha a szülő/törvényes gyám nem tud írni és olvasni, akkor a helyi etikai normáknak megfelelő tanúvallomás megengedett. Azoknak a betegeknek, akik képesek beleegyezést adni, szülői/törvényes gyám beleegyezésével vagy a helyi etikai irányelvek szerint kell hozzájárulniuk.
6. A beteg és szülője/törvényes gyámja képes megérteni és betartani a protokoll követelményeit, utasításait és a protokollban rögzített korlátozásokat, és valószínűleg a terv szerint végzi el a vizsgálatot.

Kizárási kritériumok:

1. Vegyes Plasmodium fertőzések a fénymikroszkópos eredmények szerint
2. A súlyos malária jelei és tünetei a WHO 2015 szerint
3. Jelentős, nem plazmodiális társfertőzések, beleértve a tuberkulózist is
4. Egyidejűleg lázas betegségben szenvedő betegek (pl. tífusz, ismert vagy feltételezett COVID19)
5. Ismert releváns májbetegség pl. krónikus hepatitis, cirrhosis, kompenzált vagy dekompenzált, hepatitis B vagy C a kórelőzményében, hepatitis B vagy A védőoltás az elmúlt 3 hónapban, ismert epehólyag- vagy epeúti betegség, akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás
6. Súlyos veleszületett rendellenességek
7. Bármilyen igazolt vagy gyanított immunszuppresszív vagy immunhiányos állapot, beleértve a humán immunhiány vírus (HIV) fertőzést, vagy a családban előfordult veleszületett vagy örökletes immunhiány
8. Immunszuppresszív terápia (szteroidok, immunmodulátorok vagy immunszuppresszorok) a felvételt megelőző 3 hónapon belül. (A kortikoszteroidok esetében ez prednizont vagy azzal egyenértékű ≥ 0,5 mg/ttkg/napot jelent. Inhalációs és helyi szteroidok megengedettek)
9. Ismételt hányás (több mint háromszor a vizsgálatba való bevonást megelőző 24 órában) vagy súlyos hasmenés (több mint 3 vizes széklet a vizsgálatba való bevonást megelőző 24 órában)
10. Aktív nyombélfekély, colitis ulcerosa, Crohn-betegség, nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) krónikus (azaz > 2 hetes) alkalmazása
11. Klinikailag jelentős elektrolit-egyensúlyi rendellenességek, amelyek korrekciót igényelnek, pl. hypokalaemia, hypocalcaemia vagy hypomagnesemia
12. Vérszegénység (hemoglobinszint <7 g/dl)

13. Bármilyen műtéti vagy egészségügyi állapot, amely jelentősen megváltoztathatja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását (például ART-terápiában részesülő HIV-betegek vagy kezelés alatt álló TB-s betegek), vagy amely veszélyeztetheti a beteget a vizsgálatban való részvétel esetén. A vizsgálónak ezt a döntést a páciens kórtörténetének és/vagy klinikai vagy laboratóriumi bizonyítékainak figyelembevételével kell meghoznia a következők bármelyikére vonatkozóan:

    • AST/ALT > a normál tartomány felső határának (ULN) 3-szorosa, függetlenül az összbilirubin szintjétől
    • AST/ALT > 1,5 és ≤ 2 x ULN, és az összbilirubin > ULN
    • Az összbilirubin > 2 x ULN, függetlenül az AST/ALT szintjétől
14. Fridericia képlettel korrigált nyugalmi QT intervallum (QTcF) > 450 ms a szűréskor
15. Kreatinin > 2 x ULN dehidráció hiányában. Kiszáradás esetén a kreatininnek a normálérték felső határának 2-szerese alatt kell lennie orális/parenterális rehidráció után
16. Bármilyen súlyos betegség, amely megtilthatja a vizsgálatban való részvételt
17. Ismert krónikus alapbetegség, például sarlósejtes betegség, valamint súlyos szív-, vese- vagy májkárosodás
18. Ismert aktív vagy kontrollálatlan pajzsmirigybetegség
19. Az orális gyógyszer lenyelésének képtelensége (tabletta és/vagy folyékony formában)
20. Olyan betegek, akik korábban maláriaellenes kezelésben vagy maláriaellenes hatású antibiotikumban részesültek legalább öt (5) plazma felezési idejükön belül (vagy a szűrést követő 4 héten belül, ha a felezési idő ismeretlen)
21. Más vizsgálati gyógyszerek alkalmazása az adagolást követő 30 napon belül, vagy amíg a várt farmakodinámiás hatás vissza nem tér a kiindulási értékre, attól függően, hogy melyik a hosszabb
22. A protokoll által tiltott gyógyszereket szedő betegek
23. Korábbi részvétel bármilyen malária vakcina vizsgálatban, vagy malária vakcina kapott bármilyen más körülmény között az adagolást követő 3 hónapon belül
24. A kórtörténetben vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma vagy hirtelen szívhalál, vagy bármely más olyan klinikai állapot, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a QTc-intervallumot, például a kórtörténetben szereplő tünetekkel járó szívritmuszavarok, klinikailag jelentős bradycardia vagy súlyos szívbetegség
25. Olyan szerek alkalmazása, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QT-intervallumot, kivéve, ha a kezelést véglegesen meg lehet szakítani a vizsgálat idejére

26. Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy segédanyagával, vagy hasonló kémiai csoportba tartozó gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység anamnézisében

    Csak a befutó kohorsz számára:

27. Terhes vagy szoptató (szoptató) betegek

28. Fogamzóképes korú nők: minden olyan nő, aki fiziológiailag képes teherbe esni, kivéve, ha a vizsgált gyógyszer adagolása során alapvető fogamzásgátlási módszereket alkalmaz. Az alapvető fogamzásgátlási módszerek a következők:

    • Teljes absztinencia (ha ez összhangban van a beteg preferált és megszokott életmódjával. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer
    • Női sterilizáció (műtéti kétoldali peteeltávolítás volt méheltávolítással vagy anélkül), teljes méheltávolítás vagy petevezeték lekötés legalább hat héttel a vizsgálati gyógyszer bevétele előtt. Egyedül végzett peteeltávolítás esetén csak akkor, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint-ellenőrzés igazolta
    • Férfi sterilizálás (legalább 6 méterrel a szűrés előtt). A vizsgálatban részt vevő nőbetegek esetében a vazectomizált férfi partnernek kell az egyetlen partnernek lennie
    • A fogamzásgátlás akadályozó módszerei: óvszer vagy okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka).
    • Orális, (ösztrogén és progeszteron), injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek vagy a hormonális fogamzásgátlás egyéb formái, amelyek hasonló hatékonysággal rendelkeznek (a sikertelenség aránya <1%), például hormon hüvelygyűrű vagy transzdermális hormon fogamzásgátlás vagy méhen belüli eszköz elhelyezése (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) Orális fogamzásgátlás alkalmazása esetén a nőknek legalább 3 hónapig stabilan ugyanazt a tablettát kell szedniük a vizsgálati gyógyszer bevétele előtt.

    Nem tekinthetők fogamzóképes nőknek, ha legalább hat héttel ezelőtt műtéti kétoldali petefészek-eltávolításon (histerectomiával vagy anélkül), teljes méheltávolításon vagy petevezeték-lekötésen estek át. Egyedül a peteeltávolítás esetén csak akkor tekinthető fogamzóképesnek, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint követése megerősítette.

    Csak az 1. és 2. kohorsz esetén:

29. Fogamzóképes korú betegek, akiknek meghatározása szerint minden lány az első menarchát követően (kivéve a befutó kohorszot)