BO-112 切除不能悪性黒色腫におけるペムブロリズマブ併用 (SPOTLIGHT203)
2025年11月14日 更新者：Highlight Therapeutics
ステージIIIまたはIVの黒色腫に対する抗PD-1ベースの治療で進行した被験者を対象に、ペムブロリズマブと組み合わせたBO-112の腫瘍内投与の有効性と安全性を評価する第2相単群臨床試験
これは、予備的な抗腫瘍活性を決定し、静脈内 (IV) ペムブロリズマブと組み合わせた IT BO-112 の安全性を確認するための第 2 相、単群、非盲検、適応設計研究です。
この研究には、抗PD-1を含む治療で進行した進行性および/または転移性黒色腫の患者が登録されます。
調査の概要
詳細な説明
患者は、BO-112 とペムブロリズマブの組み合わせで治療されます。 BO-112 の IT 管理は、最初の 7 週間は週 1 回 (QW)、その後 3 週間に 1 回 (Q3W) 実行されます。ペムブロリズマブ Q3W は IV 投与されます。 40 人の患者の登録後、治験依頼者と治験責任医師は、全体的な反応率 (ORR)、反応の持続性 (DOR)、疾患制御率 (DCR)、および安全性プロファイルを確認し、その後の試験の無作為化段階を開始するかどうかを決定します。 .
投与の順序は、ペムブロリズマブ、IT BO-112 の順に行う必要があります。 ＢＯ－１１２は、ツベルクリン（ＴＢ）注射器（または同等物）を２０～２５ゲージの針で使用して、１～８個の腫瘍病変への投与ごとに総用量１～２ｍｇでＩＴ投与される。 針の種類は、治験薬を病変内に最適に分布させるために、治験責任医師の裁量によって決定することもできます。 病変が触知可能または超音波で検出可能なままである場合は、IT 投与を繰り返すことができます。その後、ペムブロリズマブの注入のみが続行されます。
BO-112は、病変の位置に適した注射器と針のタイプを使用して、反復投与に適した複数のアクセス可能な病変にITで投与できます。 複数の病変に投与する理論的根拠は、単一の病変内で発生する可能性があるよりも広い範囲の遺伝子変異および抗原の多様性に対して免疫応答を生成することであり、これにより、腫瘍による免疫逃避の可能性が減少すると予想されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
42
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Barcelona、スペイン
- Hospital Clínic de Barcelona
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Barcelona、スペイン
- H. Universitari Quirón Dexeus
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Madrid、スペイン
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
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Madrid、スペイン
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、スペイン
- MD Anderson Cancer Center
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Madrid、スペイン
- Hospital Clara Campal - HM Sanchinarro
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Murcia、スペイン
- Hospital Clinico Universitario Virgen de La Arrixaca
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Pamplona、スペイン
- Clinica Universidad de Navarra
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Seville、スペイン
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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Valencia、スペイン
- H. General Universitario de Valencia
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、スペイン
- H. Universitari Germans Trias i Pujol
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Tenerife
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San Cristóbal de La Laguna、Tenerife、スペイン
- Hospital Universitario de Canarias
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Bordeaux、フランス
- Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux
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Grenoble、フランス
- Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble
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Lyon、フランス
- Hôpital Lyon Sud
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Nantes、フランス
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
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Nice、フランス
- Centre Hospitalier Universitaire de Nice
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Paris、フランス
- Hopital Ambroise-Pare
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Paris、フランス
- Institut Gustave Roussy
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -研究について書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できること。
- -インフォームドコンセントの日に18歳以上であること。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
- -組織学的または細胞学的に確認された皮膚または粘膜黒色腫の診断。
- 既知の BRAF ステータス。
切除不能な III 期または IV 期の黒色腫がある。 患者は、抗 PD-1/L1 モノクローナル抗体 (mAb) の単剤療法、または他のチェックポイント阻害剤または他の療法との併用による治療で進行している必要があります。 PD-1 治療の進行は、以下の基準をすべて満たすことによって定義されます。
- -承認された抗PD-1 / L1 mAbの標準投与を少なくとも6週間受けました。
- RECIST v1.1 で定義されている PD-1/L1 以降の疾患進行 (PD) が実証されている。 PD の最初の証拠は、急速な臨床的進行がない場合、最初に文書化された PD の日付から 4 週間以上の 2 回目の評価によって確認される必要があります。
- -抗PD-1 / L1 mAbの最後の投与から12週間以内に記録された進行性疾患。
私。 この決定は調査官によって行われます。 PD が確認されると、PD 文書の最初の日付が疾患の進行日と見なされます。
- 抗 PD-1 ベースの治療は、第一選択治療の一環として、全身治療の最終選択である必要がありました。 ネオまたはアジュバント設定のいずれかでの前治療が許可されます（患者が治療中に進行性疾患を発症しなかった場合）。 アジュバント療法中に進行性疾患を発症した患者の場合、その治療は 1 つの前のラインとしてカウントされ、その前のラインのみが投与された場合に適格となります。
- -RECIST 1.1で測定可能で、IT注射に適した少なくとも1つの腫瘍病変。
- -毎週の注射に適した少なくとも1つのアクセス可能な腫瘍病変。 肝臓が注射部位である場合、注射に適した肝臓の外側に少なくとも1つの追加の腫瘍病変が存在する。
- -新鮮な腫瘍生検サンプルを含む、研究期間に必要な生物学的サンプルを提供する意欲。 注: 可能であれば、生検病変は非標的病変である必要があります。
-最初の投与前2週間以内に得られた次の検査結果によって定義される適切な血液学的および臓器機能 研究治療：
- -絶対好中球数（ANC）≧1.5 x 10^9/L
- 血小板数≧100×10^9/L
- ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9 g/dL
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5x正常上限（ULN）（肝転移がある場合は5×ULN）
- -血清総ビリルビン≤1.5×ULNまたは総ビリルビンレベル> 1.5×ULNの参加者の直接ビリルビン≤ULN
- 正常範囲内のプロトロンビン時間 (PT) (または国際正規化比 [INR]) および正常範囲内の活性部分プロトロンビン時間 (aPTT)
- -血清クレアチニン≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス≥30 mL /分（制度基準に従って計算）
- -出産の可能性のある女性患者は、試験薬の注射を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
-妊娠していない、授乳中でない、または妊娠を期待していない、または研究の予測期間内に子供を産む予定の女性患者。
出産の可能性のある女性患者は、2つの避妊法を使用するか、外科的に無菌であるか、研究の開始から120日後まで異性愛活動を控える必要があります 治験薬. 出産の可能性のある患者は、外科的に不妊手術を受けていないか、1 年以上月経がない患者です。
妊娠していない、母乳を与えていない女性は、2 つの避妊方法を使用する意思がある場合、または妊娠する可能性が非常に低いと見なされる場合に登録できます。 妊娠する可能性が非常に低いとは、1) 外科的に不妊手術を受けている、または 2) 閉経後 (45 歳以上で 1 年以上月経がない女性は閉経後と見なされます)、または 3) 異性愛者として活動していない、と定義されます。研究期間。 2 つの避妊法は、2 つのバリア法、またはバリア法と妊娠を防ぐためのホルモン法のいずれかです。
- 研究中に妊娠が発生した場合、研究薬を服用すると胎児（胎児）に未知のリスクが伴う可能性があることを患者に通知する必要があります。 研究に参加するには、避妊要件（上記）を遵守する必要があります。 患者が避妊の要件を確実に遵守しないという疑問がある場合、その患者は研究に参加すべきではありません。
- 男性患者は、治験開始から治験薬投与後 120 日まで、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。
ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性患者を含めることができる国では、HIV に感染した参加者は抗レトロウイルス療法 (ART) を受けており、次のように定義された十分に制御された HIV 感染/疾患を持っている必要があります。
- ART の参加者は、スクリーニング時に CD4+ T 細胞数が 350 細胞/mm3 を超えている必要があります。
- -ARTの参加者は、確認されたHIV RNAレベルとして定義されるウイルス学的抑制を達成および維持している必要があります 50コピー/ mLまたは資格の下限（検出限界未満） スクリーニング時にローカルで利用可能なアッセイを使用して、少なくとも12週間スクリーニングの前に;
- ART の参加者は、研究登録 (1 日目) の少なくとも 4 週間前から、薬物の変更や用量の変更なしに、安定したレジメンを使用している必要があります。
- -研究およびフォローアップ手順を順守することができ、喜んで。
除外基準
- ぶどう膜黒色腫。
- -2週間以上全身ステロイドを必要とする免疫チェックポイント阻害剤による以前のグレード3〜4のirAE。
- -以前の腫瘍内治療。
肝病変が注射部位である場合：
- 主な門脈、肝静脈または大静脈に注入される病変による巨視的腫瘍浸潤;
- 門脈血栓症;
- 肝病変の事前の塞栓;
- 過去6か月間の高周波、凍結療法、またはマイクロ波アブレーション;
- Child-Pug BまたはC;
- -すべてのAST、ALT、およびビリルビンが> 2.5 ULNを超えています。
- 凝固障害、治療用量の抗凝固療法、安全に中止できないクロピドグレルなどの長時間作用型薬剤による治療など、腫瘍生検および転移の注射の禁忌。
- -最初の投与前4週間以内の化学療法または生物学的癌治療 研究治療。 注: 参加者は、以前の治療によるすべての有害事象 (AE) からグレード 1 以下またはベースラインまで回復している必要があります。 グレード2以下の神経障害のある参加者は対象となる場合があります。
- -研究治療の開始から1週間以内の緩和放射線療法。 被験者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。
- -臨床的に活発な中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎。 -以前に治療された脳転移のある被験者は、放射線学的に安定していることを条件として参加できます。つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としません試験治療の初回投与前の少なくとも14日間。
- 2 番目の悪性腫瘍の病歴。2 年間悪性腫瘍の証拠がなく、治癒の可能性がある治療が完了していない場合を除きます。
- -BO-112および/またはその賦形剤に対するアレルギー。
- -ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対するアレルギー。
- -全身療法を必要とする活動性感染症。
- -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴または現在の肺炎/間質性肺疾患。
- -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法とは見なされず、許可されています。
- -鼻腔内、局所、および吸入コルチコステロイドまたは経口コルチコステロイドを除いて、登録前28日以内に全身免疫抑制療法を受けている プレドニゾンまたは同等物の10 mg /日を超えない生理学的用量。
- -カポジ肉腫および/または多中心性キャッスルマン病の病歴を持つHIV感染参加者。
-B型肝炎の既知の病歴（HbsAg反応性として定義）または既知の活動性C型肝炎（HCV RNA [定性的]検出として定義）ウイルス感染。 -B型肝炎表面抗原が陰性で、HBVウイルスDNAが陰性の患者は適格です。
- HBVに感染しているが抗ウイルス治療を受けており、6か月間ウイルスDNAが検出されない患者は適格です。
- -HBVワクチンのために血清陽性である患者は適格です。
- HCVを持っていたが、抗ウイルス治療を受けており、HCVウイルスDNAが6か月間検出されていない患者は適格です。
- -治験薬の初回投与前28日以内に生ワクチンを接種した。 COVID ワクチンの場合、72 時間のウォッシュアウト期間が必要です。
- -同種組織または固形臓器移植の病歴。
- -現在参加している、または治験薬の研究に参加したことがある、または治験薬の初回投与前4週間以内に治験薬を使用した（治験のフォローアップ段階にある患者は、前治験薬の最終投与から 4 週間経過している）。
- -治験責任医師の意見では、患者のリスクを高め、プロトコルの順守を妨げ、またはインフォームドコンセントを与える患者の能力に影響を与える可能性がある、臨床的に重要な精神医学的、社会的、または医学的状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：単腕
患者は、IT BO-112とIV pembrolizumabの併用で治療されます。BO-112は最初の7週間は週1回（QW）投与され、その後は3週間ごとに1回（Q3W）投与されます。pembrolizumab Q3Wは静脈内投与されます。
BO-112は、1回の投与ごとに合計1〜2 mgの用量で、1〜8個の腫瘍病変に局所投与されます。
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治療前および治療後 (可能であれば) の腫瘍組織生検は、相関研究に使用されます。
患者はBO-112とペムブロリズマブの併用療法を受けることになる。
投与順序はペムブロリズマブ、次に IT BO-112 です。
BO-112は、20～25ゲージの針が付いたツベルクリン（TB）注射器（または同等品）を使用して、1～8の腫瘍病変に毎回総用量1～2mgでIT投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的奏効率
時間枠：研究治療の初回投与から、最長2年間評価された完全寛解または部分寛解の日付まで
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標的病変に対する固形癌治療効果判定基準（RECIST v1.0）に基づき、独立画像評価委員会（IRCR）による全体最良奏効として完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した患者の割合（CTまたはMRIにより評価）：完全奏効（CR）、すべての標的病変の消失；部分奏効（PR）、標的病変の最長径合計の30%以上の減少；全体奏効（OR）= CR + PR。
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研究治療の初回投与から、最長2年間評価された完全寛解または部分寛解の日付まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象および重篤な有害事象が発生した参加者の数
時間枠：2年9ヶ月
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毒性の評価には、米国国立がん研究所（NCI）共通有害事象表現規準（CTCAE）v5.0が使用されました。
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2年9ヶ月
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疾患制御率
時間枠：最初の研究治療投与から、研究期間中（最大2年間）の最良反応（すなわちCR、PR、またはSD）の日付まで
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固形腫瘍評価基準（RECIST v1.0）に基づく対象病変に対する完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、または安定疾患（SD）の参加者：完全奏効（CR）、すべての対象病変の消失；部分奏効（PR）、対象病変の最長径の合計が30%以上の減少；全奏効（OR）= CR + PR）および免疫ベース治療薬のための修正RECIST 1.1（iRECIST）により評価され、MRIで評価された
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最初の研究治療投与から、研究期間中（最大2年間）の最良反応（すなわちCR、PR、またはSD）の日付まで
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反応期間
時間枠：CRまたはPRの日から、イベント発生日または最大2年までの打ち切り日まで
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固形腫瘍評価基準（RECIST v1.0）による標的病変の中央DOR（CRまたはPR）をMRIで評価：完全奏効（CR）、すべての標的病変の消失；部分奏効（PR）、標的病変の最長径の合計の30％以上の減少；全奏効率（OR）＝CR＋PR）をIRCRで評価
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CRまたはPRの日から、イベント発生日または最大2年までの打ち切り日まで
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無増悪生存期間
時間枠：研究治療の初回投与から、放射線学的進行または死亡のいずれか早い方の日付まで、最長2年間
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固形腫瘍評価基準（RECIST v1.0）に基づく標的病変の進行性疾患（PD）：完全寛解（CR）、すべての標的病変の消失；部分寛解（PR）、標的病変の最長径の合計が30%以上減少；全奏効率（OR）= CR + PR）をIRCRまたは死亡により評価し、MRIで評価
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研究治療の初回投与から、放射線学的進行または死亡のいずれか早い方の日付まで、最長2年間
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全生存期間
時間枠：最初の研究治療投与から2年までの全死亡
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すべての患者の中央全生存期間（少なくとも1回の研究薬投与を受けた患者）
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最初の研究治療投与から2年までの全死亡
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Marisol Quintero, PhD、Highlight Therapeutics
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年12月30日
一次修了 (実際)
2023年10月3日
研究の完了 (実際)
2024年11月4日
試験登録日
最初に提出
2020年9月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年9月25日
最初の投稿 (実際)
2020年9月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年11月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年11月14日
最終確認日
2025年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BOT112-03
- 2020-003921-51 (EudraCT番号)
- KEYNOTE-B77 / MK-3475-B77 (その他の助成金/資金番号：Merck Sharp & Dohme LLC)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
組織生検の臨床試験
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Aarhus University HospitalNovo Nordisk A/S; University of Aarhus; LifeCell完了