BO-112 med Pembrolizumab ved uoperabelt malignt melanom (SPOTLIGHT203)

Inklusjonskriterier:

1. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til studien.
2. Være ≥ 18 år på dagen for informert samtykke.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
4. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av kutant eller mukosalt melanom.
5. Kjent BRAF-status.

6. Har uoperabelt stadium III eller stadium IV melanom. Pasienter må ha kommet videre med behandling med et anti-PD-1/L1 monoklonalt antistoff (mAb) administrert som monoterapi, eller i kombinasjon med andre sjekkpunkthemmere eller andre terapier. PD-1 behandlingsprogresjon er definert ved å oppfylle alle følgende kriterier:

   1. Fikk minst 6 ukers standarddosering av en godkjent anti-PD-1/L1 mAb.
   2. Påvist sykdomsprogresjon (PD) på eller etter PD-1/L1 som definert av RECIST v1.1. Det første beviset på PD skal bekreftes ved en ny vurdering minst fire uker fra datoen for den første dokumenterte PD, i fravær av rask klinisk progresjon.
   3. Progressiv sykdom dokumentert innen 12 uker fra siste dose av anti-PD-1/L1 mAb.

   Jeg. Denne avgjørelsen er tatt av etterforskeren. Når PD er bekreftet, vil den første datoen for PD-dokumentasjon bli ansett som datoen for sykdomsprogresjon.

7. Anti-PD-1-basert terapi burde vært siste linje av systemisk terapi som en del av førstelinjebehandling. Forhåndsbehandling enten i neo- eller adjuvant setting er tillatt (hvis pasienten ikke utviklet progressiv sykdom mens han fikk den). I tilfellet med pasienter som utvikler progressiv sykdom under adjuvant behandling, vil den behandlingen bli regnet som én tidligere linje, og vil være kvalifisert hvis bare den tidligere linjen har blitt administrert.
8. Minst én tumorlesjon som er RECIST 1.1 målbar og tilgjengelig for IT-injeksjon.
9. Minst én tilgjengelig tumorlesjon som er mottakelig for ukentlig injeksjon. Hvis leveren er et injeksjonssted, tilstedeværelse av minst én ekstra tumorlesjon utenfor leveren som kan injiseres.
10. Vilje til å gi biologiske prøver som kreves for varigheten av studien, inkludert en ny tumorbiopsiprøve. MERK: Hvis mulig, bør den biopsierte lesjonen være en ikke-mållesjon.

11. Tilstrekkelig hematologisk funksjon og organfunksjon definert av følgende laboratorieresultater oppnådd innen 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen:

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
    2. Blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L
    3. Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL
    4. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5x øvre normalgrense (ULN) (5 × ULN ved tilstedeværelse av levermetastaser)
    5. Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​× ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer >1,5 × ULN
    6. Protrombintid (PT) (eller internasjonalt normalisert forhold [INR]) innenfor normale grenser og aktivert partiell protrombintid (aPTT) innenfor normale grenser
    7. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 30 ml/min (beregnet per institusjonsstandard)
12. Kvinnelige pasienter i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får injeksjonen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

13. Kvinnelige pasienter som ikke er gravide eller ammer eller forventer å bli gravide eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.

    Kvinnelige pasienter i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile eller avstå fra heteroseksuell aktivitet fra begynnelsen av studien til 120 dager etter å ha mottatt den siste dosen med studiemedisin. Pasienter i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.

    Ikke-gravide, ikke-ammende kvinner kan bli registrert hvis de er villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller anses som svært lite sannsynlig å bli gravide. Svært usannsynlig å bli gravid er definert som 1) kirurgisk sterilisert, eller 2) postmenopausal (en kvinne som er ≥45 år og ikke har hatt menstruasjon i mer enn 1 år vil bli ansett som postmenopausal), eller 3) ikke heteroseksuelt aktiv for varigheten av studiet. De to prevensjonsmetodene kan være enten: to barrieremetoder eller en barrieremetode pluss en hormonell metode for å forhindre graviditet.

14. Pasienter bør informeres om at å ta studiemedisinen kan innebære ukjente risikoer for fosteret (ufødt barn) dersom graviditet skulle inntreffe under studien. For å delta i studien må de overholde prevensjonskravet (beskrevet ovenfor). Hvis det er spørsmål om at en pasient ikke vil overholde kravene til prevensjon på en pålitelig måte, bør denne pasienten ikke delta i studien.
15. Mannlige pasienter bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra begynnelsen av studien til 120 dager etter å ha mottatt studiemedisinen.

16. I land der humant immunsviktvirus (HIV) positive pasienter kan inkluderes, må HIV-infiserte deltakere være på antiretroviral terapi (ART) og ha en godt kontrollert HIV-infeksjon/sykdom definert som:

    1. Deltakere på ART må ha et CD4+ T-celletall >350 celler/mm3 på tidspunktet for screening;
    2. Deltakere på ART må ha oppnådd og opprettholdt virologisk undertrykkelse definert som bekreftet HIV RNA-nivå under 50 kopier/ml eller nedre kvalifikasjonsgrense (under deteksjonsgrensen) ved bruk av den lokalt tilgjengelige analysen på tidspunktet for screening og i minst 12 uker før screening;
    3. Deltakere på ART må ha vært på et stabilt regime, uten endringer i medikamenter eller doseendring, i minst 4 uker før studiestart (dag 1).
17. Evne og villig til å følge studie- og oppfølgingsprosedyrer.

Eksklusjonskriterier

1. Uveal melanom.
2. Tidligere grad 3-4 irAE på grunn av immunkontrollpunkthemmere som krever systemiske steroider i mer enn 2 uker.
3. Tidligere intratumorale behandlinger.

4. Hvis en leverlesjon er injeksjonsstedet:

   1. makroskopisk tumorinfiltrasjon av lesjonen som skal injiseres i hovedportvenen, levervenen eller vena cava;
   2. portalvenetrombose;
   3. tidligere embolisering av leverlesjoner;
   4. radiofrekvens, kryoterapi eller mikrobølgeablasjon de siste 6 månedene;
   5. Child-Pugh B eller C;
   6. Alle ASAT, ALAT og bilirubin større enn >2,5 ULN.
5. Kontraindikasjoner for tumorbiopsi og injeksjoner av metastasen(e), som koagulopati, terapeutisk dose antikoagulasjonsbehandling og behandling med langtidsvirkende midler som klopidogrel som ikke kan stoppes på en sikker måte.
6. Kjemoterapi eller biologisk kreftbehandling innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen. Merk: Deltakerne må ha kommet seg etter alle uønskede hendelser (AE) på grunn av tidligere terapier til ≤ grad 1 eller baseline. Deltakere med ≤ grad 2 nevropati kan være kvalifisert.
7. Palliativ strålebehandling innen 1 uke etter oppstart av studiebehandling. Forsøkspersonene må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt.
8. Klinisk aktive metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt. Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildebehandling (merk at gjentatt avbildning bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling i minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen.
9. Anamnese med en annen malignitet, med mindre potensielt kurativ behandling er fullført uten tegn på malignitet på 2 år.
10. Allergi mot BO-112 og/eller noen av dets hjelpestoffer.
11. Allergi mot pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
12. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
13. Anamnese med (ikke-infeksiøs) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
14. Aktiv autoimmun sykdom som krevde systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyrebark eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
15. Får systemisk immunsuppressiv terapi innen 28 dager før innrullering med unntak av intranasale, topikale og inhalerte kortikosteroider eller orale kortikosteroider ved fysiologiske doser som ikke overstiger 10 mg/dag prednison eller tilsvarende.
16. HIV-infiserte deltakere med en historie med Kaposi-sarkom og/eller multisentrisk Castleman-sykdom.

17. Kjent historie med hepatitt B (definert som HbsAg reaktiv) eller kjent aktiv hepatitt C (definert som HCV RNA [kvalitativ] påvist) virusinfeksjon. Pasienter som er hepatitt B-overflateantigennegative og HBV-virus-DNA-negative er kvalifisert.

    1. Pasienter som hadde HBV, men som har mottatt en antiviral behandling og viser ikke-detekterbart viralt DNA i 6 måneder er kvalifisert.
    2. Pasienter som er seropositive på grunn av HBV-vaksine er kvalifisert.
    3. Pasienter som hadde HCV, men som har mottatt en antiviral behandling og ikke viser noe påvisbart HCV viralt DNA på 6 måneder, er kvalifisert.
18. Har mottatt en levende vaksine innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet. For covid-vaksiner er en 72 timers utvaskingsperiode nødvendig.
19. Anamnese med allogent vev eller solid organtransplantasjon.
20. Deltar for øyeblikket eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt et undersøkelsesutstyr innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen (pasienter som er i en oppfølgingsfase av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har vært 4 uker etter siste dose av forrige forsøksmiddel).
21. Enhver klinisk signifikant psykiatrisk, sosial eller medisinsk tilstand som, etter etterforskerens mening, kan øke pasientens risiko, forstyrre protokolloverholdelse eller påvirke en pasients evne til å gi informert samtykke.