절제 불가능한 악성 흑색종에서 Pembrolizumab을 사용한 BO-112 (SPOTLIGHT203)

포함 기준:

1. 연구에 대한 사전 서면 동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
2. 정보에 입각한 동의를 받은 날에 18세 이상이어야 합니다.
3. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.
4. 피부 또는 점막 흑색종의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단.
5. 알려진 BRAF 상태.

6. 절제 불가능한 3기 또는 4기 흑색종이 있습니다. 환자는 항 PD-1/L1 단클론 항체(mAb)를 단독 요법으로 투여하거나 다른 관문 억제제 또는 다른 요법과 병용하여 치료를 진행해야 합니다. PD-1 치료 진행은 다음 기준을 모두 충족하여 정의됩니다.

   1. 승인된 항-PD-1/L1 mAb의 표준 투여량을 최소 6주 동안 받았습니다.
   2. RECIST v1.1에 의해 정의된 PD-1/L1 이후에 입증된 질병 진행(PD). PD의 초기 증거는 급속한 임상적 진행이 없는 경우 첫 번째 문서화된 PD 날짜로부터 4주 이상 두 번째 평가에 의해 확인되어야 합니다.
   3. 항-PD-1/L1 mAb의 마지막 투여로부터 12주 이내에 기록된 진행성 질병.

   나. 이 결정은 조사관이 내립니다. PD가 확인되면 PD 문서의 초기 날짜가 질병 진행 날짜로 간주됩니다.

7. 항-PD-1 기반 요법은 1차 치료의 일부로서 전신 요법의 마지막 라인이어야 합니다. 신규 또는 보조 환경에서의 사전 치료가 허용됩니다(환자가 치료를 받는 동안 진행성 질환이 발병하지 않은 경우). 보조 요법 동안 진행성 질환이 발생한 환자의 경우, 해당 치료는 하나의 이전 라인으로 계산되며 해당 이전 라인만 투여된 경우에만 적격합니다.
8. RECIST 1.1로 측정 가능하고 IT 주입이 가능한 최소 하나의 종양 병변.
9. 매주 주사할 수 있는 적어도 하나의 접근 가능한 종양 병변. 간이 주사 부위인 경우 주사가 가능한 간 외부에 적어도 하나의 추가 종양 병변이 존재합니다.
10. 새로운 종양 생검 샘플을 포함하여 연구 기간 동안 필요한 생물학적 샘플을 제공하려는 의지. 참고: 가능한 경우 생검 병변은 비표적 병변이어야 합니다.

11. 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내에 얻은 다음 실험실 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 장기 기능:

    1. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L
    2. 혈소판 수 ≥ 100 x 10^9/L
    3. 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9g/dL
    4. 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5x 정상 상한치(ULN)(간 전이가 있는 경우 5 × ULN)
    5. 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN 또는 총 빌리루빈 수치 >1.5 × ULN인 참여자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ULN
    6. 정상 한계 내의 프로트롬빈 시간(PT)(또는 국제 표준화 비율[INR]) 및 정상 한계 내의 활성화 부분 프로트롬빈 시간(aPTT)
    7. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분(기관 표준에 따라 계산)
12. 가임 여성 환자는 연구 약물 주사를 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

13. 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니거나, 스크리닝 방문부터 연구 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 아이를 임신하거나 출산할 것으로 예상되는 여성 환자.

    가임 여성 환자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 시작부터 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 120일까지 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임 환자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 1년 이상 월경이 없는 환자입니다.

    비임신, 비수유 여성은 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 임신 가능성이 매우 높은 것으로 간주되는 경우 등록할 수 있습니다. 임신 가능성이 매우 높은 경우는 1) 불임 수술을 받았거나 2) 폐경 후(45세 이상이고 1년 이상 월경을 하지 않은 여성은 폐경 후로 간주됨) 또는 3) 해당 기간 동안 이성애 활동을 하지 않은 경우로 정의됩니다. 연구 기간. 두 가지 피임 방법은 임신을 방지하기 위한 두 가지 장벽 방법 또는 장벽 방법과 호르몬 방법 중 하나일 수 있습니다.

14. 연구 기간 동안 임신이 발생한 경우 연구 약물을 복용하면 태아(태아)에 대해 알려지지 않은 위험이 수반될 수 있음을 환자에게 알려야 합니다. 연구에 참여하기 위해서는 피임 요건(위에서 설명함)을 준수해야 합니다. 환자가 피임 요건을 확실하게 준수하지 않을 것이라는 의문이 있는 경우 해당 환자를 연구에 참여시켜서는 안 됩니다.
15. 남성 환자는 연구 시작부터 연구 약물을 받은 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

16. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자가 포함될 수 있는 국가에서 HIV 감염 참가자는 항레트로바이러스 요법(ART)을 받고 있어야 하며 다음과 같이 잘 통제되는 HIV 감염/질병이 있어야 합니다.

    1. ART 참가자는 스크리닝 시 CD4+ T 세포 수가 >350 세포/mm3여야 합니다.
    2. ART 참가자는 스크리닝 당시 및 최소 12주 동안 현지에서 사용 가능한 분석을 사용하여 확인된 HIV RNA 수준이 50 copies/mL 미만 또는 자격 하한(검출 한계 미만)으로 정의되는 바이러스 억제를 달성하고 유지해야 합니다. 심사 전;
    3. ART 참가자는 연구 시작 전 최소 4주 동안(1일차) 약물이나 용량 변경 없이 안정적인 요법을 받아야 합니다.
17. 연구 및 후속 절차를 준수할 능력과 의지가 있습니다.

제외 기준

1. 포도막 흑색종.
2. 2주 이상 전신 스테로이드를 필요로 하는 면역 체크포인트 억제제로 인한 이전 등급 3-4 irAE.
3. 사전 종양 내 치료.

4. 간 병변이 주사 부위인 경우:

   1. 주문맥, 간정맥 또는 대정맥에 주사되는 병변에 의한 거시적 종양 침윤;
   2. 문맥 혈전증;
   3. 간 병변의 사전 색전술;
   4. 지난 6개월 동안의 고주파, 냉동 요법 또는 극초단파 절제;
   5. Child-Pugh B 또는 C;
   6. >2.5 ULN보다 큰 모든 AST, ALT 및 빌리루빈.
5. 응고병증과 같은 종양 생검 및 전이 주사에 대한 금기, 치료 용량의 항응고제 치료 및 안전하게 중단할 수 없는 클로피도그렐과 같은 지속성 제제를 사용한 치료.
6. 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내의 화학요법 또는 생물학적 암 요법. 참고: 참가자는 이전 요법으로 인한 모든 부작용(AE)에서 1등급 또는 기준선 이하로 회복되어야 합니다. 2등급 이하의 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다.
7. 연구 치료 시작 1주 이내의 완화 방사선 요법. 피험자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다.
8. 임상적으로 활성인 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 방사선학적으로 안정한 경우, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행해야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안.
9. 잠재적인 치유적 치료가 2년 동안 악성의 증거 없이 완료되지 않는 한, 두 번째 악성 종양의 병력.
10. BO-112 및/또는 그 부형제에 대한 알레르기.
11. 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 대한 알레르기.
12. 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
13. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환 또는 현재 폐렴/간질성 폐질환의 병력.
14. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
15. 비강내, 국소 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 경구용 코르티코스테로이드를 제외하고 등록 전 28일 이내에 프레드니손 10mg/일 또는 등가물을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 면역억제 요법을 받는 경우.
16. 카포시 육종 및/또는 다발성 캐슬만병 병력이 있는 HIV 감염 참가자.

17. B형 간염(HbsAg 반응성으로 정의됨) 또는 활동성 C형 간염(HCV RNA [질적] 검출됨으로 정의됨) 바이러스 감염의 알려진 병력. B형 간염 표면 항원 음성 및 HBV 바이러스 DNA 음성 환자가 대상입니다.

    1. HBV에 걸렸으나 항바이러스제 치료를 받았고 6개월 동안 바이러스 DNA가 검출되지 않는 환자가 대상입니다.
    2. HBV 백신 때문에 혈청 반응이 양성인 환자는 자격이 있습니다.
    3. HCV에 걸렸으나 항바이러스 치료를 받았고 6개월 동안 HCV 바이러스 DNA가 검출되지 않는 환자가 자격이 있습니다.
18. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 생백신을 접종받았습니다. COVID 백신의 경우 72시간 세척 기간이 필요합니다.
19. 동종 조직 또는 고형 장기 이식의 병력.
20. 현재 참여하고 있거나 연구 약물의 연구에 참여했거나 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용한 적이 있습니다(연구 연구의 후속 단계에 있는 환자는 이전 시험약의 마지막 투여 후 4주가 경과한 경우).
21. 조사자의 의견에 따라 환자의 위험을 증가시키거나 프로토콜 준수를 방해하거나 정보에 입각한 동의를 제공하는 환자의 능력에 영향을 미칠 수 있는 임의의 임상적으로 중요한 정신과적, 사회적 또는 의학적 상태.