切除不能な III～IV 期の KIT 変異型黒色腫に対するビニメチニブとイマチニブ

包含基準:

• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• -組織学的または細胞学的に黒色腫が確認されている
• -切除不能なステージIIIまたはステージIVのメラノーマを持っています, がんに関するアメリカ合同委員会第8版のガイドラインによる, 局所療法の影響を受けない
• -固形腫瘍の応答評価基準バージョン1.1（RECIST v1.1）基準によって測定可能な疾患を有する
• 臨床検査改善法 (CLIA) 認定の検査プラットフォームによる KIT 変異型メラノーマの記録がある
• -参加者は、以前の標準治療で進行している、または治療する治験責任医師の意見では、標準治療に不適格または許容できない

• 以前に ICI を受けた参加者には、以下が許可されます。

  • -以前のアジュバントまたはネオアジュバントICI、治験薬開始の少なくとも4週間前に最後の用量が投与された場合
  • -切除不能/転移性疾患の治療のための以前のICI、治験薬開始の少なくとも4週間前に最後の用量が投与された場合
• 絶対好中球数 >= 1,500/マイクロリットル (mcL)
• 血小板 >= 100,000/mcL
• -ギルバート症候群および直接ビリルビンが正常範囲内であるために上昇しない限り、通常の制度的範囲内の総ビリルビン
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT)) =< 3 x 施設の正常上限
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT)) =< 3 x 施設の正常上限
• クレアチニン =< 1.5 x 正常またはクレアチニンクリアランス 糸球体濾過率 (GFR) >= 50 mL/min コッククロフト・ゴート式を使用して計算された施設の上限内
• -効果的な抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染者で、治験薬の開始から3か月以内にウイルス量が検出されない場合、この試験の対象となります
• -慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の証拠がある参加者の場合、HBVウイルス量は、必要に応じて抑制療法で検出できない必要があります。
• C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染の病歴がある人は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染者の場合、HCVウイルス量が検出できない場合は適格です
• 新規または進行性の脳転移（活動性脳転移）または軟髄膜疾患のある個人は、担当医が研究開始前に即時の中枢神経系（CNS）特異的治療が必要ないと判断した場合に適格です。
• -自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する個人は、この試験に適格です

• イマチニブおよび/またはビニメチニブは、催奇形性の影響を与える可能性があります。 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、以下に同意する必要があります。

  • 治験薬の最終投与から 30 日後まで妊娠のスクリーニングを避けるために、非常に効果的な避妊法を使用してください。
  • 研究期間中、研究薬物への全身暴露終了後 30 日まで卵子の提供を控える。
  • この研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

• このプロトコルに登録されている性的に活発な男性は、以下に同意する必要があります。

  • 治験参加期間中および治験薬への全身暴露終了後 90 日間はコンドームを使用してください。
  • 研究期間中、研究薬物への全身暴露終了後90日間は精子の提供を控える。
  • 男性参加者にWOCBPであるパー​​トナーがいる場合、そのパートナーは、研究期間中および男性参加者の研究薬への全身暴露の終了後90日まで、非常に効果的な避妊薬を使用する必要があります
  • この研究に参加している間にパートナーが妊娠した場合は、直ちに主治医に知らせてください。

非常に効果的な (つまり、一貫して正しく使用された場合、失敗率は年間 1% 未満) 避妊方法には次のものがあります。

• 異性間性交の完全な禁欲
• 排卵の抑制に関連する組み合わせ（エストロゲンとプロゲステロン）ホルモン避妊（経口、膣内、経皮）
• 排卵の抑制に関連するプロゲステロンのみのホルモン避妊（経口、注射、埋め込み）
• 子宮内避妊器具 (IUD)
• 子宮内ホルモン放出システム (IUS)
• 両側卵管閉塞

• 精管切除された男性パートナー（精管切除された男性が外科的成功の医学的評価を受けており、男性が女性参加者の唯一の性的パートナーである場合）

  • 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力、およびそれに署名する意思
  • -参加者は、予定された訪問、治療計画、および研究手順に準拠するためのイニシアチブと手段を持っていると治験責任医師によって見なされます

除外基準:

• -治験薬開始から3週間以内に全身抗がん療法、2週間以内に放射線療法、4週間以内に抗体療法を受けた
• -以前の抗がん療法による有害事象から=<グレード1またはベースラインまで回復していません。 注：解決が期待されない安定した慢性状態（グレード= < 2）（神経障害、筋肉痛、脱毛症、以前の治療関連の内分泌障害など）は例外であり、登録することができます
• -現在、他の治験薬を受け取っているか、治験薬の開始前の14日以内または治験薬の半減期の5日以内（どちらか短い方）に治験薬を受け取っている
• 治験薬を飲み込み、保持できない
• -研究薬の吸収を大幅に変更する可能性のある胃腸機能または疾患の障害（例：活動性潰瘍性疾患、制御不能な嘔吐または下痢、吸収不良症候群、完全な小腸切除）、または最近（= <3か月）部分的または完全な病歴腸閉塞、または経口薬の吸収を著しく妨げるその他の状態
• -ビニメチニブまたはその賦形剤に対する過敏症
• -イマチニブまたはその賦形剤に対する過敏症
• -クレアチニンキナーゼ（CK）の上昇に関連する神経筋障害の同時発生（例、炎症性ミオパシー、筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症）
• -網膜静脈閉塞症（RVO）の履歴または現在の証拠、またはRVOの現在の危険因子（制御されていない緑内障または高眼圧症、凝固亢進症候群の過粘稠度の履歴など）;網膜変性疾患の病歴

• -障害のある心血管機能または臨床的に重要な心血管疾患には、次のいずれかが含まれますが、これらに限定されません:

  • -急性冠症候群の病歴（心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植、ステントの冠動脈形成術を含む）スクリーニングの6か月前。
  • -治療を必要とするうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会グレード> = 2）;
  • -マルチゲート取得スキャン（MUGA）または心エコー図（ECHO）によって決定される左室駆出率（LVEF）<50％;
  • -現在の治療にもかかわらず、持続的な収縮期血圧> = 150 mmHgまたは拡張期血圧> = 100 mmHgとして定義される制御されていない高血圧;
  • -臨床的に重要な心不整脈の存在の病歴（安静時徐脈、制御されていない心房細動または制御されていない発作性上室性頻脈を含む）;
  • 3 通の平均ベースライン補正 QT (QTc) 間隔 >= 480 ミリ秒
• -研究治療の開始前に安全に中止できない禁止薬（ハーブ薬、サプリメント、または食品を含む）の使用
• 代替の全身性抗凝固薬に安全に移行できないワルファリンを服用している患者
• -血栓塞栓性または脳血管イベントの履歴 = < 研究治療の最初の投与の12週間前。 例としては、一過性脳虚血発作、脳血管障害、血行動態的に重要な (すなわち 大規模または準大規模）深部静脈血栓症または肺塞栓症。 注: 深部静脈血栓症または血行動態の不安定性をもたらさない肺塞栓症の患者は、治験薬開始前の少なくとも 4 週間、安定した用量の抗凝固薬を使用している限り、登録が許可されます。 注：留置カテーテルまたはその他の処置に関連する血栓塞栓症の患者が登録される場合があります
• ビニメチニブとイマチニブは催奇形性または流産作用の可能性がある低分子阻害剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 ビニメチニブおよび/またはイマチニブによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する未知の潜在的なリスクがあるため、治験薬の開始前に母乳育児を中止する必要があります
• -その他の深刻な、急性または慢性の医学的または精神医学的状態または実験室の異常で、研究への参加または研究治療の管理に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で、患者を研究に不適切な候補者