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Binimetinibe e Imatinibe para Melanoma Mutante Fase III-IV Irressecável

12 de setembro de 2023 atualizado por: University of California, San Francisco

Um estudo de fase II de binimetinibe em combinação com imatinibe em pacientes com melanoma KIT-mutante avançado

Este estudo de fase II estuda o desempenho do binimetinibe e do imatinibe no tratamento de pacientes com melanoma mutante KIT estágio III-IV que não pode ser removido por cirurgia (irressecável). Binimetinib e imatinib podem interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. Administrar binimetinibe e imatinibe pode ajudar a tratar pacientes com melanoma KIT-mutante.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

OBJETIVO PRIMÁRIO:

I. Avaliar a taxa de resposta global (ORR) de binimetinib mais imatinib em pacientes com melanoma KIT-mutante avançado.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Determinar a segurança e tolerabilidade de binimetinib mais imatinib em pacientes com melanoma KIT-mutante avançado.

II. Estimar os parâmetros de eficácia e sobrevida em pacientes com melanoma KIT-mutante avançado tratados com binimetinibe mais imatinibe.

III. Estimar a eficácia em pacientes com melanoma KIT-mutante avançado tratados com binimetinibe mais imatinibe.

OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:

I. Investigar a associação entre as alterações nos produtos finais fosforilados da droga (p-KIT, p-MEK, p-ERK) e a resposta clínica.

II. Investigar a associação entre a resposta clínica e o estado basal de Neurofibromatose 1 (NF1) e SPRED1.

III. Investigar correlatos patológicos da resistência adquirida. 4. Investigar se a perda de NF1 e SPRED1 contribui para a resistência adquirida.

V. Gerar modelos de xenoenxertos derivados de pacientes. VI. Determinar a relação entre os resultados clínicos e as características clínico-patológicas, incluindo KIT exon mutado, subtipo de melanoma, local primário de melanoma, raça/etnia, histórico de tratamento anterior, incluindo experiência com inibidor de checkpoint imunológico (ICI) versus (vs) - ingênuo.

CONTORNO:

Os pacientes recebem binimetinib por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) nos dias 1-28 e imatinib PO uma vez ao dia (QD) nos dias 1-28. Os ciclos se repetem a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados no dia 30 e 100, e depois a cada 3 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

25

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Recrutamento
        • University of California, San Francisco
        • Investigador principal:
          • Katy Tsai, MD
        • Contato:
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Tem melanoma confirmado histológica ou citologicamente
  • Ter melanoma irressecável em Estágio III ou Estágio IV, de acordo com as diretrizes da 8ª edição do Comitê Conjunto Americano sobre o Câncer, não passível de terapia local
  • Ter doença mensurável pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST v1.1) critérios
  • Ter a documentação do melanoma mutante do KIT pela plataforma de teste certificada pela Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)
  • Os participantes progrediram na terapia padrão de atendimento anterior ou seriam inelegíveis ou incapazes de tolerar a terapia padrão de atendimento, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
  • Para participantes que receberam ICI anterior, é permitido o seguinte:

    • ICI adjuvante ou neoadjuvante anterior, se a última dose for administrada pelo menos 4 semanas antes do início do medicamento do estudo
    • ICI anterior para o tratamento de doença irressecável/metastática, se a última dose for administrada pelo menos 4 semanas antes do início do medicamento do estudo
  • Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/microlitro (mcL)
  • Plaquetas >= 100.000/mcL
  • A bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais, a menos que elevada devido à síndrome de Gilbert e a bilirrubina direta esteja dentro dos limites normais
  • Aspartato aminotransferase (AST) (tranaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT)) = < 3 x limite superior institucional do normal
  • Alanina aminotransferase (ALT) (transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT)) = < 3 x limite superior institucional do normal
  • Creatinina =< 1,5 x dentro do limite superior institucional de normal OU depuração de creatinina taxa de filtração glomerular (GFR) >= 50 mL/min calculado usando a fórmula de Cockcroft-Gault
  • Indivíduos infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz, com carga viral indetectável dentro de 3 meses após o início do medicamento do estudo, são elegíveis para este estudo
  • Para participantes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável em terapia supressiva, se indicado
  • Indivíduos com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para indivíduos com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável
  • Indivíduos com metástases cerebrais novas ou progressivas (metástases cerebrais ativas) ou doença leptomeníngea são elegíveis se o médico assistente determinar que o tratamento específico imediato do sistema nervoso central (SNC) não é necessário antes do início do estudo
  • Indivíduos com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo
  • Imatinibe e/ou binimetinibe podem ter efeitos teratogênicos. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em:

    • Usar métodos contraceptivos altamente eficazes para evitar a gravidez desde a triagem até 30 dias após a última dose dos medicamentos do estudo;
    • Abster-se de doar óvulos durante o estudo até 30 dias após o término da exposição sistêmica aos medicamentos do estudo;
    • Informe seu médico assistente imediatamente caso ela engravide ou suspeite que esteja grávida enquanto estiver participando deste estudo
  • Homens sexualmente ativos inscritos neste protocolo devem concordar em:

    • Use um preservativo durante a participação no estudo e até 90 dias após o término da exposição sistêmica aos medicamentos do estudo;
    • Abster-se de doar esperma durante o estudo até 90 dias após o término da exposição sistêmica aos medicamentos do estudo;
    • Se o participante do sexo masculino tiver um parceiro que é um WOCBP, esse parceiro também deve usar contracepção altamente eficaz durante o estudo e até 90 dias após o término da exposição sistêmica do participante do sexo masculino ao medicamento do estudo
    • Informe seu médico assistente imediatamente caso sua parceira engravide enquanto ele estiver participando deste estudo

Métodos contraceptivos altamente eficazes (ou seja, taxa de falha <1% ao ano quando usados ​​de forma consistente e correta) incluem:

  • Abstinência total de relações sexuais heterossexuais
  • Contracepção hormonal combinada (estrogênio e progesterona) associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal, transdérmica)
  • Contracepção hormonal apenas com progesterona associada à inibição da ovulação (oral, injetável, implantável)
  • Dispositivo intra-uterino (DIU)
  • Sistema Intrauterino de Liberação de Hormônios (SIU)
  • Oclusão tubária bilateral
  • Parceiro masculino vasectomizado (desde que o homem vasectomizado tenha recebido avaliação médica do sucesso cirúrgico e que o homem seja o único parceiro sexual de uma participante)

    • Capacidade de entender um documento de consentimento informado por escrito e a vontade de assiná-lo
    • O investigador considera que o participante tem a iniciativa e os meios para cumprir as visitas agendadas, o plano de tratamento e os procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

  • Recebeu terapias anticancerígenas sistêmicas dentro de 3 semanas após o início do medicamento do estudo, radiação dentro de 2 semanas, terapia com anticorpos dentro de 4 semanas
  • Não se recuperou de eventos adversos devido à terapia anti-câncer anterior para =< grau 1 ou basal. Nota: Condições crônicas estáveis ​​(grau = < 2) que não devem ser resolvidas (como neuropatia, mialgia, alopecia, endocrinopatias relacionadas à terapia anterior) são exceções e podem ser incluídas
  • Está atualmente recebendo qualquer outro agente experimental ou recebeu um agente experimental dentro de 14 dias ou dentro de 5 meias-vidas do agente experimental (o que for mais curto), antes do início dos medicamentos do estudo
  • Incapacidade de engolir e reter os medicamentos do estudo
  • Comprometimento da função gastrointestinal ou doença que pode alterar significativamente a absorção dos medicamentos do estudo (por exemplo, doença ulcerativa ativa, vômitos ou diarreia descontrolados, síndrome de má absorção, ressecção completa do intestino delgado) ou história recente (=< 3 meses) de uma doença parcial ou completa obstrução intestinal ou outras condições que interfiram significativamente na absorção de medicamentos orais
  • Hipersensibilidade ao binimetinibe ou a qualquer um de seus excipientes
  • Hipersensibilidade ao imatinibe ou a qualquer um de seus excipientes
  • Distúrbio neuromuscular concomitante associado a creatinina quinase (CK) elevada (por exemplo, miopatias inflamatórias, distrofia muscular, esclerose lateral amiotrófica, atrofia muscular espinhal)
  • História ou evidência atual de oclusão da veia retiniana (RVO) ou fatores de risco atuais para RVO (por exemplo, glaucoma não controlado ou hipertensão ocular, história de hiperviscosidade ou síndromes de hipercoagulabilidade); história de doença degenerativa da retina
  • Função cardiovascular prejudicada ou doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:

    • História de síndromes coronarianas agudas (incluindo infarto do miocárdio, angina instável, cirurgia de revascularização do miocárdio, angioplastia coronariana ou stent) < 6 meses antes da triagem;
    • Insuficiência cardíaca congestiva requerendo tratamento (grau New York Heart Association >= 2);
    • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% conforme determinado por varredura de aquisição multigatada (MUGA) ou ecocardiograma (ECO);
    • Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica persistente >= 150 mmHg ou pressão arterial diastólica >= 100 mmHg apesar da terapia atual;
    • História de presença de arritmias cardíacas clinicamente significativas (incluindo bradicardia de repouso, fibrilação atrial não controlada ou taquicardia supraventricular paroxística não controlada);
    • Intervalo QT (QTc) médio corrigido da linha de base em triplicado >= 480 ms
  • Uso de um medicamento proibido (incluindo medicamentos fitoterápicos, suplementos ou alimentos) que não pode ser descontinuado com segurança antes do início do tratamento do estudo
  • Pacientes em uso de varfarina que não podem ser transferidos com segurança para um anticoagulante sistêmico alternativo
  • Histórico de eventos tromboembólicos ou cerebrovasculares = < 12 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo. Exemplos incluem ataques isquêmicos transitórios, acidentes vasculares cerebrais, hemodinamicamente significativos (ou seja, maciça ou submaciça) trombose venosa profunda ou embolia pulmonar. Nota: Os pacientes com trombose venosa profunda ou embolia pulmonar que não resultam em instabilidade hemodinâmica podem se inscrever desde que estejam em uma dose estável de anticoagulantes por pelo menos 4 semanas antes do início do medicamento do estudo. Observação: pacientes com eventos tromboembólicos relacionados a cateteres de demora ou outros procedimentos podem ser inscritos
  • Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o binimetinibe e o imatinibe são inibidores de moléculas pequenas com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com binimetinibe e/ou imatinibe, a amamentação deve ser descontinuada antes do início do medicamento em estudo
  • Outra condição médica ou psiquiátrica grave, aguda ou crônica ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do tratamento do estudo ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornar o paciente um candidato inadequado para o estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (binimetinibe, imatinibe)
Os pacientes recebem binimetinib PO BID nos dias 1-28 e imatinib PO QD nos dias 1-28. Os ciclos se repetem a cada 28 dias
Tomado oralmente (PO) duas vezes ao dia (BID)
Outros nomes:
  • ARRY-162
  • MEK162
  • Mektovi
  • Binimetinibe Oral
Tomado por via oral (PO) uma vez por dia (QD)
Outros nomes:
  • Mesilato de Imatinibe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Até a semana 16
Definido como resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.1). O ORR nos estágios 1 e 2 será estimado pelo método de Whitehead, e os p-valores para testar a hipótese nula em cada estágio usarão o método de Koyama & Chen e o intervalo de confiança de 90% será relatado.
Até a semana 16

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de participantes com eventos adversos (EA) relacionados ao tratamento
Prazo: Até 2 anos
A proporção de participantes com EAs relacionados ao tratamento superiores a grad2 conforme classificados pelo National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versão 5.0 será relatada por toxicidade.
Até 2 anos
Duração mediana da resposta
Prazo: Até 2 anos
Estimará a função de probabilidade de estar em resposta, assumindo que o tempo de resposta é exponencialmente distribuído.
Até 2 anos
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 2 anos
Os participantes com uma resposta objetiva serão acompanhados para sobrevivência desde o início do tratamento do estudo até a data de progressão da doença ou morte por qualquer causa
Até 2 anos
Sobrevida global (OS)
Prazo: Até 2 anos
Os participantes serão acompanhados desde o início do tratamento do estudo até a data de progressão da doença ou morte por qualquer causa e estimados usando o método Kaplan-Meier para estimar a taxa de sobrevivência (95% CI)
Até 2 anos
Taxa de benefício clínico (CBR)
Prazo: Até 2 anos
Definido como CR, PR ou doença estável (SD) >= 16 semanas pelo RECIST. CBR será definido como a proporção de participantes com CR, PR ou SD por >= 16 semanas.
Até 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Katy Tsai, MD, University of California, San Francisco

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de março de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

31 de julho de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de março de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de outubro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de outubro de 2020

Primeira postagem (Real)

22 de outubro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de setembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de setembro de 2023

Última verificação

1 de setembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Melanoma Estágio IV

3
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