- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04598009
Binimetinibe e Imatinibe para Melanoma Mutante Fase III-IV Irressecável
Um estudo de fase II de binimetinibe em combinação com imatinibe em pacientes com melanoma KIT-mutante avançado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Avaliar a taxa de resposta global (ORR) de binimetinib mais imatinib em pacientes com melanoma KIT-mutante avançado.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Determinar a segurança e tolerabilidade de binimetinib mais imatinib em pacientes com melanoma KIT-mutante avançado.
II. Estimar os parâmetros de eficácia e sobrevida em pacientes com melanoma KIT-mutante avançado tratados com binimetinibe mais imatinibe.
III. Estimar a eficácia em pacientes com melanoma KIT-mutante avançado tratados com binimetinibe mais imatinibe.
OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:
I. Investigar a associação entre as alterações nos produtos finais fosforilados da droga (p-KIT, p-MEK, p-ERK) e a resposta clínica.
II. Investigar a associação entre a resposta clínica e o estado basal de Neurofibromatose 1 (NF1) e SPRED1.
III. Investigar correlatos patológicos da resistência adquirida. 4. Investigar se a perda de NF1 e SPRED1 contribui para a resistência adquirida.
V. Gerar modelos de xenoenxertos derivados de pacientes. VI. Determinar a relação entre os resultados clínicos e as características clínico-patológicas, incluindo KIT exon mutado, subtipo de melanoma, local primário de melanoma, raça/etnia, histórico de tratamento anterior, incluindo experiência com inibidor de checkpoint imunológico (ICI) versus (vs) - ingênuo.
CONTORNO:
Os pacientes recebem binimetinib por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) nos dias 1-28 e imatinib PO uma vez ao dia (QD) nos dias 1-28. Os ciclos se repetem a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados no dia 30 e 100, e depois a cada 3 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Sonia Contreras Martinez
- Número de telefone: (415) 514-6427
- E-mail: sonia.contrerasmartinez@ucsf.edu
Locais de estudo
-
-
California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- Recrutamento
- University of California, San Francisco
-
Investigador principal:
- Katy Tsai, MD
-
Contato:
- Número de telefone: 877-827-3222
- E-mail: cancertrials@ucsf.edu
-
Contato:
- Sonia Martinez
- Número de telefone: 415-514-6427
- E-mail: Sonia.Martinez@ucsf.edu
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- Tem melanoma confirmado histológica ou citologicamente
- Ter melanoma irressecável em Estágio III ou Estágio IV, de acordo com as diretrizes da 8ª edição do Comitê Conjunto Americano sobre o Câncer, não passível de terapia local
- Ter doença mensurável pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST v1.1) critérios
- Ter a documentação do melanoma mutante do KIT pela plataforma de teste certificada pela Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)
- Os participantes progrediram na terapia padrão de atendimento anterior ou seriam inelegíveis ou incapazes de tolerar a terapia padrão de atendimento, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
Para participantes que receberam ICI anterior, é permitido o seguinte:
- ICI adjuvante ou neoadjuvante anterior, se a última dose for administrada pelo menos 4 semanas antes do início do medicamento do estudo
- ICI anterior para o tratamento de doença irressecável/metastática, se a última dose for administrada pelo menos 4 semanas antes do início do medicamento do estudo
- Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/microlitro (mcL)
- Plaquetas >= 100.000/mcL
- A bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais, a menos que elevada devido à síndrome de Gilbert e a bilirrubina direta esteja dentro dos limites normais
- Aspartato aminotransferase (AST) (tranaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT)) = < 3 x limite superior institucional do normal
- Alanina aminotransferase (ALT) (transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT)) = < 3 x limite superior institucional do normal
- Creatinina =< 1,5 x dentro do limite superior institucional de normal OU depuração de creatinina taxa de filtração glomerular (GFR) >= 50 mL/min calculado usando a fórmula de Cockcroft-Gault
- Indivíduos infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz, com carga viral indetectável dentro de 3 meses após o início do medicamento do estudo, são elegíveis para este estudo
- Para participantes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável em terapia supressiva, se indicado
- Indivíduos com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para indivíduos com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável
- Indivíduos com metástases cerebrais novas ou progressivas (metástases cerebrais ativas) ou doença leptomeníngea são elegíveis se o médico assistente determinar que o tratamento específico imediato do sistema nervoso central (SNC) não é necessário antes do início do estudo
- Indivíduos com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo
Imatinibe e/ou binimetinibe podem ter efeitos teratogênicos. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em:
- Usar métodos contraceptivos altamente eficazes para evitar a gravidez desde a triagem até 30 dias após a última dose dos medicamentos do estudo;
- Abster-se de doar óvulos durante o estudo até 30 dias após o término da exposição sistêmica aos medicamentos do estudo;
- Informe seu médico assistente imediatamente caso ela engravide ou suspeite que esteja grávida enquanto estiver participando deste estudo
Homens sexualmente ativos inscritos neste protocolo devem concordar em:
- Use um preservativo durante a participação no estudo e até 90 dias após o término da exposição sistêmica aos medicamentos do estudo;
- Abster-se de doar esperma durante o estudo até 90 dias após o término da exposição sistêmica aos medicamentos do estudo;
- Se o participante do sexo masculino tiver um parceiro que é um WOCBP, esse parceiro também deve usar contracepção altamente eficaz durante o estudo e até 90 dias após o término da exposição sistêmica do participante do sexo masculino ao medicamento do estudo
- Informe seu médico assistente imediatamente caso sua parceira engravide enquanto ele estiver participando deste estudo
Métodos contraceptivos altamente eficazes (ou seja, taxa de falha <1% ao ano quando usados de forma consistente e correta) incluem:
- Abstinência total de relações sexuais heterossexuais
- Contracepção hormonal combinada (estrogênio e progesterona) associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal, transdérmica)
- Contracepção hormonal apenas com progesterona associada à inibição da ovulação (oral, injetável, implantável)
- Dispositivo intra-uterino (DIU)
- Sistema Intrauterino de Liberação de Hormônios (SIU)
- Oclusão tubária bilateral
Parceiro masculino vasectomizado (desde que o homem vasectomizado tenha recebido avaliação médica do sucesso cirúrgico e que o homem seja o único parceiro sexual de uma participante)
- Capacidade de entender um documento de consentimento informado por escrito e a vontade de assiná-lo
- O investigador considera que o participante tem a iniciativa e os meios para cumprir as visitas agendadas, o plano de tratamento e os procedimentos do estudo
Critério de exclusão:
- Recebeu terapias anticancerígenas sistêmicas dentro de 3 semanas após o início do medicamento do estudo, radiação dentro de 2 semanas, terapia com anticorpos dentro de 4 semanas
- Não se recuperou de eventos adversos devido à terapia anti-câncer anterior para =< grau 1 ou basal. Nota: Condições crônicas estáveis (grau = < 2) que não devem ser resolvidas (como neuropatia, mialgia, alopecia, endocrinopatias relacionadas à terapia anterior) são exceções e podem ser incluídas
- Está atualmente recebendo qualquer outro agente experimental ou recebeu um agente experimental dentro de 14 dias ou dentro de 5 meias-vidas do agente experimental (o que for mais curto), antes do início dos medicamentos do estudo
- Incapacidade de engolir e reter os medicamentos do estudo
- Comprometimento da função gastrointestinal ou doença que pode alterar significativamente a absorção dos medicamentos do estudo (por exemplo, doença ulcerativa ativa, vômitos ou diarreia descontrolados, síndrome de má absorção, ressecção completa do intestino delgado) ou história recente (=< 3 meses) de uma doença parcial ou completa obstrução intestinal ou outras condições que interfiram significativamente na absorção de medicamentos orais
- Hipersensibilidade ao binimetinibe ou a qualquer um de seus excipientes
- Hipersensibilidade ao imatinibe ou a qualquer um de seus excipientes
- Distúrbio neuromuscular concomitante associado a creatinina quinase (CK) elevada (por exemplo, miopatias inflamatórias, distrofia muscular, esclerose lateral amiotrófica, atrofia muscular espinhal)
- História ou evidência atual de oclusão da veia retiniana (RVO) ou fatores de risco atuais para RVO (por exemplo, glaucoma não controlado ou hipertensão ocular, história de hiperviscosidade ou síndromes de hipercoagulabilidade); história de doença degenerativa da retina
Função cardiovascular prejudicada ou doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:
- História de síndromes coronarianas agudas (incluindo infarto do miocárdio, angina instável, cirurgia de revascularização do miocárdio, angioplastia coronariana ou stent) < 6 meses antes da triagem;
- Insuficiência cardíaca congestiva requerendo tratamento (grau New York Heart Association >= 2);
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% conforme determinado por varredura de aquisição multigatada (MUGA) ou ecocardiograma (ECO);
- Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica persistente >= 150 mmHg ou pressão arterial diastólica >= 100 mmHg apesar da terapia atual;
- História de presença de arritmias cardíacas clinicamente significativas (incluindo bradicardia de repouso, fibrilação atrial não controlada ou taquicardia supraventricular paroxística não controlada);
- Intervalo QT (QTc) médio corrigido da linha de base em triplicado >= 480 ms
- Uso de um medicamento proibido (incluindo medicamentos fitoterápicos, suplementos ou alimentos) que não pode ser descontinuado com segurança antes do início do tratamento do estudo
- Pacientes em uso de varfarina que não podem ser transferidos com segurança para um anticoagulante sistêmico alternativo
- Histórico de eventos tromboembólicos ou cerebrovasculares = < 12 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo. Exemplos incluem ataques isquêmicos transitórios, acidentes vasculares cerebrais, hemodinamicamente significativos (ou seja, maciça ou submaciça) trombose venosa profunda ou embolia pulmonar. Nota: Os pacientes com trombose venosa profunda ou embolia pulmonar que não resultam em instabilidade hemodinâmica podem se inscrever desde que estejam em uma dose estável de anticoagulantes por pelo menos 4 semanas antes do início do medicamento do estudo. Observação: pacientes com eventos tromboembólicos relacionados a cateteres de demora ou outros procedimentos podem ser inscritos
- Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o binimetinibe e o imatinibe são inibidores de moléculas pequenas com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com binimetinibe e/ou imatinibe, a amamentação deve ser descontinuada antes do início do medicamento em estudo
- Outra condição médica ou psiquiátrica grave, aguda ou crônica ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do tratamento do estudo ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornar o paciente um candidato inadequado para o estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Tratamento (binimetinibe, imatinibe)
Os pacientes recebem binimetinib PO BID nos dias 1-28 e imatinib PO QD nos dias 1-28.
Os ciclos se repetem a cada 28 dias
|
Tomado oralmente (PO) duas vezes ao dia (BID)
Outros nomes:
Tomado por via oral (PO) uma vez por dia (QD)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Até a semana 16
|
Definido como resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.1).
O ORR nos estágios 1 e 2 será estimado pelo método de Whitehead, e os p-valores para testar a hipótese nula em cada estágio usarão o método de Koyama & Chen e o intervalo de confiança de 90% será relatado.
|
Até a semana 16
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Proporção de participantes com eventos adversos (EA) relacionados ao tratamento
Prazo: Até 2 anos
|
A proporção de participantes com EAs relacionados ao tratamento superiores a grad2 conforme classificados pelo National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versão 5.0 será relatada por toxicidade.
|
Até 2 anos
|
Duração mediana da resposta
Prazo: Até 2 anos
|
Estimará a função de probabilidade de estar em resposta, assumindo que o tempo de resposta é exponencialmente distribuído.
|
Até 2 anos
|
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 2 anos
|
Os participantes com uma resposta objetiva serão acompanhados para sobrevivência desde o início do tratamento do estudo até a data de progressão da doença ou morte por qualquer causa
|
Até 2 anos
|
Sobrevida global (OS)
Prazo: Até 2 anos
|
Os participantes serão acompanhados desde o início do tratamento do estudo até a data de progressão da doença ou morte por qualquer causa e estimados usando o método Kaplan-Meier para estimar a taxa de sobrevivência (95% CI)
|
Até 2 anos
|
Taxa de benefício clínico (CBR)
Prazo: Até 2 anos
|
Definido como CR, PR ou doença estável (SD) >= 16 semanas pelo RECIST.
CBR será definido como a proporção de participantes com CR, PR ou SD por >= 16 semanas.
|
Até 2 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Katy Tsai, MD, University of California, San Francisco
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
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- Neoplasias
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Melanoma
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Mesilato de Imatinibe
Outros números de identificação do estudo
- 20863
- NCI-2020-07748 (Identificador de registro: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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