절제 불가능한 III-IV기 KIT-돌연변이 흑색종에 대한 비니메티닙 및 이마티닙

포함 기준:

• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 흑색종
• American Joint Committee on Cancer 8판 가이드라인에 따라 절제 불가능한 3기 또는 4기 흑색종이 있고, 국소 치료를 받을 수 없습니다.
• 고형 종양 버전 1.1(RECIST v1.1) 기준의 반응 평가 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있음
• CLIA(Clinical Laboratory Improvement Act) 인증 검사 플랫폼에 의한 KIT 돌연변이 흑색종 문서 보유
• 참가자는 치료하는 조사자의 의견에 따라 이전 표준 치료 요법으로 진행했거나 표준 치료 요법에 부적격하거나 견딜 수 없습니다.

• 이전 ICI를 받은 참가자의 경우 다음이 허용됩니다.

  • 이전 보조제 또는 선행 보조제 ICI, 연구 약물 시작 최소 4주 전에 마지막 용량을 투여한 경우
  • 연구 약물 시작 최소 4주 전에 마지막 용량을 투여한 경우, 절제불가/전이성 질환의 치료를 위한 사전 ICI
• 절대 호중구 수 >= 1,500/마이크로리터(mcL)
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 길버트 증후군 및 직접 빌리루빈으로 인해 상승하지 않는 한 정상 기관 한계 내의 총 빌리루빈이 정상 한계 내에 있습니다.
• Aspartate aminotransferase (AST) (serum glutamic oxaloacetic transaminase (SGOT)) = < 3 x 제도적 정상 상한치
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루타민 피루브산 트랜스아미나제(SGPT)) = < 3 x 제도적 정상 상한치
• 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 또는 크레아티닌 청소율 사구체 여과율(GFR) >= Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산된 50mL/분의 기관 상한 이내
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 개인이 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있으며 연구 약물 시작 3개월 이내에 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 이 시험에 참가할 수 있습니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 참가자의 경우, 지시된 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 이력이 있는 개인은 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염자의 경우, HCV 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 신규 또는 진행성 뇌 전이(활동성 뇌 전이) 또는 연수막 질환이 있는 개인은 치료 의사가 연구 시작 전에 즉각적인 중추신경계(CNS) 특정 치료가 필요하지 않다고 결정하는 경우 자격이 있습니다.
• 자연경과 또는 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 개인은 이 시험에 적합합니다.

• 이마티닙 및/또는 비니메티닙은 기형 유발 효과가 있을 수 있습니다. 가임 여성(WOCBP)은 다음에 동의해야 합니다.

  • 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 스크리닝에서 임신을 피하기 위해 매우 효과적인 피임법을 사용하십시오.
  • 연구 약물에 대한 전신 노출 종료 후 30일 동안 연구 기간 동안 난자 기증을 삼가십시오.
  • 그녀가 본 연구에 참여하는 동안 그녀가 임신했거나 임신이 의심되는 경우 담당 의사에게 즉시 알리십시오.

• 이 프로토콜에 등록된 성적으로 활동적인 남성은 다음에 동의해야 합니다.

  • 연구 참여 기간 및 연구 약물에 대한 전신 노출 종료 후 90일 동안 콘돔을 사용합니다.
  • 연구 약물에 대한 전신 노출 종료 후 90일 동안 연구 기간 동안 정자 기증을 삼가하십시오.
  • 남성 참가자에게 WOCBP인 파트너가 있는 경우, 그 파트너도 연구 기간 동안 및 연구 약물에 대한 남성 참가자의 전신 노출 종료 후 90일 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
  • 이 연구에 참여하는 동안 파트너가 임신한 경우 치료 의사에게 즉시 알리십시오.

매우 효과적인(즉, 일관되고 올바르게 사용하는 경우 실패율이 연간 1% 미만) 피임 방법은 다음과 같습니다.

• 이성애 성교의 완전한 금욕
• 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스테론) 호르몬 피임(경구, 질내, 경피)
• 배란 억제와 관련된 프로게스테론 단독 호르몬 피임법(경구, 주사, 이식)
• 자궁 내 장치(IUD)
• 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS)
• 양측 난관 폐색

• 정관 수술을 받은 남성 파트너(정관 수술을 받은 남성이 수술 성공에 대한 의학적 평가를 받았으며 남성이 여성 참가자의 유일한 성 파트너인 경우)

  • 서면 동의서를 이해할 수 있는 능력과 이에 서명할 의지
  • 참가자는 예정된 방문, 치료 계획 및 연구 절차를 준수하기 위한 주도권과 수단을 가지고 있는 것으로 연구자에 의해 간주됩니다.

제외 기준:

• 연구 약물 시작 3주 이내에 전신 항암 요법, 2주 이내에 방사선 치료, 4주 이내에 항체 요법을 받은 자
• 이전 항암 요법으로 인한 부작용으로부터 =< 등급 1 또는 기준선으로 회복되지 않았습니다. 참고: 해결되지 않을 것으로 예상되는 안정적인 만성 상태(등급 =< 2)(예: 신경병증, 근육통, 탈모증, 이전 치료 관련 내분비병증)는 예외이며 등록할 수 있습니다.
• 연구 약물 시작 전 14일 이내 또는 연구 물질의 5 반감기 이내(둘 중 더 짧은 것) 내에 다른 연구 물질을 현재 받고 있거나 받은 적이 있음
• 연구 약물을 삼키거나 유지할 수 없음
• 연구 약물의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 기능 장애 또는 질병(예: 활동성 궤양성 질환, 조절되지 않는 구토 또는 설사, 흡수장애 증후군, 완전 소장 절제술), 또는 최근(=< 3개월) 부분 또는 전체 약물의 과거력 장폐색 또는 경구 약물의 흡수를 크게 방해하는 기타 상태
• 비니메티닙 또는 그 부형제에 대한 과민증
• imatinib 또는 그 부형제에 대한 과민증
• 크레아티닌-키나제(CK) 상승과 관련된 동시 신경근 장애(예: 염증성 근병증, 근이영양증, 근위축성 측삭 경화증, 척수성 근위축)
• 망막 정맥 폐색(RVO)의 병력 또는 현재 증거 또는 RVO에 대한 현재 위험 인자(예: 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증, 과응고성 증후군의 과다점도 병력); 망막 퇴행성 질환의 병력

• 다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 심혈관 기능 장애 또는 임상적으로 중요한 심혈관 질환:

  • 스크리닝 전 6개월 미만의 급성 관상동맥 증후군(심근경색, 불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 스텐트의 관상동맥 성형술 포함)의 병력;
  • 치료가 필요한 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 등급 >= 2);
  • 좌심실 박출률(LVEF) < 50%(Multigated Acquisition Scan(MUGA) 또는 심초음파(ECHO)로 측정)
  • 현재 치료에도 불구하고 지속적인 수축기 혈압 >= 150 mmHg 또는 이완기 혈압 >= 100 mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압;
  • 임상적으로 유의한 심장 부정맥(안정성 서맥, 제어되지 않는 심방 세동 또는 제어되지 않는 발작성 상심실성 빈맥 포함)의 존재 이력;
  • 3중 평균 베이스라인 보정 QT(QTc) 간격 >= 480msec
• 연구 치료 시작 전에 안전하게 중단할 수 없는 금지된 약물(약초, 보조제 또는 식품 포함)의 사용
• 대체 전신 항응고제로 안전하게 전환할 수 없는 와파린 환자
• 혈전색전증 또는 뇌혈관 사건의 병력 = 연구 치료의 첫 번째 투여 전 12주 미만. 예를 들면 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고, 혈역학적으로 중요한(즉, 대량 또는 준거대) 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증. 참고: 혈역학적 불안정성을 초래하지 않는 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증이 있는 환자는 연구 약물 시작 전 최소 4주 동안 안정적인 용량의 항응고제를 복용하는 한 등록이 허용됩니다. 참고: 유치 카테터 또는 기타 시술과 관련된 혈전색전증이 있는 환자는 등록할 수 있습니다.
• 임산부는 비니메티닙과 이마티닙이 기형 유발 또는 유산 효과의 가능성이 있는 소분자 억제제이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모를 비니메티닙 및/또는 이마티닙으로 치료한 후 이차적으로 수유 중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 연구 약물 시작 전에 모유수유를 중단해야 합니다.
• 연구 참여 또는 연구 치료 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 환자를 연구에 부적합한 후보자