転移性ぶどう膜黒色腫患者の治療のためのデファクチニブと VS-6766

包含基準:

• -組織学的に確認された転移性ブドウ膜黒色腫
• -少なくとも12週間の予測余命
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
• -スパイラルコンピューター断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）スキャンに基づく固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1に従って測定可能な疾患、すべての放射線研究は登録前の28日以内に実施する必要があります。 補正 QT 間隔 (QTc) < 470 ms (フリデリシア補正式で計算、3 つの心電図 [ECG] の平均)
• -ヘモグロビン（Hb）>= 9.0 g / dL（患者が試験に参加する前の2週間[-14日目から1日目]以内に実施）
• -絶対好中球数（ANC）> = 1.5 x 10 ^ 9 / L（患者が試験に参加する前の2週間[-14日目から1日目]以内に実行）
• -血小板数>= 100 x 10^9 / L（患者が試験に参加する前の2週間[-14日目から1日目]以内に実施）
• -血清ビリルビン= <1.5 x正常上限（ULN）（患者が試験に参加する前の2週間[-14日目から1日目]以内に実施）
• アルブミン >= 3.0 mg/dL (患者が治験に参加する前の 2 週間 [-14 日目から 1 日目] 以内に実施)
• -クレアチンホスホキナーゼ（CPK）=<2.5 x ULN（患者が試験に参加する前の2週間[-14日目から1日目]以内に実施）
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= <2.5 x ULN（腫瘍が原因で発生した場合を除く）その場合、最大5 x ULNが許容されます（2週間以内に実行[-14日目から1日目]患者が行く前裁判中）
• -Cockcroft-Gault式による計算されたクレアチニンクリアランス> = 45 mL / min（患者が試験に参加する前の2週間[-14日目から1日目]以内に実行）
• -国際正規化比（INR）= <1.5 抗凝固療法の非存在下または抗凝固療法の存在下での治療レベル（患者が試験に参加する前の2週間[-14日目から1日目]以内に実行）
• -部分トロンボプラスチン時間（PTT）= <1.5 x ULN 抗凝固療法がない場合、または抗凝固療法がある場合の治療レベル（2週間以内に実施 [-14日目から1日目] 患者が試験に参加する前）
• -心エコー検査またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）スキャンによる適切な心機能（左心室駆出率> = 50％）の患者
• -ブドウ膜黒色腫の影響を受けていない目の完全な眼科検査によって確認された活動性網膜症または網膜静脈閉塞はありません
• 有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン5.0による少なくともグレード1までの以前の治療に関連する毒性からの適切な回復。 例外には、脱毛症および末梢神経障害グレード=<2が含まれます。支持療法で安定している他の毒性を持つ被験者は、スポンサーによる事前の承認を得て参加を許可される場合があります
• 18歳以上の男女
• 生殖能力のある女性とその男性パートナーは、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意します (治験中および治験薬の最終投与後 3 か月間、Clinical Trial Facilitation Group [CFTG] の推奨に従って)。
• -書面による（署名され、日付が記入された）インフォームドコンセントであり、治療とフォローアップに協力できる
• -心理的、家族的、社会学的または地理的条件の欠如 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる

除外基準:

1. -治療前の過去4週間（ニトロソウレア、マイトマイシンCの場合は6週間）の放射線療法（緩和的な理由を除く）、内分泌療法、生物学的療法、免疫療法または化学療法。
2. 以前の治療による進行中の毒性症状。 これに対する例外は、脱毛症または特定のグレード 1 の毒性であり、治験責任医師および DDU の意見では、患者を除外すべきではありません。

3. -既知の未治療または活動中の中枢神経系（CNS）転移（進行中または症状管理のためにコルチコステロイドが必要）。 CNS 転移の治療歴のある患者は、以下の基準をすべて満たしている場合に適格です。

   • CNS以外の評価可能または測定可能な疾患が存在します。
   • -CNSに向けられた治療の完了時のX線写真による改善の実証、およびCNSに向けられた治療の完了と少なくとも28日間のベースライン疾患評価との間の中間の進行の証拠。
4. ギルバート症候群と診断された間接（非抱合型）ビリルビン上昇（>1.2mg/dl）が少なくとも2回あり、直接ビリルビンは正常で、溶血や肝臓の構造的損傷がない。
5. 妊娠する能力（またはすでに妊娠中または授乳中）。 ただし、登録前に血清または尿の妊娠検査が陰性であり、医学的に承認された2つの避妊方法（経口、注射または埋め込みホルモン避妊薬およびコンドーム、子宮内避妊器具およびコンドーム、殺精子ゲルを含む横隔膜）の使用に同意する女性患者およびコンドーム) は、同意時から、トライアル中およびその後 6 か月間、適格と見なされます。
6. -出産の可能性のあるパートナーを持つ男性患者（試験中およびその後6か月間、医学的に承認された避妊法[コンドームと殺精子剤]の1つの形式を使用して、子供を父親にしないようにすることに同意しない限り）. 妊娠中または授乳中のパートナーを持つ男性は、胎児または新生児への曝露を防ぐためにバリア法避妊法（コンドームと殺精子ジェルなど）を使用するようにアドバイスする必要があります。
7. -研究への参加前4週間以内の大手術（血管アクセスの配置を除く）、または研究への参加から2週間以内の小さな手術で、患者がまだ回復していない。
8. ワルファリンによる治療。 DVT/PE に対してワルファリンを服用している患者は、低分子量ヘパリン (LMWH) に変換できます。
9. 急性または慢性膵炎。
10. -制御されていない活動性感染症を含む非悪性全身性疾患のため、医学的リスクが高い。
11. B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）に対して血清学的に陽性であることが知られています。
12. 経口薬を飲み込むことができない患者、または胃切除術または活動性炎症性腸疾患による消化管吸収障害のある患者。
13. -腹部瘻、胃腸穿孔、または憩室炎の病歴。
14. -登録前6か月以内に症候性胆石症または胆嚢炎の病歴がある患者。

15. ブドウ膜黒色腫の影響を受けていない眼の同時性眼疾患：

    1. -制御されていない高血圧、制御されていない糖尿病を含む、RVOの素因となる網膜静脈閉塞症（RVO）の病歴のある患者
    2. -網膜病理の病歴またはRVOの危険因子と考えられる目に見える網膜病理の証拠がある患者、眼圧測定で測定した眼圧> 21 mmHg、またはRVOのリスクを高める解剖学的異常などの他の重大な眼の病理。
    3. 角膜びらん（角膜上皮の不安定性）、角膜変性、活動性または再発性角膜炎、およびその他の形態の深刻な眼表面炎症状態の既往のある患者。
16. -同時うっ血性心不全、クラスIII / IV心疾患の既往歴（ニューヨーク心臓協会[NYHA]）、過去6か月以内の心筋梗塞、不安定性不整脈、不安定狭心症または重度の閉塞性肺疾患。
17. -最初の投与前7日以内に強力なCYP3A4および強力なCYP2C9阻害剤にさらされた患者。 これらのエージェントのリストは常に変化しているため、http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx などの頻繁に更新されるリストを定期的に参照することが重要です。 Physicians' Desk Reference などの医療参考書にもこの情報が記載されている場合があります。
18. -VS-6766のこの第II相試験に参加している間、別の介入臨床試験に参加しているか、参加する予定です-

6063。 観察試験への参加は許容されます。 19. -治験薬の不活性成分（ヒドロキシプロピルメチルセルロース、マンニトール、ステアリン酸マグネシウム）のいずれかに対する過敏症の病歴のある患者。 20. -治験薬の最初の受領から最低14日以内の抗がん療法としての以前のコルチコステロイド。 21. -治験責任医師の意見では、患者を臨床試験の良い候補にしないその他の状態。