再発/難治性B細胞悪性腫瘍の成人におけるNX-5948の研究

包含基準:

• 患者は18歳以上でなければなりません。
• -フェーズ1a（用量漸増）の患者は、組織学的に確認されたR / R CLL、SLL、非GCB DLBCL、リヒター形質転換DLBCL、MYCおよびBCL-2および/またはBCL-6再構成を伴う高悪性度B細胞リンパ腫を持っている必要があります。高悪性度 B 細胞リンパ腫 NOS、FL、MCL、MZL (EMZL、MALT、NMZL、SMZL)、または WM。記載されている疾患の適応症または PCNSL で二次的な CNS 関与を伴うものを含みます。

• フェーズ 1a の患者は、以下を満たす必要があります。

  o 少なくとも 2 種類の治療を受けており、臨床的利益をもたらすことが知られている他の治療法がない。

• フェーズ1b（コホート拡大）の患者は、組織学的に記録された次のR / R B細胞悪性腫瘍の1つを持っている必要があり、全身治療の基準を満たしている必要があり、以前の2つの治療ラインに失敗している必要があります：CLLまたはSLL、非GCB DLBCL、 MCL、FL、MZL、WM、上記のすべての適応症、または PCNSL について疾患の二次的 CNS 関与を伴うものを含む。
• 患者は、悪性腫瘍に固有の応答基準に従って、X線撮影で測定可能な疾患を持っている必要があります。 標的リンパ節は 1.5 cm を超え、節外病変は最長直径が 1.0 cm 以上でなければなりません。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1（PCNSLおよび二次CNS関与の患者の場合は0-2）。
• 十分な臓器および骨髄機能

除外基準:

主な除外基準:

• -抗がん目的で研究中の適応症の前治療には、以下が含まれます：

  1. -治験薬の計画開始から2週間以内の放射線療法（限定的な緩和放射線を除く）。
  2. -治験薬の計画開始から4週間以内の以前の全身化学療法。 注: 施設のガイドラインに従って、髄腔内化学療法の使用が許可されています。
  3. -治験薬の計画開始から4週間以内の以前のモノクローナル抗体療法。
  4. -4週間以内または5半減期（どちらか短い方）以内の以前の低分子療法 治験薬の開始予定。
  5. -治験薬の計画開始前100日以内の自家または同種幹細胞移植。
  6. -治験薬の開始前100日以内のキメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法（フェーズ1bの治験薬の開始前30日以内）。 -患者が以前にCAR T細胞療法を受けた場合、B細胞回復の証拠が必要です。
  7. -放射線診断造影剤の予防として使用されるものを除き、研究治療開始前の14日以内に、以下に記載されている用量制限外の全身性コルチコステロイドの使用。 CNSL の患者: 40 mg/日以下のプレドニゾンまたは同等量、20 mg/日以上のプレドニゾンまたは同等量を使用する中枢神経系リンパ腫 (CNSL) 患者は、その用量で 14 日間臨床的に安定している必要があります。 他のすべての診断: 20 mg/日以下のプレドニゾンまたは同等物。
  8. -治験薬の初回投与前30日以内の全身性コルチコステロイド以外の免疫抑制薬の使用
• -制御されていない活動性自己免疫性溶血性貧血または自己免疫性血小板減少症。

• 患者は以下のいずれかを有する：

  1. -心筋梗塞、不安定狭心症、不安定な症候性虚血性心疾患、または治験薬の計画開始から6か月以内の冠動脈ステントの留置。
  2. -制御されていない心房細動またはその他の臨床的に重要な不整脈、伝導異常、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全 治験薬の計画開始から6か月以内。
  3. -血栓塞栓性イベント（深部静脈血栓症、肺塞栓症、または症候性脳血管イベントなど）、脳卒中、または頭蓋内出血 治験薬の計画開始から6か月以内。
  4. -その他の重大な心臓の状態（例えば、心嚢液貯留、拘束性心筋症、重度の未治療の弁狭窄症、重度の先天性心疾患、または収縮期血圧として定義される持続性の制御されていない高血圧> 160 mmHgまたは拡張期血圧> 100 mmHg 最適な医学的管理にもかかわらず）6以内治験薬の計画開始の数ヶ月。
• 出血素因、または急性失血のその他の既知のリスク。
• -治験薬の計画開始から28日以内のグレード2以上の出血の病歴。