Studie NX-5948 u dospělých s recidivujícími/refrakterními malignitami B-buněk

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let.
• Pacienti ve fázi 1a (eskalace dávky) musí mít histologicky potvrzenou R/R CLL, SLL, non-GCB DLBCL, Richterově transformovaný DLBCL, B-buněčný lymfom vysokého stupně s přeuspořádáním MYC a BCL-2 a/nebo BCL-6, B-buněčné lymfomy vysokého stupně NOS, FL, MCL, MZL (EMZL, MALT, NMZL, SMZL) nebo WM, včetně těch se sekundárním postižením CNS v jakékoli uvedené indikaci onemocnění nebo PCNSL.

• Pacienti ve fázi 1a musí splňovat následující podmínky:

  o Podstoupili alespoň 2 předchozí linie terapie a nemají žádné jiné terapie, o kterých je známo, že by poskytovaly klinický přínos.

• Pacienti ve fázi 1b (rozšíření kohorty) musí mít 1 z následujících histologicky dokumentovaných malignit R/R B-buněk, musí splňovat kritéria pro systémovou léčbu a musí selhat 2 předchozí linie terapie: CLL nebo SLL, Non-GCB DLBCL, MCL, FL, MZL, WM, včetně těch se sekundárním postižením CNS jejich onemocněním pro všechny výše uvedené indikace, nebo PCNSL.
• Pacienti musí mít rentgenologicky měřitelné onemocnění podle kritérií odpovědi specifické pro malignitu. Cílové lymfatické uzliny musí být > 1,5 cm a extranodální léze musí mít nejdelší průměr ≥ 1,0 cm.
• výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 (0-2 pro pacienty s PCNSL a sekundárním postižením CNS).
• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně

Kritéria vyloučení:

Klíčová kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba studované indikace pro protirakovinný záměr, která zahrnuje:

  1. Radioterapie do 2 týdnů od plánovaného zahájení léčby studovaným lékem (s výjimkou omezeného paliativního záření).
  2. Předchozí systémová chemoterapie do 4 týdnů od plánovaného zahájení léčby studovaným lékem. Poznámka: Použití intratekální chemoterapie je povoleno podle institucionálních směrnic.
  3. Předchozí léčba monoklonálními protilátkami do 4 týdnů od plánovaného zahájení léčby studovaným lékem.
  4. Předchozí terapie malými molekulami během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) od plánovaného zahájení studovaného léku.
  5. Autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk během 100 dnů před plánovaným zahájením léčby studovaným lékem.
  6. Terapie T-buňkami chimérického antigenního receptoru (CAR) během 100 dnů před zahájením studovaného léčiva (během 30 dnů před zahájením studovaného léčiva pro fázi 1b). Musí mít důkaz o zotavení B-buněk, pokud pacient předtím dostal terapii CAR T-buňkami.
  7. Použití systémových kortikosteroidů mimo dávkovací limity popsané níže a během 14 dnů před zahájením studijní léčby s výjimkou těch, které se používají jako profylaxe pro radiodiagnostický kontrast. Pacienti s CNSL: Pacienti s lymfomem centrálního nervového systému (CNSL) užívající více než 20 mg/den prednisonu nebo ekvivalent musí být klinicky stabilní při této dávce po dobu 14 dnů. Všechny ostatní diagnózy: ne více než 20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu.
  8. Použití imunosupresivních léků jiných než systémové kortikosteroidy během 30 dnů před první dávkou studovaného léku
• Aktivní, nekontrolovaná autoimunitní hemolytická anémie nebo autoimunitní trombocytopenie.

• Pacient má některý z následujících stavů:

  1. Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, nestabilní symptomatická ischemická choroba srdeční nebo umístění koronárního arteriálního stentu do 6 měsíců od plánovaného zahájení léčby studovaným lékem.
  2. Nekontrolovaná fibrilace síní nebo jiné klinicky významné arytmie, převodní abnormality nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) během 6 měsíců od plánovaného zahájení léčby studovaným lékem.
  3. Tromboembolické příhody (např. hluboká žilní trombóza, plicní embolie nebo symptomatické cerebrovaskulární příhody), mrtvice nebo intrakraniální krvácení během 6 měsíců od plánovaného zahájení podávání studovaného léku.
  4. Jakýkoli jiný významný srdeční stav (např. perikardiální výpotek, restriktivní kardiomyopatie, závažná neléčená stenóza chlopně, závažná vrozená srdeční choroba nebo přetrvávající nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak > 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg navzdory optimální léčbě) do 6 měsíce plánovaného zahájení studovaného léku.
• Krvácející diatéza nebo jiné známé riziko akutní ztráty krve.
• Krvácení stupně ≥ 2 v anamnéze během 28 dnů od plánovaného zahájení léčby studovaným lékem.