En undersøgelse af NX-5948 hos voksne med recidiverende/refraktære B-celle maligniteter

Inklusionskriterier:

• Patienter skal være ≥18 år.
• Patienter i fase 1a (dosiseskalering) skal have histologisk bekræftet R/R CLL, SLL, non-GCB DLBCL, Richter-transformeret DLBCL, højgradigt B-celle lymfom med MYC og BCL-2 og/eller BCL-6 omlejringer, højgradige B-celle lymfomer NOS, FL, MCL, MZL (EMZL, MALT, NMZL, SMZL) eller WM, inklusive dem med sekundær CNS-involvering i enhver anført sygdomsindikation eller PCNSL.

• Patienter i fase 1a skal opfylde følgende:

  o Modtaget mindst 2 tidligere behandlingslinjer og har ingen andre behandlinger, der vides at give kliniske fordele.

• Patienter i fase 1b (kohorteudvidelse) skal have 1 af følgende histologisk dokumenterede R/R B-celle maligniteter, skal opfylde kriterier for systemisk behandling og skal have fejlet 2 tidligere behandlingslinjer: CLL eller SLL, Non-GCB DLBCL, MCL, FL, MZL, WM, inklusive dem med sekundær CNS-involvering af deres sygdom for alle ovennævnte indikationer, eller PCNSL.
• Patienter skal have radiografisk målbar sygdom pr. responskriterier, der er specifikke for maligniteten. Mållymfeknuder skal være > 1,5 cm, og ekstranodale læsioner skal være ≥ 1,0 cm i længste diameter.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 (0-2 for patienter med PCNSL og sekundær CNS-involvering).
• Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion

Ekskluderingskriterier:

Nøgleekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling for den undersøgte indikation for anti-cancer hensigt, der omfatter:

  1. Strålebehandling inden for 2 uger efter planlagt start af studielægemidlet (eksklusive begrænset palliativ stråling).
  2. Forudgående systemisk kemoterapi inden for 4 uger efter planlagt start af studielægemidlet. Bemærk: Brug af intratekal kemoterapi er tilladt i henhold til institutionelle retningslinjer.
  3. Forudgående monoklonalt antistofbehandling inden for 4 uger efter planlagt start af studielægemidlet.
  4. Forudgående behandling med små molekyler inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) efter planlagt start af studielægemidlet.
  5. Autolog eller allogen stamcelletransplantation inden for 100 dage før planlagt start af studielægemidlet.
  6. Kimærisk antigenreceptor (CAR) T-cellebehandling inden for 100 dage før start af studielægemidlet (inden for 30 dage før start af studielægemiddel til fase 1b). Skal have bevis for B-celle recovery, hvis patienten har modtaget tidligere CAR T-cellebehandling.
  7. Anvendelse af systemiske kortikosteroider uden for doseringsgrænserne beskrevet nedenfor og inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling med undtagelse af dem, der anvendes som profylakse til radiodiagnostisk kontrast. Patienter med CNSL: ikke mere end 40 mg/dag prednison eller tilsvarende patienter med centralnervesystem lymfom (CNSL), der bruger mere end 20 mg/dag prednison eller tilsvarende, skal være klinisk stabile ved denne dosis i 14 dage. Alle andre diagnoser: ikke mere end 20 mg/dag prednison eller tilsvarende.
  8. Brug af andre immunsuppressive lægemidler end systemiske kortikosteroider inden for 30 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Aktiv, ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi eller autoimmun trombocytopeni.

• Patienten har et af følgende:

  1. Myokardieinfarkt, ustabil angina, ustabil symptomatisk iskæmisk hjertesygdom eller placering af en koronar arteriel stent inden for 6 måneder efter planlagt start af studielægemidlet.
  2. Ukontrolleret atrieflimren eller andre klinisk signifikante arytmier, ledningsabnormiteter eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt inden for 6 måneder efter planlagt start af studielægemidlet.
  3. Tromboemboliske hændelser (f.eks. dyb venetrombose, lungeemboli eller symptomatiske cerebrovaskulære hændelser), slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder efter planlagt start af studielægemidlet.
  4. Enhver anden signifikant hjertelidelse (f.eks. perikardiel effusion, restriktiv kardiomyopati, alvorlig ubehandlet valvulær stenose, alvorlig medfødt hjertesygdom eller vedvarende ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk > 160 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg på trods af optimal medicinsk behandling) måneders planlagt start på studiemedicin.
• Blødende diatese eller anden kendt risiko for akut blodtab.
• Anamnese med grad ≥ 2 blødning inden for 28 dage efter planlagt start af studielægemidlet.