Eine Studie zu NX-5948 bei Erwachsenen mit rezidivierten/refraktären B-Zell-Malignomen

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ≥ 18 Jahre alt sein.
• Patienten in Phase 1a (Dosiseskalation) müssen ein histologisch bestätigtes R/R CLL, SLL, Nicht-GCB-DLBCL, Richter-transformiertes DLBCL, hochgradiges B-Zell-Lymphom mit MYC- und BCL-2- und/oder BCL-6-Umlagerungen haben, hochgradige B-Zell-Lymphome NOS, FL, MCL, MZL (EMZL, MALT, NMZL, SMZL) oder WM, einschließlich solcher mit sekundärer ZNS-Beteiligung bei allen aufgeführten Krankheitsindikationen oder PCNSL.

• Patienten in Phase 1a müssen Folgendes erfüllen:

  o mindestens 2 vorherige Therapielinien erhalten haben und keine anderen Therapien haben, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bieten.

• Patienten in Phase 1b (Kohortenerweiterung) müssen 1 der folgenden histologisch dokumentierten R/R-B-Zell-Malignome haben, müssen die Kriterien für eine systemische Behandlung erfüllen und müssen 2 vorherige Therapielinien versagt haben: CLL oder SLL, Non-GCB DLBCL, MCL, FL, MZL, WM, einschließlich derer mit sekundärer ZNS-Beteiligung ihrer Krankheit für alle oben genannten Indikationen oder PCNSL.
• Die Patienten müssen eine röntgenologisch messbare Krankheit gemäß den für die Malignität spezifischen Ansprechkriterien aufweisen. Ziellymphknoten müssen > 1,5 cm groß sein und extranodale Läsionen müssen einen längsten Durchmesser von ≥ 1,0 cm haben.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 (0-2 für Patienten mit PCNSL und sekundärer ZNS-Beteiligung).
• Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion

Ausschlusskriterien:

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung für die untersuchte Indikation zur Krebsbekämpfung, die Folgendes umfasst:

  1. Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen nach geplantem Beginn der Studienmedikation (ausgenommen begrenzte palliative Bestrahlung).
  2. Vorherige systemische Chemotherapie innerhalb von 4 Wochen vor dem geplanten Beginn des Studienmedikaments. Hinweis: Die Anwendung einer intrathekalen Chemotherapie ist gemäß den Richtlinien der Institution erlaubt.
  3. Vorherige monoklonale Antikörpertherapie innerhalb von 4 Wochen vor dem geplanten Beginn des Studienmedikaments.
  4. Vorherige niedermolekulare Therapie innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor dem geplanten Beginn des Studienmedikaments.
  5. Autologe oder allogene Stammzelltransplantation innerhalb von 100 Tagen vor dem geplanten Beginn des Studienmedikaments.
  6. Chimäre Antigenrezeptor (CAR) T-Zelltherapie innerhalb von 100 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments (innerhalb von 30 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments für Phase 1b). Muss Nachweis einer B-Zell-Wiederherstellung haben, wenn der Patient zuvor eine CAR-T-Zelltherapie erhalten hat.
  7. Anwendung von systemischen Kortikosteroiden außerhalb der unten beschriebenen Dosierungsgrenzen und innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung, mit Ausnahme derjenigen, die als Prophylaxe für radiodiagnostische Kontrastmittel verwendet werden. Patienten mit CNSL: nicht mehr als 40 mg/Tag Prednison oder Äquivalent, Patienten mit Lymphom des zentralen Nervensystems (CNSL), die mehr als 20 mg/Tag Prednison oder Äquivalent verwenden, müssen bei dieser Dosis für 14 Tage klinisch stabil sein. Alle anderen Diagnosen: nicht mehr als 20 mg/Tag Prednison oder Äquivalent.
  8. Verwendung von anderen immunsuppressiven Arzneimitteln als systemischen Kortikosteroiden innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Aktive, unkontrollierte autoimmune hämolytische Anämie oder autoimmune Thrombozytopenie.

• Der Patient hat eines der folgenden:

  1. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, instabile symptomatische ischämische Herzkrankheit oder Platzierung eines Koronarstents innerhalb von 6 Monaten nach dem geplanten Beginn des Studienmedikaments.
  2. Unkontrolliertes Vorhofflimmern oder andere klinisch signifikante Arrhythmien, Leitungsstörungen oder Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA) innerhalb von 6 Monaten nach dem geplanten Beginn des Studienmedikaments.
  3. Thromboembolische Ereignisse (z. B. tiefe Venenthrombose, Lungenembolie oder symptomatische zerebrovaskuläre Ereignisse), Schlaganfall oder intrakranielle Blutung innerhalb von 6 Monaten nach dem geplanten Beginn des Studienmedikaments.
  4. Jede andere signifikante Herzerkrankung (z. B. Perikarderguss, restriktive Kardiomyopathie, schwere unbehandelte Klappenstenose, schwere angeborene Herzerkrankung oder anhaltende unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck > 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg trotz optimaler medizinischer Behandlung) innerhalb von 6 Monaten des geplanten Beginns der Studienmedikation.
• Blutungsdiathese oder andere bekannte Risiken für akuten Blutverlust.
• Vorgeschichte von Blutungen Grad ≥ 2 innerhalb von 28 Tagen vor dem geplanten Beginn des Studienmedikaments.