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切除不能な進行肝細胞癌に対する CVM-1118 とニボルマブの併用

2023年12月4日 更新者：TaiRx, Inc.

切除不能な進行肝細胞癌患者を対象としたニボルマブと併用したCVM-1118の第2相非盲検試験

CVM-1118 は、TaiRx, Inc. によって潜在的な抗がん治療薬として開発されている新しい低分子化学物質です。CVM-1118 は、多数のヒトがん細胞株における強力な抗がん剤です。 ヒトへの CVM-1118 投与の安全性は、第 1 相試験から評価されています。 第 2 相試験の目的は、切除不能な進行肝癌患者に対する CVM-1118 とニボルマブの有効性をさらに調査することです。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

ヒト IgG4 κ モノクローナル抗体であるニボルマブは、チェックポイント阻害剤として作用し、PD-1 とそのリガンド (PD-L1 および PD-L2 ) との間の相互作用をブロックし、T 細胞の活性化ががんを攻撃するのを防ぎます。 ニボルマブは現在、いくつかの種類のがんに対して承認されています。

医療ニーズを満たすために、TaiRx, Inc. は新しい低分子薬を開発しました。CVM-1118 はアポトーシスを促進し、増殖を遅らせることができます。 さらに、CVM-1118 は血管模倣 (VM) の形成をターゲットにしています。 VM は、腫瘍転移と臨床転帰不良に関連付けられています。 患者がソラフェニブやベバシズマブのような強力な血管内皮増殖因子（VEGF）阻害剤で治療されている場合、VMは低酸素状態の腫瘍で特に活発であると報告されています。 したがって、VMネットワークを阻害する能力により、CVM-1118は、ニボルマブ単独で活性を示した肝癌などの進行性疾患におけるニボルマブとの潜在的な優れた併用薬になります。

CVM-1118 投与の安全性プロファイルは、第 1 相試験で確立されています。 代謝経路の分析はさらに、CVM-1118 とニボルマブの潜在的な薬物間相互作用が非常に低いことを示しました。

ニボルマブと CVM-1118 の作用機序と安全性分析に基づいて、併用療法による第 2 相試験の設計は、切除不能な進行 HCC 患者にとって大きな可能性を秘めている可能性があります。

研究の種類

介入

入学 (推定)

95

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • 台湾
      • Kaohsiung、台湾
        • 募集
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
        • コンタクト：
          • Sheng-Nan Lu, MD/Ph.D
      • Keelung、台湾
        • 募集
        • Keelung Chang Gung Memorial Hospital
        • コンタクト：
          • Kun-Yun Yeh, MD/Ph.D
      • Tainan、台湾
        • 募集
        • National Cheng Kung University Hospital
        • コンタクト：
          • Yan-Shen Shan, MD/PhD
      • Taipei、台湾、100
        • 募集
        • National Taiwan University Hospital
        • コンタクト：
          • Pei-Jer Chen, MD/PhD
      • Taipei、台湾、112
        • 募集
        • Taipei Veterans General Hospital
        • コンタクト：
          • Yi-Hsiang Huang, MD/PhD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 18 歳以上 (台湾の場合は 20 歳以上)

  • 肝細胞癌の診断

    • -病理学的または細胞学的に確認された、または米国肝臓病学会（AASLD）の基準に従って臨床的に診断された（すなわち、断面多相性造影CTまたはMRIを用いた放射線画像が1cm以上の肝臓病変を示す）
  • -進行した可能性のある治癒可能な治療には適していない進行期の切除不能な肝細胞癌の被験者以前の全身性抗癌療法（例：ソラフェニブ、レンバチニブ、ベバシズマブと組み合わせたアテゾリズマブ）。
  • Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) ステージ B には適さない、または局所治療後の疾患進行を伴う、または BCLC ステージ C
  • Child-Pugh肝機能クラスA
  • 測定可能な疾患（mRECISTによる）
  • 0から1のECOGパフォーマンスステータス

  • 以下を含む適切な検査パラメータ：

    • -ASTおよびALT≤3.0 x ULN（肝臓が関与している場合は≤5.0 x ULN）
    • -総血清ビリルビン≤2.0 x ULN（文書化されたギルバート症候群の被験者の場合、≤3.0 x ULN）
    • ANC≧1500/μL
    • 血小板≧90,000/μL
    • HGB≧9.0g/dL
    • -Cockcroft-Gault式に基づく血清クレアチニンクリアランスが50 mL /分以上
    • 血清アルブミン≧2.8gm/dL
    • INR ≤ 2.3
    • PT/aPTT ≤ 1.2 x ULN
  • QTcF≦480ミリ秒

  • 以下のように定義された HBV または HCV-HCC を持っている場合、被験者は登録する資格があります。

    • -検出可能なHBV DNAまたはHBsAgによって証明される慢性HBV感染。 -慢性HBV感染の被験者は、抗ウイルス療法を受けており、HBV DNAが500 IU / mL未満でなければなりません。 スクリーニング時に抗ウイルス療法を受けていない場合、被験者は同意時に抗ウイルス療法を開始する意思がある必要があります。
    • -検出可能なHCV RNAまたは抗体によって証明される、アクティブまたは解決されたHCV感染。

除外基準:

  • 主な門脈枝に門脈浸潤を伴うHCC (Vp4)
  • -過去3か月以内の食道静脈瘤または消化管出血の既知の病歴
  • 肝癌に対する以前の免疫療法
  • -以前の限定されたフィールド緩和放射線療法およびC1D1から7日以内
  • -以前の放射線療法およびC1D1から28日以内
  • -以前の全身抗がん療法およびC1D1からの≤14日（または5半減期）
  • -局所局所療法（例、経動脈塞栓術、高周波アブレーション）およびC1D1から28日以内
  • -今後2年以内に治療が必要になる可能性が高い、または研究の評価に影響を与える可能性が高い他の活動的な癌の存在 エンドポイント
  • -C1D1の前の7日以内に全身療法を必要とする活動的な細菌または真菌感染症
  • 既知の中枢神経系転移
  • -HIV感染の既知の病歴
  • 現在妊娠中または授乳中の女性
  • -経口薬の吸収を大幅に変える可能性のある既知の胃腸疾患
  • -研究要件の遵守を妨げる精神疾患または社会的状況
  • -臨床的に重要な心血管異常の病歴

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ニボルマブ + CVM-1118

1サイクル = 28日

安全性と忍容性に基づいて研究者が合理的であると判断した場合、ニボルマブ、240 mg、IV、Q2 週、オプションでサイクル 3 から開始して 480 mg、IV、Q4 週。

CVM-1118、200 mg、PO、BID。最初の 10 人の被験者からの安全性データの評価後、後続の被験者の開始用量を 300 mg、PO、BID に増量するオプションあり。 開始用量の漸増は、200 mg、PO、BIDで治療された最初の10人の被験者のうち少なくとも7人に用量制限毒性が存在しないことに依存する。

200 mg、PO、BID の開始用量を受け、グレード 2 以下の関連毒性で最初の 2 サイクルに耐えられる個々の被験者には、CVM-1118 の用量を 300 mg、PO、BID (600 mg) に増量する選択肢があります。 mg の 1 日の総投与量）サイクル 3 から開始

ニボルマブとCVM-1118の耐用量は、疾患の進行、許容できない毒性、または同意の撤回まで、28日サイクルで継続的に投与されます。
薬：ニボルマブ注射［オプジーボ］
ニボルマブは、治験責任医師が安全性と忍容性に基づいて合理的であると判断した場合、サイクル 3 から始まる 480 mg、IV、第 4 週のオプションとともに、240 mg、IV、第 2 週で投与されます。
他の名前：
  • ニボルマブ
薬：CVM-1118
CVM-1118 は 200 mg、PO、BID で投与され、最初の 10 人の被験者からの安全性データの評価に続いて、その後の被験者の開始用量を 300 mg、PO、BID に増やすオプションがあります。
他の名前：
  • TRX-818

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的奏効率 (ORR)_mRECIST
時間枠：最後の被験者が CVM-1118 を開始してから 24 週間後
修正RECIST基準による評価
最後の被験者が CVM-1118 を開始してから 24 週間後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存期間 (OS)
時間枠：最後の被験者がCVM-1118を開始してから24週間後、最後の投与から最大1年後
全生存期間 (OS) は、治験薬の初回投与から死亡までの時間として定義されます
最後の被験者がCVM-1118を開始してから24週間後、最後の投与から最大1年後
Cmax と ORR の関係の薬力学解析
時間枠：サイクル 1 とサイクル 2 の間 (各サイクルは 28 日)
Cmax と ORR の関係が評価されます
サイクル 1 とサイクル 2 の間 (各サイクルは 28 日)
AUCとORRの関係の薬力学解析
時間枠：サイクル 1 とサイクル 2 の間 (各サイクルは 28 日)
AUCとORRの関係が評価される
サイクル 1 とサイクル 2 の間 (各サイクルは 28 日)
客観的奏効率 (ORR)_RECIST v1.1
時間枠：最後の被験者が CVM-1118 を開始してから 24 週間後
RECIST v1.1基準による評価
最後の被験者が CVM-1118 を開始してから 24 週間後
応答期間 (DoR)
時間枠：最後の被験者がCVM-1118を開始してから24週間後、最後の投与から1年後まで
奏効期間 (DoR) は、奏功の最初の記録から進行時間までの時間として定義されます。
最後の被験者がCVM-1118を開始してから24週間後、最後の投与から1年後まで
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最後の被験者がCVM-1118を開始してから24週間後、最後の投与から1年後まで
無増悪生存期間（PFS）は、治験薬の初回投与から進行または死亡までの時間として定義されます
最後の被験者がCVM-1118を開始してから24週間後、最後の投与から1年後まで
進行までの時間 (TTP)
時間枠：最後の被験者がCVM-1118を開始してから24週間後、最後の投与から1年後まで
進行までの時間（TTP）は、治験薬の初回投与から進行までの時間として定義されます
最後の被験者がCVM-1118を開始してから24週間後、最後の投与から1年後まで
疾病制御率 (DCR)
時間枠：最後の被験者がCVM-1118を開始してから24週間後、最後の投与から最大1年後
病勢制御率 (DCR) は、完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、および安定病勢率 (SD) の合計として定義されます。
最後の被験者がCVM-1118を開始してから24週間後、最後の投与から最大1年後
有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）の発生率
時間枠：CTCAE v5 による治療の最後の投与後 28 日 (すべての AE/SAE の場合) および 90 日 (免疫関連の AE/SAE の場合) まで、併用療法の最初の投与から開始します。
有害事象発生率 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) は、有害事象共通用語基準 v.5 (CTCAE) 基準を使用して評価されます。
CTCAE v5 による治療の最後の投与後 28 日 (すべての AE/SAE の場合) および 90 日 (免疫関連の AE/SAE の場合) まで、併用療法の最初の投与から開始します。
異常なバイタル サインを持つ参加者の数_ベースラインと範囲外のバイタル サインを評価_CTCAE v5 による体温
時間枠：組み合わせ治療の最初の投与から開始して、治療の最後の投与から28日（すべてのAE / SAEの場合）および90日（免疫関連のAE / SAEの場合）まで
CTCAE v5 Grade ≧ 3 の値は、フラグで識別されます。 異常なバイタルサインを持つ参加者の数を含む最終結果結果が提供されます。 通常の範囲も提供されます。
組み合わせ治療の最初の投与から開始して、治療の最後の投与から28日（すべてのAE / SAEの場合）および90日（免疫関連のAE / SAEの場合）まで
異常なバイタル サインを持つ参加者の数_ベースラインと範囲外のバイタル サインを評価_ CTCAE v5 による血圧 (収縮期血圧と拡張期血圧の両方)
時間枠：組み合わせ治療の最初の投与から開始して、治療の最後の投与から28日（すべてのAE / SAEの場合）および90日（免疫関連のAE / SAEの場合）まで
CTCAE v5 Grade ≧ 3 の値は、フラグで識別されます。 異常なバイタルサインを持つ参加者の数を含む最終結果結果が提供されます。 通常の範囲も提供されます。
組み合わせ治療の最初の投与から開始して、治療の最後の投与から28日（すべてのAE / SAEの場合）および90日（免疫関連のAE / SAEの場合）まで
異常なバイタル サインを持つ参加者の数_ベースラインと範囲外のバイタル サインを評価_ CTCAE v5 による心拍数
時間枠：組み合わせ治療の最初の投与から開始して、治療の最後の投与から28日（すべてのAE / SAEの場合）および90日（免疫関連のAE / SAEの場合）まで
CTCAE v5 Grade ≧ 3 の値は、フラグで識別されます。 異常なバイタルサインを持つ参加者の数を含む最終結果結果が提供されます。 通常の範囲も提供されます。
組み合わせ治療の最初の投与から開始して、治療の最後の投与から28日（すべてのAE / SAEの場合）および90日（免疫関連のAE / SAEの場合）まで
異常なバイタル サインを持つ参加者の数_ベースラインと範囲外のバイタル サインを評価_CTCAE v5 による呼吸数
時間枠：組み合わせ治療の最初の投与から開始して、治療の最後の投与から28日（すべてのAE / SAEの場合）および90日（免疫関連のAE / SAEの場合）まで
CTCAE v5 Grade ≧ 3 の値は、フラグで識別されます。 異常なバイタルサインを持つ参加者の数を含む最終結果結果が提供されます。 通常の範囲も提供されます。
組み合わせ治療の最初の投与から開始して、治療の最後の投与から28日（すべてのAE / SAEの場合）および90日（免疫関連のAE / SAEの場合）まで
CTCAE v5 による異常なベースラインと範囲外の血液学カウントを持つ参加者の数
時間枠：組み合わせ治療の最初の投与から開始して、治療の最後の投与から28日（すべてのAE / SAEの場合）および90日（免疫関連のAE / SAEの場合）まで
CTCAE v5 Grade ≧ 3 の値は、フラグで識別されます。 異常な臨床検査値を持つ参加者の数を含む最終結果結果が提供されます。 すべての実験室正常範囲のリストも提供されます。
組み合わせ治療の最初の投与から開始して、治療の最後の投与から28日（すべてのAE / SAEの場合）および90日（免疫関連のAE / SAEの場合）まで
臨床検査値が異常な参加者の数_CTCAE v5 によるベースラインおよび範囲外の凝固検査を評価
時間枠：組み合わせ治療の最初の投与から開始して、治療の最後の投与から28日（すべてのAE / SAEの場合）および90日（免疫関連のAE / SAEの場合）まで
CTCAE v5 Grade ≧ 3 の値は、フラグで識別されます。 異常な臨床検査値を持つ参加者の数を含む最終結果結果が提供されます。 すべての実験室正常範囲のリストも提供されます。
組み合わせ治療の最初の投与から開始して、治療の最後の投与から28日（すべてのAE / SAEの場合）および90日（免疫関連のAE / SAEの場合）まで
臨床検査値が異常な参加者の数_CTCAE v5 によるベースラインおよび範囲外の尿検査を評価
時間枠：組み合わせ治療の最初の投与から開始して、治療の最後の投与から28日（すべてのAE / SAEの場合）および90日（免疫関連のAE / SAEの場合）まで
CTCAE v5 Grade ≧ 3 の値は、フラグで識別されます。 異常な臨床検査値を持つ参加者の数を含む最終結果結果が提供されます。 すべての実験室正常範囲のリストも提供されます。
組み合わせ治療の最初の投与から開始して、治療の最後の投与から28日（すべてのAE / SAEの場合）および90日（免疫関連のAE / SAEの場合）まで
PR、QRS、QT、および QTcF 間隔に関する心電図 (ECG) 報告で異常のある患者の数
時間枠：組み合わせ治療の最初の投与から開始して、治療の最後の投与から28日（すべてのAE / SAEの場合）および90日（免疫関連のAE / SAEの場合）まで
CTCAE v5 Grade ≧ 3 の値は、フラグで識別されます。 異常な臨床検査値を持つ参加者の数を含む最終結果結果が提供されます。 すべての実験室正常範囲のリストも提供されます。
組み合わせ治療の最初の投与から開始して、治療の最後の投与から28日（すべてのAE / SAEの場合）および90日（免疫関連のAE / SAEの場合）まで
CVM-1118投与後のCVM-1118およびその代謝物CVM-1125の最大血漿濃度[Cmax]
時間枠：サイクル 1 とサイクル 2 の間 (各サイクルは 28 日)
CVM-1118 およびその代謝物 CVM-1125 の最大血漿濃度 [Cmax] を測定して、CVM-1118 投与後の最大曝露を確認します。
サイクル 1 とサイクル 2 の間 (各サイクルは 28 日)
CVM-1118投与後のCVM-1118およびその代謝物CVM-1125の曲線下面積[AUC]
時間枠：サイクル 1 とサイクル 2 の間 (各サイクルは 28 日)
CVM-1118投与後のCVM-1118およびその代謝物CVM-1125の曲線下面積[AUC]
サイクル 1 とサイクル 2 の間 (各サイクルは 28 日)
Cmax と AE の関係に関する薬力学解析
時間枠：サイクル 1 とサイクル 2 の間 (各サイクルは 28 日)
Cmax と AE の関係が評価されます
サイクル 1 とサイクル 2 の間 (各サイクルは 28 日)
AUCとAEの関係の薬力学解析
時間枠：サイクル 1 とサイクル 2 の間 (各サイクルは 28 日)
AUCとAEの関係が評価される
サイクル 1 とサイクル 2 の間 (各サイクルは 28 日)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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TaiRx, Inc.

捜査官

  • 主任研究者：Pei-Jer Chen, MD/PhD、National Taiwan University Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年5月23日

一次修了 (推定)

2025年9月30日

研究の完了 (推定)

2026年3月31日

試験登録日

最初に提出

2022年2月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年2月17日

最初の投稿 (実際)

2022年2月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年12月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年12月4日

最終確認日

2023年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CVM-008

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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