Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

CVM-1118 в комбинации с ниволумабом при нерезектабельной распространенной гепатоцеллюлярной карциноме

7 апреля 2026 г. обновлено: TaiRx, Inc.

Фаза 2, открытое исследование CVM-1118 в комбинации с ниволумабом у субъектов с нерезектабельной распространенной гепатоцеллюлярной карциномой

CVM-1118 представляет собой новый низкомолекулярный химический компонент, разрабатываемый TaiRx, Inc. в качестве потенциального противоракового терапевтического средства. CVM-1118 представляет собой сильнодействующее противораковое средство в многочисленных линиях раковых клеток человека. Безопасность введения CVM-1118 человеку была оценена в ходе исследования фазы 1. Целью исследования фазы 2 является дальнейшее изучение эффективности CVM-1118 с ниволумабом у пациентов с нерезектабельной распространенной гепатомой.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Ниволумаб, моноклональное каппа-антитело IgG4 человека, действует как ингибитор контрольной точки, блокируя взаимодействие между PD-1 и его лигандами (PD-L1 и PD-L2) и, таким образом, предотвращая активацию Т-клеток, атакующих рак. В настоящее время ниволумаб одобрен для лечения нескольких типов рака.

Чтобы удовлетворить медицинские потребности, TaiRx, Inc. разрабатывает новый низкомолекулярный препарат CVM-1118, который может способствовать апоптозу и задерживать пролиферацию. Более того, CVM-1118 нацелен на формирование васкулогенной мимикрии (VM). ВМ была связана с метастазированием опухоли и плохими клиническими исходами. Сообщается, что ВМ особенно активен при опухолях в состоянии гипоксии, когда пациентов лечат мощными ингибиторами фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), такими как сорафениб или бевацизумаб. Следовательно, способность ингибировать сеть VM делает CVM-1118 потенциально хорошим комбинированным лекарственным средством с ниволумабом при запущенных заболеваниях, таких как гепатома, когда ниволумаб сам по себе показал активность.

Профиль безопасности дозирования CVM-1118 был установлен в ходе исследования фазы 1. Анализ путей метаболизма также показал, что потенциальные лекарственные взаимодействия CVM-1118 и ниволумаба очень низки.

Основываясь на механизме действия и анализе безопасности ниволумаба и CVM-1118, дизайн исследования фазы 2 с комбинированной терапией может иметь большой потенциал для пациентов с нерезектабельным распространенным ГЦК.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

95

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Yen-Ling Chen, PhD
  • Номер телефона: 113 886-2-2653-5007
  • Электронная почта: yenlingchen@trx.com.tw

Места учебы

  • Тайвань
      • Kaohsiung City, Тайвань
        • Рекрутинг
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
        • Контакт:
          • Sheng-Nan Lu, MD/Ph.D
      • Keelung, Тайвань
        • Рекрутинг
        • Keelung Chang Gung Memorial Hospital
        • Контакт:
          • Kun-Yun Yeh, MD/Ph.D
      • Tainan, Тайвань
        • Рекрутинг
        • National Cheng Kung University Hospital
        • Контакт:
          • Yan-Shen Shan, MD/PhD
      • Taipei, Тайвань, 100
        • Рекрутинг
        • National Taiwan University Hospital
        • Контакт:
          • Pei-Jer Chen, MD/PhD
      • Taipei, Тайвань, 112
        • Рекрутинг
        • Taipei Veterans General Hospital
        • Контакт:
          • Yi-Hsiang Huang, MD/PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 18+ (20+ для жителей Тайваня)

  • Диагностика гепатоцеллюлярной карциномы

    • Патологически или цитологически подтвержденный или клинически диагностированный в соответствии с критериями Американской ассоциации изучения заболеваний печени (AASLD) (т. е. рентгенологическая визуализация с поперечной многофазной контрастной КТ или МРТ, показывающая поражение печени ≥ 1 см)
  • Субъекты с запущенной стадией нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномы, которая не подходит для потенциально излечимой терапии, у которых наблюдается прогрессирование, непереносимость предшествующей системной противоопухолевой терапии (например, сорафениб, ленватиниб, атезолизумаб в комбинации с бевацизумабом).
  • Рак печени в Барселонской клинике (BCLC), стадия B, не подходящая для или с прогрессированием заболевания после местной регионарной терапии, или BCLC, стадия C
  • Класс функции печени А по Чайлд-Пью
  • Поддающееся измерению заболевание (согласно mRECIST)
  • Состояние производительности ECOG от 0 до 1

  • Адекватные лабораторные параметры, включая:

    • АСТ и АЛТ ≤ 3,0 х ВГН (≤ 5,0 х ВГН, если из-за поражения печени)
    • Общий билирубин сыворотки ≤ 2,0 х ВГН (≤ 3,0 х ВГН для пациентов с подтвержденным синдромом Жильбера)
    • АНК ≥1500/мкл
    • Тромбоциты ≥ 90 000/мкл
    • HGB ≥ 9,0 г/дл
    • Клиренс креатинина сыворотки ≥ 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
    • Сывороточный альбумин ≥ 2,8 г/дл
    • МНО ≤ 2,3
    • ПВ/аЧТВ ≤ 1,2 x ВГН
  • QTcF ≤ 480 мс

  • Субъекты имеют право на регистрацию, если у них есть HBV- или HCV-HCC, определяемый следующим образом:

    • Хроническая инфекция HBV, о чем свидетельствует определяемая ДНК HBV или HBsAg. Субъекты с хронической инфекцией ВГВ должны получать противовирусную терапию и иметь ДНК ВГВ <500 МЕ/мл. Если противовирусная терапия не проводится при скрининге, то субъекты должны быть готовы начать противовирусную терапию во время согласия.
    • Активная или разрешенная инфекция ВГС, о чем свидетельствует определяемая РНК ВГС или антитела.

Критерий исключения:

  • ГЦК с инвазией воротной вены в основной ветви воротной вены (Vp4)
  • Известный анамнез варикозного расширения вен пищевода или желудочно-кишечного кровотечения в течение последних 3 месяцев
  • Предварительная иммунотерапия гепатомы
  • ≤ 7 дней после предшествующей паллиативной лучевой терапии с ограниченным полем и C1D1
  • ≤ 28 дней после предшествующей лучевой терапии и C1D1
  • ≤ 14 дней (или 5 периодов полувыведения) после предшествующей системной противоопухолевой терапии и C1D1
  • ≤ 28 дней после местной регионарной терапии (например, трансартериальная эмболизация, радиочастотная абляция) и C1D1
  • Наличие другого активного рака, который, вероятно, потребует лечения в течение следующих двух (2) лет или может повлиять на оценку любых конечных точек исследования.
  • Активная бактериальная или грибковая инфекция(и), требующая системной терапии в течение 7 дней до C1D1
  • Известные метастазы в ЦНС
  • Известный анамнез ВИЧ-инфекции
  • Женщины, которые в настоящее время беременны или кормят грудью
  • Известное желудочно-кишечное заболевание, которое может значительно изменить всасывание пероральных препаратов.
  • Психическое заболевание или социальная ситуация, которая может помешать выполнению требований обучения
  • История клинически значимых сердечно-сосудистых нарушений

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ниволумаб + CVM-1118

1 цикл = 28 дней

Ниволумаб, 240 мг, внутривенно, каждые 2 недели с возможностью 480 мг, внутривенно, каждые 4 недели, начиная с цикла 3, если исследователь сочтет это целесообразным на основании безопасности и переносимости.

CVM-1118, 200 мг, перорально, два раза в день с возможностью увеличения начальной дозы до 300 мг, перорально, два раза в день для последующих субъектов после оценки данных по безопасности от первоначальных 10 субъектов. Повышение начальной дозы будет зависеть от отсутствия токсичности, ограничивающей дозу, по крайней мере у 7 из первоначальных 10 субъектов, получавших 200 мг, перорально, два раза в день.

Отдельные субъекты, получающие начальную дозу 200 мг, перорально, два раза в день и которые переносят первые 2 цикла с токсичностью не выше 2 степени, будут иметь возможность увеличить свою дозу CVM-1118 до 300 мг, перорально, два раза в день (600 мг). общая суточная доза мг), начиная с цикла 3

Переносимая доза ниволумаба и CVM-1118 будет вводиться непрерывно в течение 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия.
Лекарство: Ниволумаб для инъекций [Опдиво]
Ниволумаб будет вводиться в дозе 240 мг внутривенно каждые 2 недели с возможностью 480 мг внутривенно каждые 4 недели, начиная с цикла 3, если исследователь сочтет это целесообразным на основании безопасности и переносимости.
Другие имена:
  • Ниволумаб
Лекарство: ЦВМ-1118
CVM-1118 будет вводиться по 200 мг перорально два раза в день с возможностью увеличения начальной дозы до 300 мг перорально два раза в день для последующих субъектов после оценки данных безопасности у первоначальных 10 субъектов.
Другие имена:
  • TRX-818

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)_mRECIST
Временное ограничение: 24 недели после запуска последнего субъекта CVM-1118
Оценка по модифицированным критериям RECIST
24 недели после запуска последнего субъекта CVM-1118

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 24 недели после того, как последний субъект начал принимать CVM-1118, и до 1 года после последней дозы
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от первой дозы исследуемого препарата до смерти.
24 недели после того, как последний субъект начал принимать CVM-1118, и до 1 года после последней дозы
Фармакодинамический анализ взаимосвязи Cmax и ЧОО
Временное ограничение: Во время цикла 1 и цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
Связь между Cmax и ORR будет оцениваться
Во время цикла 1 и цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
Фармакодинамический анализ взаимосвязи AUC и ЧОО
Временное ограничение: Во время цикла 1 и цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
Соотношение между AUC и ORR будет оцениваться
Во время цикла 1 и цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
Частота объективных ответов (ORR)_RECIST v1.1
Временное ограничение: 24 недели после запуска последнего субъекта CVM-1118
Оценка по критериям RECIST v1.1
24 недели после запуска последнего субъекта CVM-1118
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: 24 недели после того, как последний субъект начал принимать CVM-1118, до 1 года после последней дозы
Продолжительность ответа (DoR) определяется как время от первой документации ответа до времени прогрессирования.
24 недели после того, как последний субъект начал принимать CVM-1118, до 1 года после последней дозы
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 24 недели после того, как последний субъект начал принимать CVM-1118, до 1 года после последней дозы
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как время от первой дозы исследуемого препарата до момента прогрессирования или смерти.
24 недели после того, как последний субъект начал принимать CVM-1118, до 1 года после последней дозы
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: 24 недели после того, как последний субъект начал принимать CVM-1118, до 1 года после последней дозы
Время до прогрессирования (TTP) определяется как время от первой дозы исследуемого препарата до момента прогрессирования.
24 недели после того, как последний субъект начал принимать CVM-1118, до 1 года после последней дозы
Скорость контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: 24 недели после того, как последний субъект начал принимать CVM-1118, и до 1 года после последней дозы
Уровень контроля заболевания (DCR) определяется как сумма полного ответа (CR), частичного ответа (PR) и частоты стабильного заболевания (SD).
24 недели после того, как последний субъект начал принимать CVM-1118, и до 1 года после последней дозы
Частота нежелательных явлений (AE) и серьезных нежелательных явлений (SAE)
Временное ограничение: Начиная с первой дозы комбинированного лечения до 28 дней (для всех НЯ/СНЯ) и 90 дней (для иммунозависимых НЯ/СНЯ) после последней дозы лечения CTCAE v5.
Частота нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ) оцениваются с использованием критериев Общей терминологии для нежелательных явлений версии 5 (CTCAE).
Начиная с первой дозы комбинированного лечения до 28 дней (для всех НЯ/СНЯ) и 90 дней (для иммунозависимых НЯ/СНЯ) после последней дозы лечения CTCAE v5.
Количество участников с аномальными показателями жизнедеятельности_Оценено исходное состояние и показатели жизнедеятельности вне допустимого диапазона_Частота сердечных сокращений по CTCAE v5
Временное ограничение: Начальная форма первой дозы комбинированного лечения до 28 дней (для всех НЯ/СНЯ) и 90 дней (для иммунозависимых НЯ/СНЯ) после последней дозы лечения
Значения с CTCAE v5 Grade ≧ 3 будут отмечены флажками. Будет предоставлен окончательный результат с количеством участников с аномальными показателями жизнедеятельности. Также будут предоставлены нормальные диапазоны.
Начальная форма первой дозы комбинированного лечения до 28 дней (для всех НЯ/СНЯ) и 90 дней (для иммунозависимых НЯ/СНЯ) после последней дозы лечения
Количество участников с аномальными показателями жизнедеятельности_Оценено исходное состояние и показатели жизнедеятельности вне допустимого диапазона_ частота дыхания с помощью CTCAE v5
Временное ограничение: Начальная форма первой дозы комбинированного лечения до 28 дней (для всех НЯ/СНЯ) и 90 дней (для иммунозависимых НЯ/СНЯ) после последней дозы лечения
Значения с CTCAE v5 Grade ≧ 3 будут отмечены флажками. Будет предоставлен окончательный результат с количеством участников с аномальными показателями жизнедеятельности. Также будут предоставлены нормальные диапазоны.
Начальная форма первой дозы комбинированного лечения до 28 дней (для всех НЯ/СНЯ) и 90 дней (для иммунозависимых НЯ/СНЯ) после последней дозы лечения
Количество участников с аномальным исходным уровнем и гематологическим подсчетом вне допустимого диапазона по CTCAE v5
Временное ограничение: Начальная форма первой дозы комбинированного лечения до 28 дней (для всех НЯ/СНЯ) и 90 дней (для иммунозависимых НЯ/СНЯ) после последней дозы лечения
Значения с CTCAE v5 Grade ≧ 3 будут отмечены флажками. Будет предоставлен окончательный результат с количеством участников с аномальными лабораторными значениями. Также будет предоставлен список всех лабораторных нормальных диапазонов.
Начальная форма первой дозы комбинированного лечения до 28 дней (для всех НЯ/СНЯ) и 90 дней (для иммунозависимых НЯ/СНЯ) после последней дозы лечения
Количество участников с аномальными лабораторными показателями_Оценка исходного уровня и теста на коагуляцию за пределами диапазона с помощью CTCAE v5
Временное ограничение: Начальная форма первой дозы комбинированного лечения до 28 дней (для всех НЯ/СНЯ) и 90 дней (для иммунозависимых НЯ/СНЯ) после последней дозы лечения
Значения с CTCAE v5 Grade ≧ 3 будут отмечены флажками. Будет предоставлен окончательный результат с количеством участников с аномальными лабораторными значениями. Также будет предоставлен список всех лабораторных нормальных диапазонов.
Начальная форма первой дозы комбинированного лечения до 28 дней (для всех НЯ/СНЯ) и 90 дней (для иммунозависимых НЯ/СНЯ) после последней дозы лечения
Количество участников с аномальными лабораторными показателями_Оценено исходный уровень и тест анализа мочи вне допустимого диапазона с помощью CTCAE v5
Временное ограничение: Начальная форма первой дозы комбинированного лечения до 28 дней (для всех НЯ/СНЯ) и 90 дней (для иммунозависимых НЯ/СНЯ) после последней дозы лечения
Значения с CTCAE v5 Grade ≧ 3 будут отмечены флажками. Будет предоставлен окончательный результат с количеством участников с аномальными лабораторными значениями. Также будет предоставлен список всех лабораторных нормальных диапазонов.
Начальная форма первой дозы комбинированного лечения до 28 дней (для всех НЯ/СНЯ) и 90 дней (для иммунозависимых НЯ/СНЯ) после последней дозы лечения
Количество пациентов с отклонениями на электрокардиографии (ЭКГ), сообщающими об интервалах PR, QRS, QT и QTcF.
Временное ограничение: Начальная форма первой дозы комбинированного лечения до 28 дней (для всех НЯ/СНЯ) и 90 дней (для иммунозависимых НЯ/СНЯ) после последней дозы лечения
Значения с CTCAE v5 Grade ≧ 3 будут отмечены флажками. Будет предоставлен окончательный результат с количеством участников с аномальными лабораторными значениями. Также будет предоставлен список всех лабораторных нормальных диапазонов.
Начальная форма первой дозы комбинированного лечения до 28 дней (для всех НЯ/СНЯ) и 90 дней (для иммунозависимых НЯ/СНЯ) после последней дозы лечения
Максимальная концентрация в плазме [Cmax] CVM-1118 и его метаболита CVM-1125 после введения дозы CVM-1118
Временное ограничение: Во время цикла 1 и цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
Максимальная концентрация в плазме [Cmax] CVM-1118 и его метаболита CVM-1125 будет измеряться, чтобы увидеть максимальное воздействие после введения дозы CVM-1118.
Во время цикла 1 и цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
Площадь под кривой [AUC] CVM-1118 и его метаболита CVM-1125 после введения дозы CVM-1118
Временное ограничение: Во время цикла 1 и цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
Площадь под кривой [AUC] CVM-1118 и его метаболита CVM-1125 после введения дозы CVM-1118
Во время цикла 1 и цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
Фармакодинамический анализ взаимосвязи Cmax и AE
Временное ограничение: Во время цикла 1 и цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
Связь между Cmax и AE будет оцениваться
Во время цикла 1 и цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
Фармакодинамический анализ взаимосвязи AUC и AE
Временное ограничение: Во время цикла 1 и цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
Связь между AUC и AE будет оцениваться
Во время цикла 1 и цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
Количество участников с ненормальным жизненно важным знаком
Временное ограничение: Запуск формируется первая доза комбинированного лечения до 28 дней (для всех AE/SAE) и 90 дней (для иммунитета AE/SAE) после последней дозы лечения
Значения с классом CTCAE V5 ≧ 3 будут идентифицированы с флагами. Будет предоставлен окончательный результат результата с числом участников с аномальным жизненно важным знаком. Нормальные диапазоны также будут предоставлены.
Запуск формируется первая доза комбинированного лечения до 28 дней (для всех AE/SAE) и 90 дней (для иммунитета AE/SAE) после последней дозы лечения
Количество участников с ненормальным жизненно важным знаком: базовый и не дающий жизненно важные признаки, как артериальное давление (как систолическое, так и диастолическое артериальное давление) CTCAE V5
Временное ограничение: Запуск формируется первая доза комбинированного лечения до 28 дней (для всех AE/SAE) и 90 дней (для иммунитета AE/SAE) после последней дозы лечения
Как систолическое, так и диастолическое артериальное давление будут измерены. Значения с классом CTCAE V5 ≧ 3 будут идентифицированы с флагами. Будет предоставлен окончательный результат результата с числом участников с аномальным жизненно важным знаком. Нормальные диапазоны также будут предоставлены.
Запуск формируется первая доза комбинированного лечения до 28 дней (для всех AE/SAE) и 90 дней (для иммунитета AE/SAE) после последней дозы лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

TaiRx, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Pei-Jer Chen, MD/PhD, National Taiwan University Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 мая 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 февраля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 февраля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 февраля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CVM-008

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Гепатоцеллюлярная карцинома

Клинические исследования Ниволумаб для инъекций [Опдиво]

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться