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CVM-1118 联合 Nivolumab 治疗不可切除的晚期肝细胞癌

2026年4月7日 更新者：TaiRx, Inc.

CVM-1118 与 Nivolumab 联合治疗不可切除的晚期肝细胞癌患者的第 2 期开放标签研究

CVM-1118 是一种新的小分子化学实体，由 TaiRx, Inc. 开发，作为一种潜在的抗癌治疗药物。CVM-1118 在许多人类癌细胞系中是一种有效的抗癌剂。 1 期研究评估了 CVM-1118 对人体的安全性。 2 期研究的目的是进一步研究 CVM-1118 与 nivolumab 对患有不可切除的晚期肝癌的受试者的疗效。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

Nivolumab 是一种人 IgG4 kappa 单克隆抗体，可作为检查点抑制剂，阻断 PD-1 与其配体（PD-L1 和 PD-L2）之间的相互作用，从而阻止 T 细胞的激活来攻击癌症。 Nivolumab 目前被批准用于多种癌症类型。

为满足医疗需求，台瑞生物开发了一种新型小分子药物CVM-1118，具有促进细胞凋亡和延缓细胞增殖的作用。 此外，CVM-1118 靶向血管生成拟态 (VM) 的形成。 VM 与肿瘤转移和不良临床结果有关。 据报道，当患者接受强效血管内皮生长因子 (VEGF) 抑制剂如索拉非尼或贝伐珠单抗治疗时，VM 在缺氧状态下的肿瘤中特别活跃。 因此，抑制 VM 网络的能力使 CVM-1118 成为与 Nivolumab 联合治疗晚期疾病（例如单独使用 Nivolumab 已显示出活性的肝癌）的潜在良好组合药物。

CVM-1118剂量的安全性已在第一阶段研究中建立。 代谢途径分析进一步表明，CVM-1118 和 Nivolumab 的潜在药物相互作用非常低。

基于 nivolumab 和 CVM-1118 的作用机制和安全性分析，联合治疗的 2 期试验设计可能对不可切除的晚期 HCC 患者具有巨大潜力。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

95

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 台湾
      • Kaohsiung City、台湾
        • 招聘中
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
        • 接触：
          • Sheng-Nan Lu, MD/Ph.D
      • Keelung、台湾
        • 招聘中
        • Keelung Chang Gung Memorial Hospital
        • 接触：
          • Kun-Yun Yeh, MD/Ph.D
      • Tainan、台湾
        • 招聘中
        • National Cheng Kung University Hospital
        • 接触：
          • Yan-Shen Shan, MD/PhD
      • Taipei、台湾、100
        • 招聘中
        • National Taiwan University Hospital
        • 接触：
          • Pei-Jer Chen, MD/PhD
      • Taipei、台湾、112
        • 招聘中
        • Taipei Veterans General Hospital
        • 接触：
          • Yi-Hsiang Huang, MD/PhD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年满 18 岁（台湾科目为 20 岁以上）

  • 肝细胞癌的诊断

    • 根据美国肝病研究协会 (AASLD) 标准进行病理学或细胞学确认或临床诊断（即横断面多相对比 CT 或 MRI 的放射成像显示 ≥ 1 cm 的肝脏病变）
  • 患有晚期、不可切除的肝细胞癌的受试者，这些肝细胞癌不适合潜在的可治愈治疗，并且对先前的全身抗癌治疗（例如，索拉非尼、乐伐替尼、atezolizumab 联合贝伐珠单抗）有进展，不能耐受。
  • 巴塞罗那临床肝癌 (BCLC) B 期不适合或在局部区域治疗后出现疾病进展，或 BCLC C 期
  • Child-Pugh肝功能A级
  • 可测量疾病（根据 mRECIST）
  • ECOG 性能状态 0 到 1

  • 适当的实验室参数包括：

    • AST 和 ALT ≤ 3.0 x ULN（如果由于肝脏受累，≤ 5.0 x ULN）
    • 总血清胆红素≤ 2.0 x ULN（≤ 3.0 x ULN 对于有记录的吉尔伯特综合征的受试者）
    • 主动降噪≥1500/µL
    • 血小板 ≥ 90,000/µL
    • HGB ≥ 9.0 克/分升
    • 根据 Cockcroft-Gault 公式，血清肌酐清除率≥ 50 mL/min
    • 血清白蛋白 ≥ 2.8 gm/dL
    • INR≤2.3
    • PT/aPTT ≤ 1.2 x ULN
  • QTcF ≤ 480 毫秒

  • 如果受试者患有 HBV- 或 HCV-HCC，定义如下：

    • 可通过检测到 HBV DNA 或 HBsAg 证明慢性 HBV 感染。 患有慢性 HBV 感染的受试者必须接受抗病毒治疗并且 HBV DNA <500 IU/mL。 如果在筛选时未接受抗病毒治疗，则受试者必须在同意时愿意开始抗病毒治疗。
    • 可检测到的 HCV RNA 或抗体证明存在活动性或已解决的 HCV 感染。

排除标准：

  • HCC 伴门静脉主干分支侵犯 (Vp4)
  • 过去 3 个月内食管静脉曲张或消化道出血的已知病史
  • 肝细胞癌的既往免疫治疗
  • 从之前的有限野姑息性放射治疗和 C1D1 开始 ≤ 7 天
  • ≤ 28 天之前的放射治疗和 C1D1
  • ≤ 14 天（或 5 个半衰期）之前的全身抗癌治疗和 C1D1
  • 距局部区域治疗（例如经动脉栓塞、射频消融）和 C1D1 ≤ 28 天
  • 在未来两 (2) 年内可能需要治疗或可能影响任何研究终点评估的其他活动性癌症的存在
  • C1D1 之前 7 天内需要全身治疗的活动性细菌或真菌感染
  • 已知的 CNS 转移
  • 已知的 HIV 感染史
  • 目前怀孕或哺乳的女性
  • 可能显着改变口服药物吸收的已知胃肠道疾病
  • 会干扰遵守学习要求的精神疾病或社会状况
  • 有临床意义的心血管异常病史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：纳武单抗 + CVM-1118

1 个周期 = 28 天

纳武单抗，240 mg，静脉注射，第 2 周，如果研究者根据安全性和耐受性判断合理，则可选择从第 3 周期开始的 480 mg，静脉注射，第 4 周。

CVM-1118，200 mg，PO，BID，在评估最初 10 名受试者的安全数据后，可选择将后续受试者的起始剂量增加至 300 mg，PO，BID。 起始剂量的递增将取决于以 200 mg，PO，BID 治疗的最初 10 名受试者中至少 7 名不存在剂量限制毒性。

接受起始剂量为 200 mg，PO，BID 且耐受最初 2 个周期且不超过 2 级相关毒性的个体受试者可以选择将 CVM-1118 剂量增加至 300 mg，PO，BID（600 mg 每日总剂量）从第 3 周期开始

耐受剂量的 Nivolumab 和 CVM-1118 将在 28 天的周期内连续给药，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或撤回同意。
药品：纳武单抗注射液 [Opdivo]
如果研究者根据安全性和耐受性判断为合理，Nivolumab 将以 240 mg、IV、Q2 周给药，并可选择从第 3 周期开始 480 mg、IV、Q4 周。
其他名称：
  • 纳武单抗
药品：CVM-1118
CVM-1118 将以 200 mg，PO，BID 给药，并可选择在评估最初 10 名受试者的安全数据后，将起始剂量增加至 300mg，PO，BID 用于后续受试者。
其他名称：
  • TRX-818

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR)_mRECIST
大体时间：最后一个受试者开始 CVM-1118 后 24 周
通过修改后的 RECIST 标准进行评估
最后一个受试者开始 CVM-1118 后 24 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期（OS）
大体时间：最后一个受试者开始 CVM-1118 后 24 周和最后一次给药后最多 1 年
总生存期 (OS) 定义为从第一次服用研究药物到死亡的时间
最后一个受试者开始 CVM-1118 后 24 周和最后一次给药后最多 1 年
Cmax与ORR关系的药效学分析
大体时间：第一周期和第二周期期间（每个周期为28天）
将评估 Cmax 和 ORR 之间的关系
第一周期和第二周期期间（每个周期为28天）
AUC与ORR关系的药效学分析
大体时间：第一周期和第二周期期间（每个周期为28天）
将评估 AUC 和 ORR 之间的关系
第一周期和第二周期期间（每个周期为28天）
客观缓解率 (ORR)_RECIST v1.1
大体时间：最后一个受试者开始 CVM-1118 后 24 周
根据 RECIST v1.1 标准进行评估
最后一个受试者开始 CVM-1118 后 24 周
反应持续时间 (DoR)
大体时间：最后一位受试者开始 CVM-1118 后 24 周，直至最后一次给药后 1 年
反应持续时间 (DoR) 定义为从第一次记录反应到进展时间的时间
最后一位受试者开始 CVM-1118 后 24 周，直至最后一次给药后 1 年
无进展生存期 (PFS)
大体时间：最后一位受试者开始 CVM-1118 后 24 周，直至最后一次给药后 1 年
无进展生存期 (PFS) 定义为从首次服用研究药物到疾病进展或死亡的时间
最后一位受试者开始 CVM-1118 后 24 周，直至最后一次给药后 1 年
进展时间 (TTP)
大体时间：最后一位受试者开始 CVM-1118 后 24 周，直至最后一次给药后 1 年
进展时间 (TTP) 定义为从研究药物首次给药到进展时间的时间
最后一位受试者开始 CVM-1118 后 24 周，直至最后一次给药后 1 年
疾病控制率（DCR）
大体时间：最后一个受试者开始 CVM-1118 后 24 周和最后一次给药后最多 1 年
疾病控制率 (DCR) 定义为完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 和疾病稳定率 (SD) 的总和
最后一个受试者开始 CVM-1118 后 24 周和最后一次给药后最多 1 年
不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 发生率
大体时间：从第一剂联合治疗开始，直到最后一剂 CTCAE v5 治疗后 28 天（对于所有 AE/SAE）和 90 天（对于免疫相关 AE/SAE）。
使用不良事件通用术语标准 v.5 (CTCAE) 标准评估不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率
从第一剂联合治疗开始，直到最后一剂 CTCAE v5 治疗后 28 天（对于所有 AE/SAE）和 90 天（对于免疫相关 AE/SAE）。
生命体征异常的参与者人数_评估基线和超出范围的生命体征_CTCAE v5 心率
大体时间：从第一剂联合治疗开始直至最后一剂治疗后 28 天（对于所有 AE/SAE）和 90 天（对于免疫相关 AE/SAE）
CTCAE v5 Grade ≧ 3 的值将用标志标识。 将提供具有异常生命体征的参与者人数的最终结果。 还将提供正常范围。
从第一剂联合治疗开始直至最后一剂治疗后 28 天（对于所有 AE/SAE）和 90 天（对于免疫相关 AE/SAE）
生命体征异常的参与者人数_通过 CTCAE v5 评估基线和超出范围的生命体征_呼吸频率
大体时间：从第一剂联合治疗开始直至最后一剂治疗后 28 天（对于所有 AE/SAE）和 90 天（对于免疫相关 AE/SAE）
CTCAE v5 Grade ≧ 3 的值将用标志标识。 将提供具有异常生命体征的参与者人数的最终结果。 还将提供正常范围。
从第一剂联合治疗开始直至最后一剂治疗后 28 天（对于所有 AE/SAE）和 90 天（对于免疫相关 AE/SAE）
CTCAE v5 基线异常和血液学计数超出范围的参与者人数
大体时间：从第一剂联合治疗开始直至最后一剂治疗后 28 天（对于所有 AE/SAE）和 90 天（对于免疫相关 AE/SAE）
CTCAE v5 Grade ≧ 3 的值将用标志标识。 将提供具有异常实验室值的参与者数量的最终结果结果。 还将提供所有实验室正常范围的列表。
从第一剂联合治疗开始直至最后一剂治疗后 28 天（对于所有 AE/SAE）和 90 天（对于免疫相关 AE/SAE）
实验室值异常的参与者数量_通过 CTCAE v5 评估基线和超出范围的凝血测试
大体时间：从第一剂联合治疗开始直至最后一剂治疗后 28 天（对于所有 AE/SAE）和 90 天（对于免疫相关 AE/SAE）
CTCAE v5 Grade ≧ 3 的值将用标志标识。 将提供具有异常实验室值的参与者数量的最终结果结果。 还将提供所有实验室正常范围的列表。
从第一剂联合治疗开始直至最后一剂治疗后 28 天（对于所有 AE/SAE）和 90 天（对于免疫相关 AE/SAE）
实验室值异常的参与者数量_CTCAE v5 评估基线和超范围尿液分析测试
大体时间：从第一剂联合治疗开始直至最后一剂治疗后 28 天（对于所有 AE/SAE）和 90 天（对于免疫相关 AE/SAE）
CTCAE v5 Grade ≧ 3 的值将用标志标识。 将提供具有异常实验室值的参与者数量的最终结果结果。 还将提供所有实验室正常范围的列表。
从第一剂联合治疗开始直至最后一剂治疗后 28 天（对于所有 AE/SAE）和 90 天（对于免疫相关 AE/SAE）
报告 PR、QRS、QT 和 QTcF 间期的心电图 (ECG) 异常的患者数量
大体时间：从第一剂联合治疗开始直至最后一剂治疗后 28 天（对于所有 AE/SAE）和 90 天（对于免疫相关 AE/SAE）
CTCAE v5 Grade ≧ 3 的值将用标志标识。 将提供具有异常实验室值的参与者数量的最终结果结果。 还将提供所有实验室正常范围的列表。
从第一剂联合治疗开始直至最后一剂治疗后 28 天（对于所有 AE/SAE）和 90 天（对于免疫相关 AE/SAE）
CVM-1118 给药后 CVM-1118 及其代谢物 CVM-1125 的最大血浆浓度 [Cmax]
大体时间：第一周期和第二周期期间（每个周期为28天）
将测量 CVM-1118 及其代谢物 CVM-1125 的最大血浆浓度 [Cmax]，以查看 CVM-1118 给药后的最大暴露量
第一周期和第二周期期间（每个周期为28天）
CVM-1118 及其代谢物 CVM-1125 在 CVM-1118 给药后的曲线下面积 [AUC]
大体时间：第一周期和第二周期期间（每个周期为28天）
CVM-1118 及其代谢物 CVM-1125 在 CVM-1118 给药后的曲线下面积 [AUC]
第一周期和第二周期期间（每个周期为28天）
Cmax与AE关系的药效学分析
大体时间：第一周期和第二周期期间（每个周期为28天）
将评估 Cmax 和 AE 之间的关系
第一周期和第二周期期间（每个周期为28天）
AUC与AE关系的药效学分析
大体时间：第一周期和第二周期期间（每个周期为28天）
将评估 AUC 和 AE 之间的关系
第一周期和第二周期期间（每个周期为28天）
生命体征异常的参与者人数
大体时间：在最后剂量的治疗后开始，直到28天（对于所有AE/SAE）和90天（对于免疫相关的AE/SAE）开始首次剂量的组合处理（所有AE/SAE）
CTCAE V5级3级的值将用标志标识。 提供异常生命体征的参与者人数的最终结果。 也将提供正常范围。
在最后剂量的治疗后开始，直到28天（对于所有AE/SAE）和90天（对于免疫相关的AE/SAE）开始首次剂量的组合处理（所有AE/SAE）
Ctcae v5的基线和范围的生命体征（收缩压和舒张压）的基线和范围的生命体征_选择异常的参与者数量
大体时间：在最后剂量的治疗后开始，直到28天（对于所有AE/SAE）和90天（对于免疫相关的AE/SAE）开始首次剂量的组合处理（所有AE/SAE）
收缩压和舒张压均可测量。 CTCAE V5级3级的值将用标志标识。 提供异常生命体征的参与者人数的最终结果。 也将提供正常范围。
在最后剂量的治疗后开始，直到28天（对于所有AE/SAE）和90天（对于免疫相关的AE/SAE）开始首次剂量的组合处理（所有AE/SAE）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

TaiRx, Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Pei-Jer Chen, MD/PhD、National Taiwan University Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年5月23日

初级完成 (估计的)

2026年12月31日

研究完成 (估计的)

2026年12月31日

研究注册日期

首次提交

2022年2月8日

首先提交符合 QC 标准的

2022年2月17日

首次发布 (实际的)

2022年2月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月7日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CVM-008

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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肝细胞癌的临床试验

纳武单抗注射液 [Opdivo]的临床试验

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赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

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药物干预

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