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CVM-1118 em combinação com nivolumab para carcinoma hepatocelular avançado irressecável

7 de abril de 2026 atualizado por: TaiRx, Inc.

Um estudo aberto de fase 2 de CVM-1118 em combinação com nivolumab em indivíduos com carcinoma hepatocelular avançado irressecável

O CVM-1118 é uma nova entidade química de molécula pequena que está sendo desenvolvida como um potencial terapêutico anticancerígeno pela TaiRx, Inc. O CVM-1118 é um potente agente anticancerígeno em numerosas linhas celulares de câncer humano. A segurança da administração de CVM-1118 em humanos foi avaliada no estudo de fase 1. O objetivo do estudo de fase 2 é investigar mais a eficácia do CVM-1118 com nivolumab para indivíduos com hepatoma avançado irressecável.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O nivolumab, um anticorpo monoclonal humano IgG4 kappa, atua como um inibidor de checkpoint, bloqueando a interação entre PD-1 e seus ligantes (PD-L1 e PD-L2) e, portanto, impedindo a ativação de células T de atacar o câncer. O nivolumab está atualmente aprovado para vários tipos de câncer.

Para atender às necessidades médicas, a TaiRx, Inc. desenvolve um novo medicamento de moléculas pequenas, o CVM-1118, que pode promover a apoptose e retardar a proliferação. Além disso, CVM-1118 tem como alvo a formação de mimetismo vasculogênico (VM). VM tem sido associada com metástase tumoral e resultados clínicos ruins. VM é relatado como sendo particularmente ativo em tumor sob estado de hipóxia quando os pacientes são tratados com o potente inibidor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) como sorafenibe ou bevacizumabe. Portanto, a capacidade de inibir a rede VM torna o CVM-1118 um potencial bom medicamento de combinação com Nivolumab em doenças avançadas, como hepatoma, onde o Nivolumab sozinho demonstrou atividade.

O perfil de segurança da dosagem de CVM-1118 foi estabelecido no estudo de fase 1. A análise das vias metabólicas mostrou ainda que as potenciais interações medicamentosas de CVM-1118 e Nivolumab são muito baixas.

Com base no mecanismo de ação e na análise de segurança de nivolumab e CVM-1118, o desenho do estudo de fase 2 com a terapia combinada pode ter grande potencial para pacientes com CHC avançado irressecável.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

95

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan
        • Recrutamento
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
        • Contato:
          • Sheng-Nan Lu, MD/Ph.D
      • Keelung, Taiwan
        • Recrutamento
        • Keelung Chang Gung Memorial Hospital
        • Contato:
          • Kun-Yun Yeh, MD/Ph.D
      • Tainan, Taiwan
        • Recrutamento
        • National Cheng Kung University Hospital
        • Contato:
          • Yan-Shen Shan, MD/PhD
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Recrutamento
        • National Taiwan University Hospital
        • Contato:
          • Pei-Jer Chen, MD/PhD
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Recrutamento
        • Taipei Veterans General Hospital
        • Contato:
          • Yi-Hsiang Huang, MD/PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade 18+ (20+ para indivíduos em Taiwan)

  • Diagnóstico de carcinoma hepatocelular

    • Patológica ou citologicamente confirmado ou clinicamente diagnosticado de acordo com os critérios da American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) (ou seja, imagem radiológica com TC multifásica transversal ou RM mostrando uma lesão hepática ≥ 1 cm)
  • Indivíduos com carcinoma hepatocelular irressecável em estágio avançado que não é apropriado para terapia potencialmente curável que progrediram de, foram intolerantes a terapias anticancerígenas sistêmicas anteriores (por exemplo, sorafenibe, lenvatinibe, atezolizumabe em combinação com bevacizumabe).
  • Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) estágio B não apropriado para ou com progressão da doença após terapia regional local, ou BCLC estágio C
  • Função hepática Child-Pugh classe A
  • Doença mensurável (por mRECIST)
  • Status de desempenho ECOG de 0 a 1

  • Parâmetros laboratoriais adequados, incluindo:

    • AST e ALT ≤ 3,0 x LSN (≤ 5,0 x LSN se devido a envolvimento do fígado)
    • Bilirrubina sérica total ≤ 2,0 x LSN (≤ 3,0 x LSN para indivíduos com síndrome de Gilbert documentada)
    • ANC ≥1500/µL
    • Plaquetas ≥ 90.000/µL
    • HGB ≥ 9,0 g/dL
    • Depuração de creatinina sérica de ≥ 50 mL/min com base na fórmula de Cockcroft-Gault
    • Albumina sérica ≥ 2,8 gm/dL
    • RNI ≤ 2,3
    • PT/aPTT ≤ 1,2 x LSN
  • QTcF ≤ 480 ms

  • Os indivíduos são elegíveis para inscrição se tiverem HBV- ou HCV-HCC, definidos da seguinte forma:

    • Infecção crônica por HBV evidenciada por HBV DNA ou HBsAg detectável. Indivíduos com infecção crônica pelo VHB devem estar em terapia antiviral e ter DNA do VHB <500 UI/mL. Se não estiver em terapia antiviral na triagem, os indivíduos devem estar dispostos a iniciar a terapia antiviral no momento do consentimento.
    • Infecção por HCV ativa ou resolvida, conforme evidenciado por RNA ou anticorpo HCV detectável.

Critério de exclusão:

  • CHC com invasão da veia porta no ramo portal principal (Vp4)
  • História conhecida de varizes esofágicas ou sangramento gastrointestinal nos últimos 3 meses
  • Imunoterapia prévia para hepatoma
  • ≤ 7 dias da terapia de irradiação paliativa de campo limitado anterior e C1D1
  • ≤ 28 dias da terapia de irradiação anterior e C1D1
  • ≤ 14 dias (ou 5 meias-vidas) de terapia anticancerígena sistêmica anterior e C1D1
  • ≤ 28 dias da terapia regional local (por exemplo, embolização transarterial, ablação por radiofrequência) e C1D1
  • Presença de outro(s) câncer(es) ativo(s) com probabilidade de exigir tratamento nos próximos dois (2) anos ou com probabilidade de afetar a avaliação de quaisquer desfechos do estudo
  • Infecção(ões) bacteriana(s) ou fúngica(s) ativa(s) que requerem terapia sistêmica dentro de 7 dias antes de C1D1
  • Metástases do SNC conhecidas
  • História conhecida de infecção pelo HIV
  • Mulheres que estão atualmente grávidas ou amamentando
  • Doença gastrointestinal conhecida que pode alterar significativamente a absorção de medicamentos orais
  • Doença psiquiátrica ou situação social que interferiria no cumprimento dos requisitos do estudo
  • História de anormalidades cardiovasculares clinicamente significativas

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Nivolumabe + CVM-1118

1 ciclo = 28 dias

Nivolumab, 240 mg, IV, Q2 semanas com uma opção para 480 mg, IV, Q4 semanas a partir do Ciclo 3 se considerado razoável pelo investigador com base na segurança e tolerabilidade.

CVM-1118, 200 mg, PO, BID com a opção de aumentar a dose inicial para 300 mg, PO, BID para os indivíduos subsequentes após a avaliação dos dados de segurança dos 10 indivíduos iniciais. O escalonamento da dose inicial dependerá da ausência de Toxicidade Limitante da Dose em pelo menos 7 dos 10 indivíduos iniciais tratados com 200 mg, PO, BID.

Sujeitos individuais recebendo uma dose inicial de 200 mg, PO, BID e que toleram os 2 ciclos iniciais com não mais do que grau 2 de toxicidade relacionada, terão a opção de aumentar sua dose de CVM-1118 para 300 mg, PO, BID (600 mg dose diária total) começando com o ciclo 3

A dose tolerável de Nivolumab e CVM-1118 será administrada continuamente por um ciclo de 28 dias até doença progressiva, toxicidade inaceitável ou retirada de consentimento.
Medicamento: Nivolumabe Injeção [Opdivo]
Nivolumab será administrado a 240 mg, IV, Q2 semanas com uma opção para 480 mg, IV, Q4 semanas começando com o Ciclo 3 se considerado razoável pelo investigador com base na segurança e tolerabilidade.
Outros nomes:
  • Nivolumabe
Medicamento: CVM-1118
CVM-1118 será administrado 200 mg, PO, BID com a opção de aumentar a dose inicial para 300 mg, PO, BID para os indivíduos subsequentes após a avaliação dos dados de segurança dos 10 indivíduos iniciais.
Outros nomes:
  • TRX-818

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Objetiva (ORR)_mRECIST
Prazo: 24 semanas após o último sujeito iniciar CVM-1118
Avaliação por critérios RECIST modificados
24 semanas após o último sujeito iniciar CVM-1118

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida global (OS)
Prazo: 24 semanas após o último sujeito iniciar CVM-1118 e até 1 ano após a última dose
A sobrevida global (OS) é definida como o tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo até a morte
24 semanas após o último sujeito iniciar CVM-1118 e até 1 ano após a última dose
Análise farmacodinâmica para a relação de Cmax e ORR
Prazo: Durante o Ciclo 1 e o Ciclo 2 (cada ciclo dura 28 dias)
A relação entre Cmax e ORR será avaliada
Durante o Ciclo 1 e o Ciclo 2 (cada ciclo dura 28 dias)
Análise farmacodinâmica para a relação de AUC e ORR
Prazo: Durante o Ciclo 1 e o Ciclo 2 (cada ciclo dura 28 dias)
A relação entre AUC e ORR será avaliada
Durante o Ciclo 1 e o Ciclo 2 (cada ciclo dura 28 dias)
Taxa de Resposta Objetiva (ORR)_RECIST v1.1
Prazo: 24 semanas após o último sujeito iniciar CVM-1118
Avaliação pelos critérios RECIST v1.1
24 semanas após o último sujeito iniciar CVM-1118
Duração da resposta (DoR)
Prazo: 24 semanas após o último sujeito iniciar CVM-1118 até 1 ano após a última dose
A duração da resposta (DoR) é definida como o tempo desde a primeira documentação da resposta até o tempo de progressão
24 semanas após o último sujeito iniciar CVM-1118 até 1 ano após a última dose
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 24 semanas após o último sujeito iniciar CVM-1118 até 1 ano após a última dose
A sobrevida livre de progressão (PFS) é definida como o tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo até o momento da progressão ou morte
24 semanas após o último sujeito iniciar CVM-1118 até 1 ano após a última dose
Tempo para progressão (TTP)
Prazo: 24 semanas após o último sujeito iniciar CVM-1118 até 1 ano após a última dose
O tempo para progressão (TTP) é definido como o tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo até o momento da progressão
24 semanas após o último sujeito iniciar CVM-1118 até 1 ano após a última dose
Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: 24 semanas após o último sujeito iniciar CVM-1118 e até 1 ano após a última dose
A taxa de controle da doença (DCR) é definida como a soma da resposta completa (CR), resposta parcial (PR) e taxa de doença estável (SD)
24 semanas após o último sujeito iniciar CVM-1118 e até 1 ano após a última dose
Taxa de evento adverso (AE) e evento adverso grave (SAE)
Prazo: A partir da primeira dose do tratamento combinado até 28 dias (para todos os AE/SAE) e 90 dias (para os AE/SAE relacionados ao sistema imunológico) após a última dose do tratamento por CTCAE v5.
Taxa de evento adverso (AE) e evento adverso grave (SAE) são avaliados usando critérios de terminologia comum para eventos adversos v.5 (CTCAE)
A partir da primeira dose do tratamento combinado até 28 dias (para todos os AE/SAE) e 90 dias (para os AE/SAE relacionados ao sistema imunológico) após a última dose do tratamento por CTCAE v5.
Número de participantes com sinal vital anormal_Avaliados os sinais vitais basais e fora do intervalo_ Frequência cardíaca por CTCAE v5
Prazo: A partir da primeira dose do tratamento combinado até 28 dias (para todos os AE/SAE) e 90 dias (para os AE/SAE relacionados ao sistema imunológico) após a última dose do tratamento
Valores com Grau CTCAE v5 ≧ 3 serão identificados com flags. Um resultado final com o número de participantes com sinal vital anormal seria fornecido. Faixas normais também serão fornecidas.
A partir da primeira dose do tratamento combinado até 28 dias (para todos os AE/SAE) e 90 dias (para os AE/SAE relacionados ao sistema imunológico) após a última dose do tratamento
Número de participantes com sinais vitais anormais_Avaliados os sinais vitais basais e fora dos limites_ frequência respiratória por CTCAE v5
Prazo: A partir da primeira dose do tratamento combinado até 28 dias (para todos os AE/SAE) e 90 dias (para os AE/SAE relacionados ao sistema imunológico) após a última dose do tratamento
Valores com Grau CTCAE v5 ≧ 3 serão identificados com flags. Um resultado final com o número de participantes com sinal vital anormal seria fornecido. Faixas normais também serão fornecidas.
A partir da primeira dose do tratamento combinado até 28 dias (para todos os AE/SAE) e 90 dias (para os AE/SAE relacionados ao sistema imunológico) após a última dose do tratamento
Número de participantes com linha de base anormal e contagem hematológica fora da faixa por CTCAE v5
Prazo: A partir da primeira dose do tratamento combinado até 28 dias (para todos os AE/SAE) e 90 dias (para os AE/SAE relacionados ao sistema imunológico) após a última dose do tratamento
Valores com Grau CTCAE v5 ≧ 3 serão identificados com flags. Um resultado final com o número de participantes com valores laboratoriais anormais seria fornecido. Uma lista de todos os intervalos normais de laboratório também será fornecida.
A partir da primeira dose do tratamento combinado até 28 dias (para todos os AE/SAE) e 90 dias (para os AE/SAE relacionados ao sistema imunológico) após a última dose do tratamento
Número de participantes com valores anormais de laboratório_Avaliado o teste de coagulação basal e fora do intervalo por CTCAE v5
Prazo: A partir da primeira dose do tratamento combinado até 28 dias (para todos os AE/SAE) e 90 dias (para os AE/SAE relacionados ao sistema imunológico) após a última dose do tratamento
Valores com Grau CTCAE v5 ≧ 3 serão identificados com flags. Um resultado final com o número de participantes com valores laboratoriais anormais seria fornecido. Uma lista de todos os intervalos normais de laboratório também será fornecida.
A partir da primeira dose do tratamento combinado até 28 dias (para todos os AE/SAE) e 90 dias (para os AE/SAE relacionados ao sistema imunológico) após a última dose do tratamento
Número de participantes com valores laboratoriais anormais_Avaliado o teste de análise de urina inicial e fora do intervalo por CTCAE v5
Prazo: A partir da primeira dose do tratamento combinado até 28 dias (para todos os AE/SAE) e 90 dias (para os AE/SAE relacionados ao sistema imunológico) após a última dose do tratamento
Valores com Grau CTCAE v5 ≧ 3 serão identificados com flags. Um resultado final com o número de participantes com valores laboratoriais anormais seria fornecido. Uma lista de todos os intervalos normais de laboratório também será fornecida.
A partir da primeira dose do tratamento combinado até 28 dias (para todos os AE/SAE) e 90 dias (para os AE/SAE relacionados ao sistema imunológico) após a última dose do tratamento
Número de pacientes com anormalidades no eletrocardiograma (ECG) relatando os intervalos PR, QRS, QT e QTcF
Prazo: A partir da primeira dose do tratamento combinado até 28 dias (para todos os AE/SAE) e 90 dias (para os AE/SAE relacionados ao sistema imunológico) após a última dose do tratamento
Valores com Grau CTCAE v5 ≧ 3 serão identificados com flags. Um resultado final com o número de participantes com valores laboratoriais anormais seria fornecido. Uma lista de todos os intervalos normais de laboratório também será fornecida.
A partir da primeira dose do tratamento combinado até 28 dias (para todos os AE/SAE) e 90 dias (para os AE/SAE relacionados ao sistema imunológico) após a última dose do tratamento
Concentração plasmática máxima [Cmax] de CVM-1118 e seu metabólito CVM-1125 após dosagem de CVM-1118
Prazo: Durante o Ciclo 1 e o Ciclo 2 (cada ciclo dura 28 dias)
A concentração plasmática máxima [Cmax] de CVM-1118 e seu metabólito CVM-1125 será medida para ver a exposição máxima após a dosagem de CVM-1118
Durante o Ciclo 1 e o Ciclo 2 (cada ciclo dura 28 dias)
Área sob a curva [AUC] de CVM-1118 e seu metabólito CVM-1125 após dosagem de CVM-1118
Prazo: Durante o Ciclo 1 e o Ciclo 2 (cada ciclo dura 28 dias)
Área sob a curva [AUC] de CVM-1118 e seu metabólito CVM-1125 após dosagem de CVM-1118
Durante o Ciclo 1 e o Ciclo 2 (cada ciclo dura 28 dias)
Análise farmacodinâmica para a relação de Cmax e AE
Prazo: Durante o Ciclo 1 e o Ciclo 2 (cada ciclo dura 28 dias)
A relação entre Cmax e AE será avaliada
Durante o Ciclo 1 e o Ciclo 2 (cada ciclo dura 28 dias)
Análise farmacodinâmica para a relação de AUC e AE
Prazo: Durante o Ciclo 1 e o Ciclo 2 (cada ciclo dura 28 dias)
A relação entre AUC e AE será avaliada
Durante o Ciclo 1 e o Ciclo 2 (cada ciclo dura 28 dias)
Número de participantes com sinal vital anormal
Prazo: Iniciando a primeira dose de tratamento de combinação até 28 dias (para todos os AE/SAE) e 90 dias (para AE/SAE relacionados a imunes) após a última dose de tratamento
Os valores com o grau CTCAE V5 ≧ 3 serão identificados com sinalizadores. Seria fornecido um resultado final com o número de participantes com sinal vital anormal. Gamas normais também serão fornecidas.
Iniciando a primeira dose de tratamento de combinação até 28 dias (para todos os AE/SAE) e 90 dias (para AE/SAE relacionados a imunes) após a última dose de tratamento
Número de participantes com signo vital anormal_asseou a linha de base e os sinais vitais fora de alcance_ pressão arterial (pressão arterial sistólica e diastólica) pela CTCAE V5
Prazo: Iniciando a primeira dose de tratamento de combinação até 28 dias (para todos os AE/SAE) e 90 dias (para AE/SAE relacionados a imunes) após a última dose de tratamento
A pressão arterial sistólica e diastólica será medida. Os valores com o grau CTCAE V5 ≧ 3 serão identificados com sinalizadores. Seria fornecido um resultado final com o número de participantes com sinal vital anormal. Gamas normais também serão fornecidas.
Iniciando a primeira dose de tratamento de combinação até 28 dias (para todos os AE/SAE) e 90 dias (para AE/SAE relacionados a imunes) após a última dose de tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

TaiRx, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Pei-Jer Chen, MD/PhD, National Taiwan University Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

23 de maio de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de fevereiro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de fevereiro de 2022

Primeira postagem (Real)

25 de fevereiro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CVM-008

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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