Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CVM-1118 i kombinasjon med Nivolumab for uoperabelt avansert hepatocellulært karsinom

7. april 2026 oppdatert av: TaiRx, Inc.

En fase 2, åpen studie av CVM-1118 i kombinasjon med nivolumab hos personer med ikke-opererbart avansert hepatocellulært karsinom

CVM-1118 er en ny kjemisk enhet med små molekyler som utvikles som et potensielt anti-kreft-terapeutisk middel av TaiRx, Inc. CVM-1118 er et potent anti-kreftmiddel i mange humane kreftcellelinjer. Sikkerheten ved å administrere CVM-1118 på mennesker har blitt evaluert fra fase 1-studien. Målet med fase 2-studien er å videre undersøke effekten av CVM-1118 med nivolumab for personer med ikke-opererbart avansert hepatom.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Nivolumab, et humant IgG4 kappa monoklonalt antistoff fungerer som en sjekkpunkthemmer, og blokkerer interaksjonen mellom PD-1 og dens ligander (PD-L1 og PD-L2) og forhindrer derfor aktiveringen av T-celler i å angripe kreften. Nivolumab er i dag godkjent for flere krefttyper.

For å møte det medisinske behovet, utvikler TaiRx, Inc. et nytt stoff med små molekyler, CVM-1118 kan fremme apoptose og forsinke spredning. Videre målretter CVM-1118 dannelsen av vaskulogen mimikk (VM). VM har vært assosiert med tumormetastaser og dårlige kliniske resultater. VM er rapportert å være spesielt aktiv i tumor under hypoksi når pasienter behandles med den potente vaskulære endotelial vekstfaktor (VEGF)-hemmeren som sorafenib eller bevacizumab. Evnen til å hemme VM-nettverket gjør derfor CVM-1118 til et potensielt godt kombinasjonsmedisin med Nivolumab ved avanserte sykdommer som hepatom der Nivolumab alene har vist aktivitet.

Sikkerhetsprofilen til CVM-1118-dosering er etablert i fase 1-studien. Analysen av metabolismeveier viste videre at de potensielle legemiddelinteraksjonene mellom CVM-1118 og Nivolumab er svært lave.

Basert på virkningsmekanismen og sikkerhetsanalysen av nivolumab og CVM-1118, kan utformingen av fase 2-studien med kombinasjonsbehandlingen ha et stort potensiale for pasienter med ikke-opererbar avansert HCC.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

95

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan
        • Rekruttering
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Sheng-Nan Lu, MD/Ph.D
      • Keelung, Taiwan
        • Rekruttering
        • Keelung Chang Gung Memorial Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Kun-Yun Yeh, MD/Ph.D
      • Tainan, Taiwan
        • Rekruttering
        • National Cheng Kung University Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Yan-Shen Shan, MD/PhD
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Rekruttering
        • National Taiwan University Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Pei-Jer Chen, MD/PhD
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Rekruttering
        • Taipei Veterans General Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Yi-Hsiang Huang, MD/PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18+ (20+ for fag i Taiwan)

  • Diagnose av hepatocellulært karsinom

    • Patologisk eller cytologisk bekreftet eller klinisk diagnostisert i henhold til American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kriterier (dvs. radiologisk avbildning med tverrsnitts multifasisk kontrast CT eller MR som viser en leverlesjon på ≥ 1 cm)
  • Pasienter med fremskreden stadium, inoperabelt hepatocellulært karsinom som ikke er egnet for potensielt helbredelig behandling som har utviklet seg fra, vært intolerante overfor tidligere systemiske anti-kreftbehandlinger (f.eks. sorafenib, lenvatinib, atezolizumab i kombinasjon med bevacizumab).
  • Barcelona Clinic leverkreft (BCLC) stadium B ikke egnet for eller med sykdomsprogresjon etter lokal regional terapi, eller BCLC stadium C
  • Child-Pugh leverfunksjon klasse A
  • Målbar sykdom (per mRECIST)
  • ECOG-ytelsesstatus på 0 til 1

  • Tilstrekkelige laboratorieparametere, inkludert:

    • ASAT og ALAT ≤ 3,0 x ULN (≤ 5,0 x ULN hvis det skyldes leverpåvirkning)
    • Totalt serumbilirubin ≤ 2,0 x ULN (≤ 3,0 x ULN for personer med dokumentert Gilberts syndrom)
    • ANC ≥1500/µL
    • Blodplater ≥ 90 000/µL
    • HGB ≥ 9,0 g/dL
    • Serumkreatininclearance på ≥ 50 ml/min basert på Cockcroft-Gault formel
    • Serumalbumin ≥ 2,8 g/dL
    • INR ≤ 2,3
    • PT/aPTT ≤ 1,2 x ULN
  • QTcF ≤ 480 msek

  • Emner er kvalifisert til å melde seg på hvis de har HBV- eller HCV-HCC, definert som følger:

    • Kronisk HBV-infeksjon som påvist av påvisbart HBV-DNA eller HBsAg. Personer med kronisk HBV-infeksjon må være på antiviral behandling og ha HBV-DNA <500 IE/ml. Hvis ikke på antiviral terapi ved screening, må forsøkspersonene være villige til å starte antiviral terapi på tidspunktet for samtykke.
    • Aktiv eller løst HCV-infeksjon som bevist av påvisbart HCV-RNA eller antistoff.

Ekskluderingskriterier:

  • HCC med portalveneinvasjon ved hovedportalgrenen (Vp4)
  • Kjent historie med esophageal varicer eller gastrointestinal blødning i løpet av de siste 3 månedene
  • Tidligere immunterapi for hepatom
  • ≤ 7 dager fra tidligere begrenset felt palliativ strålebehandling og C1D1
  • ≤ 28 dager fra tidligere strålebehandling og C1D1
  • ≤ 14 dager (eller 5 halveringstider) fra tidligere systemisk antikreftbehandling og C1D1
  • ≤ 28 dager fra lokal regional terapi (f.eks. transarteriell embolisering, radiofrekvensablasjon) og C1D1
  • Tilstedeværelse av annen(e) aktiv(e) kreft(er) som sannsynligvis vil kreve behandling i løpet av de neste to (2) årene eller sannsynligvis vil påvirke vurderingen av eventuelle studieendepunkter
  • Aktiv(e) bakteriell eller soppinfeksjon(er) som krever systemisk behandling innen 7 dager før C1D1
  • Kjente CNS-metastaser
  • Kjent historie med HIV-infeksjon
  • Kvinner som for øyeblikket er gravide eller ammer
  • Kjent gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av orale medisiner betydelig
  • Psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som ville forstyrre overholdelse av studiekrav
  • Anamnese med klinisk signifikante kardiovaskulære abnormiteter

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Nivolumab + CVM-1118

1 syklus = 28 dager

Nivolumab, 240 mg, IV, Q2 uker med opsjon på 480 mg, IV, Q4 uker fra syklus 3 hvis det vurderes som rimelig av utrederen basert på sikkerhet og tolerabilitet.

CVM-1118, 200 mg, PO, BID med mulighet for å øke startdosen til 300 mg, PO, BID for de påfølgende forsøkspersonene etter vurdering av sikkerhetsdata fra de første 10 forsøkspersonene. Opptrapping av startdosen vil være avhengig av fravær av dosebegrensende toksisitet hos minst 7 av de første 10 pasientene behandlet med 200 mg, PO, BID.

Individuelle forsøkspersoner som får en startdose på 200 mg, PO, BID og som tåler de første 2 syklusene med ikke mer enn grad 2 relatert toksisitet, vil ha muligheten til å øke dosen av CVM-1118 til 300 mg, PO, BID (600 mg total daglig dose) som starter med syklus 3

Tolerabel dose av Nivolumab og CVM-1118 vil bli administrert kontinuerlig i en 28-dagers syklus inntil progressiv sykdom, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.
Legemiddel: Nivolumab injeksjon [Opdivo]
Nivolumab vil bli administrert ved 240 mg, IV, Q2 uker med opsjon på 480 mg, IV, Q4 uker fra syklus 3 hvis det vurderes som rimelig av utrederen basert på sikkerhet og tolerabilitet.
Andre navn:
  • Nivolumab
Legemiddel: CVM-1118
CVM-1118 vil bli administrert 200 mg, PO, BID med mulighet for å øke startdosen til 300 mg, PO, BID for de påfølgende forsøkspersonene etter vurdering av sikkerhetsdata fra de første 10 forsøkspersonene.
Andre navn:
  • TRX-818

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)_mRECIST
Tidsramme: 24 uker etter at siste fag starter CVM-1118
Vurdering etter modifiserte RECIST-kriterier
24 uker etter at siste fag starter CVM-1118

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 uker etter at siste forsøksperson starter CVM-1118 og opptil 1 år etter siste dose
Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra første dose studiemedisin til død
24 uker etter at siste forsøksperson starter CVM-1118 og opptil 1 år etter siste dose
Farmakodynamisk analyse for forholdet mellom Cmax og ORR
Tidsramme: Under syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Forholdet mellom Cmax og ORR vil bli evaluert
Under syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Farmakodynamisk analyse for forholdet mellom AUC og ORR
Tidsramme: Under syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Forholdet mellom AUC og ORR vil bli evaluert
Under syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Objective Response Rate (ORR)_RECIST v1.1
Tidsramme: 24 uker etter at siste fag starter CVM-1118
Vurdering etter RECIST v1.1-kriterier
24 uker etter at siste fag starter CVM-1118
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: 24 uker etter at siste forsøksperson starter CVM-1118 inntil 1 år etter siste dose
Varighet av respons (DoR) er definert som tiden fra første dokumentasjon av respons til tidspunktet for progresjon
24 uker etter at siste forsøksperson starter CVM-1118 inntil 1 år etter siste dose
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24 uker etter at siste forsøksperson starter CVM-1118 inntil 1 år etter siste dose
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra den første dosen av studiemedikamentet til tidspunktet for progresjon eller død
24 uker etter at siste forsøksperson starter CVM-1118 inntil 1 år etter siste dose
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: 24 uker etter at siste forsøksperson starter CVM-1118 inntil 1 år etter siste dose
Tid til progresjon (TTP) er definert som tiden fra den første dosen av studiemedikamentet til progresjonstidspunktet
24 uker etter at siste forsøksperson starter CVM-1118 inntil 1 år etter siste dose
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: 24 uker etter at siste forsøksperson starter CVM-1118 og opptil 1 år etter siste dose
Sykdomskontrollrate (DCR) er definert som summen av fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) og stabil sykdomsrate (SD)
24 uker etter at siste forsøksperson starter CVM-1118 og opptil 1 år etter siste dose
Rate of Adverse Event (AE) og Alvorlig Adverse Event (SAE)
Tidsramme: Starter fra den første dosen av kombinasjonsbehandling inntil 28 dager (for alle AE/SAE) og 90 dager (for immunrelaterte AE/SAE) etter siste dose med CTCAE v5.
Rate of Adverse Event (AE) og Serious Adverse Event (SAE) vurderes ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events v.5 (CTCAE) kriterier
Starter fra den første dosen av kombinasjonsbehandling inntil 28 dager (for alle AE/SAE) og 90 dager (for immunrelaterte AE/SAE) etter siste dose med CTCAE v5.
Antall deltakere med unormale vitale tegn_Vurderte baseline og utenfor rekkevidde vitale tegn_ Hjertefrekvens av CTCAE v5
Tidsramme: Start fra den første dosen av kombinasjonsbehandling inntil 28 dager (for alle AE/SAE) og 90 dager (for immunrelaterte AE/SAE) etter siste dose av behandlingen
Verdier med CTCAE v5 Grade ≧ 3 vil bli identifisert med flagg. Et endelig resultatresultat med antall deltakere med unormale vitale tegn vil bli gitt. Normale områder vil også bli gitt.
Start fra den første dosen av kombinasjonsbehandling inntil 28 dager (for alle AE/SAE) og 90 dager (for immunrelaterte AE/SAE) etter siste dose av behandlingen
Antall deltakere med unormale vitale tegn_Vurderte baseline og utenfor rekkevidde vitale tegn_ respirasjonsfrekvens ved CTCAE v5
Tidsramme: Start fra den første dosen av kombinasjonsbehandling inntil 28 dager (for alle AE/SAE) og 90 dager (for immunrelaterte AE/SAE) etter siste dose av behandlingen
Verdier med CTCAE v5 Grade ≧ 3 vil bli identifisert med flagg. Et endelig resultatresultat med antall deltakere med unormale vitale tegn vil bli gitt. Normale områder vil også bli gitt.
Start fra den første dosen av kombinasjonsbehandling inntil 28 dager (for alle AE/SAE) og 90 dager (for immunrelaterte AE/SAE) etter siste dose av behandlingen
Antall deltakere med unormal grunnlinje og hematologitelling utenfor rekkevidde av CTCAE v5
Tidsramme: Start fra den første dosen av kombinasjonsbehandling inntil 28 dager (for alle AE/SAE) og 90 dager (for immunrelaterte AE/SAE) etter siste dose av behandlingen
Verdier med CTCAE v5 Grade ≧ 3 vil bli identifisert med flagg. Et endelig resultatresultat med antall deltakere med unormale laboratorieverdier vil bli gitt. En liste over alle laboratoriets normalområder vil også bli gitt.
Start fra den første dosen av kombinasjonsbehandling inntil 28 dager (for alle AE/SAE) og 90 dager (for immunrelaterte AE/SAE) etter siste dose av behandlingen
Antall deltakere med unormale laboratorieverdier_Vurderte baseline- og koagulasjonstesten utenfor rekkevidde av CTCAE v5
Tidsramme: Start fra den første dosen av kombinasjonsbehandling inntil 28 dager (for alle AE/SAE) og 90 dager (for immunrelaterte AE/SAE) etter siste dose av behandlingen
Verdier med CTCAE v5 Grade ≧ 3 vil bli identifisert med flagg. Et endelig resultatresultat med antall deltakere med unormale laboratorieverdier vil bli gitt. En liste over alle laboratoriets normalområder vil også bli gitt.
Start fra den første dosen av kombinasjonsbehandling inntil 28 dager (for alle AE/SAE) og 90 dager (for immunrelaterte AE/SAE) etter siste dose av behandlingen
Antall deltakere med unormale laboratorieverdier_Vurderte baseline- og urinanalysetesten utenfor området ved CTCAE v5
Tidsramme: Start fra den første dosen av kombinasjonsbehandling inntil 28 dager (for alle AE/SAE) og 90 dager (for immunrelaterte AE/SAE) etter siste dose av behandlingen
Verdier med CTCAE v5 Grade ≧ 3 vil bli identifisert med flagg. Et endelig resultatresultat med antall deltakere med unormale laboratorieverdier vil bli gitt. En liste over alle laboratoriets normalområder vil også bli gitt.
Start fra den første dosen av kombinasjonsbehandling inntil 28 dager (for alle AE/SAE) og 90 dager (for immunrelaterte AE/SAE) etter siste dose av behandlingen
Antall pasienter med abnormiteter i elektrokardiografi (EKG) som rapporterer for PR-, QRS-, QT- og QTcF-intervaller
Tidsramme: Start fra den første dosen av kombinasjonsbehandling inntil 28 dager (for alle AE/SAE) og 90 dager (for immunrelaterte AE/SAE) etter siste dose av behandlingen
Verdier med CTCAE v5 Grade ≧ 3 vil bli identifisert med flagg. Et endelig resultatresultat med antall deltakere med unormale laboratorieverdier vil bli gitt. En liste over alle laboratoriets normalområder vil også bli gitt.
Start fra den første dosen av kombinasjonsbehandling inntil 28 dager (for alle AE/SAE) og 90 dager (for immunrelaterte AE/SAE) etter siste dose av behandlingen
Maksimal plasmakonsentrasjon [Cmax] av CVM-1118 og dets metabolitt CVM-1125 etter dosering av CVM-1118
Tidsramme: Under syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Maksimal plasmakonsentrasjon [Cmax] av CVM-1118 og dets metabolitt CVM-1125 vil bli målt for å se maksimal eksponering etter CVM-1118-dosering
Under syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Area Under the Curve [AUC] av CVM-1118 og dets metabolitt CVM-1125 etter CVM-1118-dosering
Tidsramme: Under syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Area Under the Curve [AUC] av CVM-1118 og dets metabolitt CVM-1125 etter CVM-1118-dosering
Under syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Farmakodynamisk analyse for forholdet mellom Cmax og AE
Tidsramme: Under syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Forholdet mellom Cmax og AE vil bli evaluert
Under syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Farmakodynamisk analyse for forholdet mellom AUC og AE
Tidsramme: Under syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Forholdet mellom AUC og AE vil bli evaluert
Under syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Antall deltakere med unormalt vitale tegn
Tidsramme: Start danner den første dosen av kombinasjonsbehandling til 28 dager (for alle AE/SAE) og 90 dager (for immunrelatert AE/SAE) etter den siste behandlingsdosen
Verdier med CTCAE V5 -klasse ≧ 3 vil bli identifisert med flagg. Et endelig utfallsresultat med antall deltakere med unormalt vitale tegn ville bli gitt. Normale områder vil også bli gitt.
Start danner den første dosen av kombinasjonsbehandling til 28 dager (for alle AE/SAE) og 90 dager (for immunrelatert AE/SAE) etter den siste behandlingsdosen
Antall deltakere med unormal vital signert baseline og out-of-range vitale tegn_ blodtrykk (både systolisk og diastolisk blodtrykk) av CTCAE V5
Tidsramme: Start danner den første dosen av kombinasjonsbehandling til 28 dager (for alle AE/SAE) og 90 dager (for immunrelatert AE/SAE) etter den siste behandlingsdosen
Både systolisk og diastolisk blodtrykk vil bli målt. Verdier med CTCAE V5 -klasse ≧ 3 vil bli identifisert med flagg. Et endelig utfallsresultat med antall deltakere med unormalt vitale tegn ville bli gitt. Normale områder vil også bli gitt.
Start danner den første dosen av kombinasjonsbehandling til 28 dager (for alle AE/SAE) og 90 dager (for immunrelatert AE/SAE) etter den siste behandlingsdosen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

TaiRx, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Pei-Jer Chen, MD/PhD, National Taiwan University Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. mai 2022

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. februar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. februar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

25. februar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CVM-008

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hepatocellulært karsinom

Kliniske studier på Nivolumab injeksjon [Opdivo]

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Suriname

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere