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CVM-1118 en combinación con nivolumab para el carcinoma hepatocelular avanzado irresecable

7 de abril de 2026 actualizado por: TaiRx, Inc.

Un estudio abierto de fase 2 de CVM-1118 en combinación con nivolumab en sujetos con carcinoma hepatocelular avanzado irresecable

CVM-1118 es una nueva entidad química de molécula pequeña que TaiRx, Inc. está desarrollando como posible agente terapéutico contra el cáncer. CVM-1118 es un potente agente contra el cáncer en numerosas líneas celulares de cáncer humano. La seguridad de administrar CVM-1118 en humanos se evaluó a partir del estudio de fase 1. El objetivo del estudio de fase 2 es investigar más a fondo la eficacia de CVM-1118 con nivolumab para sujetos con hepatoma avanzado irresecable.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Nivolumab, un anticuerpo monoclonal IgG4 kappa humano, actúa como un inhibidor de puntos de control, bloqueando la interacción entre PD-1 y sus ligandos (PD-L1 y PD-L2) y, por lo tanto, evitando que la activación de las células T ataque el cáncer. Nivolumab está actualmente aprobado para varios tipos de cáncer.

Para satisfacer la necesidad médica, TaiRx, Inc. desarrolla un nuevo fármaco de molécula pequeña, CVM-1118, que puede promover la apoptosis y retrasar la proliferación. Además, CVM-1118 se dirige a la formación de mimetismo vasculogénico (VM). La VM se ha asociado con metástasis tumorales y malos resultados clínicos. Se informa que VM es particularmente activo en tumores en estado de hipoxia cuando los pacientes son tratados con el potente inhibidor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) como sorafenib o bevacizumab. Por lo tanto, la capacidad de inhibir la red VM hace que CVM-1118 sea un posible fármaco combinado con Nivolumab en enfermedades avanzadas como el hepatoma, donde Nivolumab solo ha mostrado actividad.

El perfil de seguridad de la dosificación de CVM-1118 se ha establecido en el estudio de fase 1. El análisis de las vías metabólicas mostró además que las posibles interacciones farmacológicas de CVM-1118 y Nivolumab son muy bajas.

Según el mecanismo de acción y el análisis de seguridad de nivolumab y CVM-1118, el diseño del ensayo de fase 2 con la terapia combinada podría tener un gran potencial para los pacientes con CHC avanzado irresecable.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

95

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Yen-Ling Chen, PhD
  • Número de teléfono: 113 886-2-2653-5007
  • Correo electrónico: yenlingchen@trx.com.tw

Ubicaciones de estudio

  • Taiwán
      • Kaohsiung City, Taiwán
        • Reclutamiento
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
        • Contacto:
          • Sheng-Nan Lu, MD/Ph.D
      • Keelung, Taiwán
        • Reclutamiento
        • Keelung Chang Gung Memorial Hospital
        • Contacto:
          • Kun-Yun Yeh, MD/Ph.D
      • Tainan, Taiwán
        • Reclutamiento
        • National Cheng Kung University Hospital
        • Contacto:
          • Yan-Shen Shan, MD/PhD
      • Taipei, Taiwán, 100
        • Reclutamiento
        • National Taiwan University Hospital
        • Contacto:
          • Pei-Jer Chen, MD/PhD
      • Taipei, Taiwán, 112
        • Reclutamiento
        • Taipei Veterans General Hospital
        • Contacto:
          • Yi-Hsiang Huang, MD/PhD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Mayores de 18 años (mayores de 20 años para sujetos en Taiwán)

  • Diagnóstico del carcinoma hepatocelular

    • Confirmado por patología o citología o diagnosticado clínicamente de acuerdo con los criterios de la Asociación Estadounidense para el Estudio de las Enfermedades del Hígado (AASLD, por sus siglas en inglés) (es decir, imágenes radiológicas con TC o RM con contraste multifásico transversal que muestran una lesión hepática ≥ 1 cm)
  • Sujetos con carcinoma hepatocelular no resecable en estadio avanzado que no es apropiado para una terapia potencialmente curable que han progresado y no han tolerado las terapias anticancerosas sistémicas previas (p. ej., sorafenib, lenvatinib, atezolizumab en combinación con bevacizumab).
  • Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) estadio B no apropiado para o con progresión de la enfermedad después de la terapia local regional, o BCLC estadio C
  • Child-Pugh función hepática clase A
  • Enfermedad medible (por mRECIST)
  • Estado funcional ECOG de 0 a 1

  • Parámetros de laboratorio adecuados que incluyen:

    • AST y ALT ≤ 3,0 x ULN (≤ 5,0 x ULN si se debe a compromiso hepático)
    • Bilirrubina sérica total ≤ 2,0 x ULN (≤ 3,0 x ULN para sujetos con síndrome de Gilbert documentado)
    • RAN ≥1500/µL
    • Plaquetas ≥ 90.000/µL
    • HGB ≥ 9,0 g/dL
    • Aclaramiento de creatinina sérica de ≥ 50 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault
    • Albúmina sérica ≥ 2,8 g/dL
    • RIN ≤ 2,3
    • PT/TTPa ≤ 1,2 x LSN
  • QTcF ≤ 480 ms

  • Los sujetos son elegibles para inscribirse si tienen HBV- o HCV-HCC, definidos de la siguiente manera:

    • Infección crónica por VHB evidenciada por ADN de VHB detectable o HBsAg. Los sujetos con infección crónica por VHB deben estar en terapia antiviral y tener ADN del VHB <500 UI/mL. Si no están recibiendo una terapia antiviral en la selección, los sujetos deben estar dispuestos a comenzar la terapia antiviral en el momento del consentimiento.
    • Infección por VHC activa o resuelta según lo evidenciado por ARN o anticuerpos de VHC detectables.

Criterio de exclusión:

  • CHC con invasión de la vena porta en la rama principal del portal (Vp4)
  • Antecedentes conocidos de várices esofágicas o hemorragia gastrointestinal en los últimos 3 meses
  • Inmunoterapia previa para hepatoma
  • ≤ 7 días desde la terapia de irradiación paliativa de campo limitado previa y C1D1
  • ≤ 28 días desde la terapia de radiación previa y C1D1
  • ≤ 14 días (o 5 vidas medias) de terapia anticancerígena sistémica previa y C1D1
  • ≤ 28 días desde la terapia regional local (p. ej., embolización transarterial, ablación por radiofrecuencia) y C1D1
  • Presencia de otro(s) cáncer(es) activo(s) que probablemente requieran tratamiento en los próximos dos (2) años o que puedan afectar la evaluación de cualquier criterio de valoración del estudio
  • Infecciones bacterianas o fúngicas activas que requieren tratamiento sistémico en los 7 días anteriores a C1D1
  • Metástasis del SNC conocidas
  • Antecedentes conocidos de infección por VIH.
  • Mujeres que actualmente están embarazadas o amamantando
  • Enfermedad gastrointestinal conocida que puede alterar significativamente la absorción de medicamentos orales
  • Enfermedad psiquiátrica o situación social que podría interferir con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  • Antecedentes de anomalías cardiovasculares clínicamente significativas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Nivolumab + CVM-1118

1 ciclo = 28 días

Nivolumab, 240 mg, IV, Q2 semanas con una opción de 480 mg, IV, Q4 semanas a partir del Ciclo 3 si el investigador lo considera razonable en función de la seguridad y la tolerabilidad.

CVM-1118, 200 mg, PO, BID con una opción para aumentar la dosis inicial a 300 mg, PO, BID para los sujetos posteriores luego de la evaluación de los datos de seguridad de los 10 sujetos iniciales. El aumento de la dosis inicial dependerá de la ausencia de toxicidad limitante de la dosis en al menos 7 de los 10 sujetos iniciales tratados con 200 mg, PO, BID.

Los sujetos individuales que reciben una dosis inicial de 200 mg, PO, BID y que toleran los 2 ciclos iniciales con una toxicidad no mayor que la relacionada con el Grado 2, tendrán la opción de aumentar su dosis de CVM-1118 a 300 mg, PO, BID (600 mg de dosis diaria total) a partir del ciclo 3

La dosis tolerable de Nivolumab y CVM-1118 se administrará de forma continua durante un ciclo de 28 días hasta que la enfermedad progrese, la toxicidad inaceptable o la retirada del consentimiento.
Droga: Inyección de nivolumab [Opdivo]
Nivolumab se administrará a 240 mg, IV, Q2 semanas con una opción de 480 mg, IV, Q4 semanas a partir del Ciclo 3 si el investigador lo considera razonable en función de la seguridad y la tolerabilidad.
Otros nombres:
  • Nivolumab
Droga: CVM-1118
CVM-1118 se administrará 200 mg, PO, BID con una opción para aumentar la dosis inicial a 300 mg, PO, BID para los sujetos posteriores luego de la evaluación de los datos de seguridad de los 10 sujetos iniciales.
Otros nombres:
  • TRX-818

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR)_mRECIST
Periodo de tiempo: 24 semanas después del último sujeto inicia CVM-1118
Evaluación por criterios RECIST modificados
24 semanas después del último sujeto inicia CVM-1118

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 24 semanas después de que el último sujeto comience CVM-1118 y hasta 1 año después de la última dosis
La supervivencia general (SG) se define como el tiempo transcurrido desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la muerte.
24 semanas después de que el último sujeto comience CVM-1118 y hasta 1 año después de la última dosis
Análisis de farmacodinámica para la relación de Cmax y ORR
Periodo de tiempo: Durante el Ciclo 1 y el Ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
Se evaluará la relación entre Cmax y ORR
Durante el Ciclo 1 y el Ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
Análisis de farmacodinámica para la relación de AUC y ORR
Periodo de tiempo: Durante el Ciclo 1 y el Ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
Se evaluará la relación entre AUC y ORR
Durante el Ciclo 1 y el Ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
Tasa de respuesta objetiva (ORR)_RECIST v1.1
Periodo de tiempo: 24 semanas después del último sujeto inicia CVM-1118
Evaluación por criterios RECIST v1.1
24 semanas después del último sujeto inicia CVM-1118
Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: 24 semanas después de que el último sujeto comience CVM-1118 hasta 1 año después de la última dosis
La duración de la respuesta (DoR) se define como el tiempo desde la primera documentación de la respuesta hasta el momento de la progresión
24 semanas después de que el último sujeto comience CVM-1118 hasta 1 año después de la última dosis
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 24 semanas después de que el último sujeto comience CVM-1118 hasta 1 año después de la última dosis
La supervivencia libre de progresión (PFS) se define como el tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el momento de la progresión o la muerte.
24 semanas después de que el último sujeto comience CVM-1118 hasta 1 año después de la última dosis
Tiempo hasta la progresión (TTP)
Periodo de tiempo: 24 semanas después de que el último sujeto comience CVM-1118 hasta 1 año después de la última dosis
El tiempo hasta la progresión (TTP) se define como el tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el momento de la progresión.
24 semanas después de que el último sujeto comience CVM-1118 hasta 1 año después de la última dosis
Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: 24 semanas después de que el último sujeto comience CVM-1118 y hasta 1 año después de la última dosis
La tasa de control de la enfermedad (DCR) se define como la suma de la respuesta completa (CR), la respuesta parcial (PR) y la tasa de enfermedad estable (SD)
24 semanas después de que el último sujeto comience CVM-1118 y hasta 1 año después de la última dosis
Tasa de eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: A partir de la primera dosis del tratamiento combinado hasta 28 días (para todos los EA/SAE) y 90 días (para los EA/SAE relacionados con el sistema inmunitario) después de la última dosis del tratamiento por CTCAE v5.
La tasa de eventos adversos (AE) y los eventos adversos graves (SAE) se evalúan utilizando los criterios de Common Terminology Criteria for Adverse Events v.5 (CTCAE)
A partir de la primera dosis del tratamiento combinado hasta 28 días (para todos los EA/SAE) y 90 días (para los EA/SAE relacionados con el sistema inmunitario) después de la última dosis del tratamiento por CTCAE v5.
Número de participantes con signos vitales anormales_Evaluados los signos vitales de referencia y fuera de rango_ Frecuencia cardíaca por CTCAE v5
Periodo de tiempo: A partir de la primera dosis del tratamiento combinado hasta 28 días (para todos los AE/SAE) y 90 días (para los AE/SAE relacionados con el sistema inmunitario) después de la última dosis del tratamiento
Los valores con CTCAE v5 Grado ≧ 3 se identificarán con banderas. Se proporcionaría un resultado final con el número de participantes con signos vitales anormales. También se proporcionarán rangos normales.
A partir de la primera dosis del tratamiento combinado hasta 28 días (para todos los AE/SAE) y 90 días (para los AE/SAE relacionados con el sistema inmunitario) después de la última dosis del tratamiento
Número de participantes con signos vitales anormales_Evaluados los signos vitales de referencia y fuera de rango_frecuencia respiratoria por CTCAE v5
Periodo de tiempo: A partir de la primera dosis del tratamiento combinado hasta 28 días (para todos los AE/SAE) y 90 días (para los AE/SAE relacionados con el sistema inmunitario) después de la última dosis del tratamiento
Los valores con CTCAE v5 Grado ≧ 3 se identificarán con banderas. Se proporcionaría un resultado final con el número de participantes con signos vitales anormales. También se proporcionarán rangos normales.
A partir de la primera dosis del tratamiento combinado hasta 28 días (para todos los AE/SAE) y 90 días (para los AE/SAE relacionados con el sistema inmunitario) después de la última dosis del tratamiento
Número de participantes con línea de base anormal y recuento hematológico fuera de rango según CTCAE v5
Periodo de tiempo: A partir de la primera dosis del tratamiento combinado hasta 28 días (para todos los AE/SAE) y 90 días (para los AE/SAE relacionados con el sistema inmunitario) después de la última dosis del tratamiento
Los valores con CTCAE v5 Grado ≧ 3 se identificarán con banderas. Se proporcionaría un resultado final con el número de participantes con valores de laboratorio anormales. También se proporcionará una lista de todos los rangos normales de laboratorio.
A partir de la primera dosis del tratamiento combinado hasta 28 días (para todos los AE/SAE) y 90 días (para los AE/SAE relacionados con el sistema inmunitario) después de la última dosis del tratamiento
Número de participantes con valores de laboratorio anormales_Evaluados en la prueba de coagulación inicial y fuera de rango por CTCAE v5
Periodo de tiempo: A partir de la primera dosis del tratamiento combinado hasta 28 días (para todos los AE/SAE) y 90 días (para los AE/SAE relacionados con el sistema inmunitario) después de la última dosis del tratamiento
Los valores con CTCAE v5 Grado ≧ 3 se identificarán con banderas. Se proporcionaría un resultado final con el número de participantes con valores de laboratorio anormales. También se proporcionará una lista de todos los rangos normales de laboratorio.
A partir de la primera dosis del tratamiento combinado hasta 28 días (para todos los AE/SAE) y 90 días (para los AE/SAE relacionados con el sistema inmunitario) después de la última dosis del tratamiento
Número de participantes con valores de laboratorio anormales_Evaluados en la prueba de análisis de orina de referencia y fuera de rango por CTCAE v5
Periodo de tiempo: A partir de la primera dosis del tratamiento combinado hasta 28 días (para todos los AE/SAE) y 90 días (para los AE/SAE relacionados con el sistema inmunitario) después de la última dosis del tratamiento
Los valores con CTCAE v5 Grado ≧ 3 se identificarán con banderas. Se proporcionaría un resultado final con el número de participantes con valores de laboratorio anormales. También se proporcionará una lista de todos los rangos normales de laboratorio.
A partir de la primera dosis del tratamiento combinado hasta 28 días (para todos los AE/SAE) y 90 días (para los AE/SAE relacionados con el sistema inmunitario) después de la última dosis del tratamiento
Número de pacientes con anomalías en los informes de electrocardiografía (ECG) para los intervalos PR, QRS, QT y QTcF
Periodo de tiempo: A partir de la primera dosis del tratamiento combinado hasta 28 días (para todos los AE/SAE) y 90 días (para los AE/SAE relacionados con el sistema inmunitario) después de la última dosis del tratamiento
Los valores con CTCAE v5 Grado ≧ 3 se identificarán con banderas. Se proporcionaría un resultado final con el número de participantes con valores de laboratorio anormales. También se proporcionará una lista de todos los rangos normales de laboratorio.
A partir de la primera dosis del tratamiento combinado hasta 28 días (para todos los AE/SAE) y 90 días (para los AE/SAE relacionados con el sistema inmunitario) después de la última dosis del tratamiento
Concentración plasmática máxima [Cmax] de CVM-1118 y su metabolito CVM-1125 después de la dosificación de CVM-1118
Periodo de tiempo: Durante el Ciclo 1 y el Ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
Se medirá la concentración plasmática máxima [Cmax] de CVM-1118 y su metabolito CVM-1125 para ver la exposición máxima después de la dosificación de CVM-1118
Durante el Ciclo 1 y el Ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
Área bajo la curva [AUC] de CVM-1118 y su metabolito CVM-1125 después de la dosificación de CVM-1118
Periodo de tiempo: Durante el Ciclo 1 y el Ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
Área bajo la curva [AUC] de CVM-1118 y su metabolito CVM-1125 después de la dosificación de CVM-1118
Durante el Ciclo 1 y el Ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
Análisis farmacodinámico para la relación de Cmax y AE
Periodo de tiempo: Durante el Ciclo 1 y el Ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
Se evaluará la relación entre Cmax y AE
Durante el Ciclo 1 y el Ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
Análisis farmacodinámico para la relación de AUC y AE
Periodo de tiempo: Durante el Ciclo 1 y el Ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
Se evaluará la relación entre AUC y AE
Durante el Ciclo 1 y el Ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
Número de participantes con signo vital anormal
Periodo de tiempo: Inicio de la primera dosis de tratamiento combinado hasta 28 días (para todos los AE/SAE) y 90 días (para AE/SAE relacionado con inmunes) después de la última dosis de tratamiento
Los valores con CTCAE V5 Grado ≧ 3 se identificarán con FLAGS. Se proporcionaría un resultado de resultado final con el número de participantes con signo vital anormal. También se proporcionarán rangos normales.
Inicio de la primera dosis de tratamiento combinado hasta 28 días (para todos los AE/SAE) y 90 días (para AE/SAE relacionado con inmunes) después de la última dosis de tratamiento
Número de participantes con signo vital anormal_sisorado la línea de base y la presión arterial vital de la línea de base y fuera del rango (presión arterial sistólica y diastólica) por CTCAE V5
Periodo de tiempo: Inicio de la primera dosis de tratamiento combinado hasta 28 días (para todos los AE/SAE) y 90 días (para AE/SAE relacionado con inmunes) después de la última dosis de tratamiento
Se medirá la presión arterial sistólica y diastólica. Los valores con CTCAE V5 Grado ≧ 3 se identificarán con FLAGS. Se proporcionaría un resultado de resultado final con el número de participantes con signo vital anormal. También se proporcionarán rangos normales.
Inicio de la primera dosis de tratamiento combinado hasta 28 días (para todos los AE/SAE) y 90 días (para AE/SAE relacionado con inmunes) después de la última dosis de tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

TaiRx, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Pei-Jer Chen, MD/PhD, National Taiwan University Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de mayo de 2022

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de febrero de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de febrero de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

25 de febrero de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de abril de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de abril de 2026

Última verificación

1 de abril de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CVM-008

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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