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CVM-1118 en association avec Nivolumab pour le carcinome hépatocellulaire avancé non résécable

4 décembre 2023 mis à jour par: TaiRx, Inc.

Une étude ouverte de phase 2 sur le CVM-1118 en association avec le nivolumab chez des sujets atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé non résécable

CVM-1118 est une nouvelle entité chimique à petite molécule en cours de développement en tant que thérapeutique anticancéreuse potentielle par TaiRx, Inc. CVM-1118 est un agent anticancéreux puissant dans de nombreuses lignées de cellules cancéreuses humaines. La sécurité de l'administration de CVM-1118 sur l'homme a été évaluée à partir de l'étude de phase 1. L'objectif de l'étude de phase 2 est d'étudier plus avant l'efficacité du CVM-1118 avec le nivolumab chez les sujets atteints d'hépatome avancé non résécable.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le nivolumab, un anticorps monoclonal IgG4 kappa humain agit comme un inhibiteur de point de contrôle, bloquant l'interaction entre PD-1 et ses ligands (PD-L1 et PD-L2) et empêchant ainsi l'activation des cellules T d'attaquer le cancer. Le nivolumab est actuellement approuvé pour plusieurs types de cancer.

Pour répondre au besoin médical, TaiRx, Inc. développe un nouveau médicament à petite molécule, le CVM-1118, qui peut favoriser l'apoptose et retarder la prolifération. De plus, CVM-1118 cible la formation de mimétisme vasculogénique (VM). La VM a été associée à des métastases tumorales et à de mauvais résultats cliniques. La VM serait particulièrement active dans les tumeurs en état d'hypoxie lorsque les patients sont traités avec le puissant inhibiteur du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) comme le sorafenib ou le bevacizumab. Par conséquent, la capacité d'inhiber le réseau VM fait du CVM-1118 un bon médicament potentiel combiné avec le Nivolumab dans les maladies avancées telles que l'hépatome, où le Nivolumab seul a montré une activité.

Le profil de sécurité du dosage du CVM-1118 a été établi dans l'étude de phase 1. L'analyse des voies métaboliques a en outre montré que les interactions médicamenteuses potentielles du CVM-1118 et du Nivolumab sont très faibles.

Sur la base du mécanisme d'action et de l'analyse de l'innocuité du nivolumab et du CVM-1118, la conception d'un essai de phase 2 avec la thérapie combinée pourrait avoir un grand potentiel pour les patients atteints d'un CHC avancé non résécable.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

95

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Taïwan
      • Kaohsiung, Taïwan
        • Recrutement
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
        • Contact:
          • Sheng-Nan Lu, MD/Ph.D
      • Keelung, Taïwan
        • Recrutement
        • Keelung Chang Gung Memorial Hospital
        • Contact:
          • Kun-Yun Yeh, MD/Ph.D
      • Tainan, Taïwan
        • Recrutement
        • National Cheng Kung University Hospital
        • Contact:
          • Yan-Shen Shan, MD/PhD
      • Taipei, Taïwan, 100
        • Recrutement
        • National Taiwan University Hospital
        • Contact:
          • Pei-Jer Chen, MD/PhD
      • Taipei, Taïwan, 112
        • Recrutement
        • Taipei Veterans General Hospital
        • Contact:
          • Yi-Hsiang Huang, MD/PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • 18 ans et plus (20 ans et plus pour les sujets à Taïwan)

  • Diagnostic du carcinome hépatocellulaire

    • Confirmé pathologiquement ou cytologiquement ou diagnostiqué cliniquement conformément aux critères de l'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) (c.
  • Sujets atteints d'un carcinome hépatocellulaire à un stade avancé, non résécable, qui ne convient pas à un traitement potentiellement curable et qui ont progressé après avoir été intolérants à des traitements anticancéreux systémiques antérieurs (par exemple, sorafenib, lenvatinib, atezolizumab en association avec le bevacizumab).
  • Le stade B du cancer du foie de la Barcelona Clinic (BCLC) n'est pas approprié pour ou avec une progression de la maladie après un traitement régional local, ou le stade C du BCLC
  • Classe de fonction hépatique Child-Pugh A
  • Maladie mesurable (par mRECIST)
  • Statut de performance ECOG de 0 à 1

  • Paramètres de laboratoire adéquats, y compris :

    • AST et ALT ≤ 3,0 x LSN (≤ 5,0 x LSN si elles sont dues à une atteinte hépatique)
    • Bilirubine sérique totale ≤ 2,0 x LSN (≤ 3,0 x LSN pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert documenté)
    • NAN ≥1500/µL
    • Plaquettes ≥ 90 000/µL
    • HGB ≥ 9,0 g/dL
    • Clairance de la créatinine sérique ≥ 50 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault
    • Albumine sérique ≥ 2,8 g/dL
    • RIN ≤ 2,3
    • PT/aPTT ≤ 1,2 x LSN
  • QTcF ≤ 480 ms

  • Les sujets sont éligibles pour s'inscrire s'ils ont le VHB ou le VHC-HCC, défini comme suit :

    • Infection chronique par le VHB mise en évidence par l'ADN du VHB ou l'AgHBs détectable. Les sujets atteints d'une infection chronique par le VHB doivent suivre un traitement antiviral et avoir un ADN du VHB < 500 UI/mL. S'ils ne sont pas sous traitement antiviral lors du dépistage, les sujets doivent être disposés à commencer le traitement antiviral au moment du consentement.
    • Infection par le VHC active ou résolue, mise en évidence par un ARN ou un anticorps du VHC détectable.

Critère d'exclusion:

  • CHC avec envahissement de la veine porte au niveau de la branche porte principale (Vp4)
  • Antécédents connus de varices oesophagiennes ou de saignements gastro-intestinaux au cours des 3 derniers mois
  • Immunothérapie antérieure pour hépatome
  • ≤ 7 jours après une irradiation palliative à champ limité antérieure et C1D1
  • ≤ 28 jours après une irradiation antérieure et C1D1
  • ≤ 14 jours (ou 5 demi-vies) à partir d'un traitement anticancéreux systémique antérieur et C1D1
  • ≤ 28 jours après le traitement local régional (par exemple, embolisation trans-artérielle, ablation par radiofréquence) et C1D1
  • Présence d'autres cancers actifs susceptibles de nécessiter un traitement dans les deux (2) prochaines années ou susceptibles d'avoir un impact sur l'évaluation de tout critère d'évaluation de l'étude
  • Infection(s) bactérienne(s) ou fongique(s) active(s) nécessitant un traitement systémique dans les 7 jours précédant C1D1
  • Métastases connues du SNC
  • Antécédents connus d'infection par le VIH
  • Les femmes qui sont actuellement enceintes ou qui allaitent
  • Maladie gastro-intestinale connue pouvant modifier considérablement l'absorption des médicaments oraux
  • Maladie psychiatrique ou situation sociale qui interférerait avec le respect des exigences de l'étude
  • Antécédents d'anomalies cardiovasculaires cliniquement significatives

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Nivolumab + CVM-1118

1 cycle = 28 jours

Nivolumab, 240 mg, IV, Q2 semaines avec une option pour 480 mg, IV, Q4 semaines à partir du Cycle 3 si jugé raisonnable par l'investigateur sur la base de la sécurité et de la tolérabilité.

CVM-1118, 200 mg, PO, BID avec possibilité d'augmenter la dose initiale à 300 mg, PO, BID pour les sujets suivants après évaluation des données de sécurité des 10 premiers sujets. L'augmentation de la dose initiale dépendra de l'absence de toxicité limitant la dose chez au moins 7 des 10 premiers sujets traités à 200 mg, PO, BID.

Les sujets individuels recevant une dose initiale de 200 mg, PO, BID et qui tolèrent les 2 cycles initiaux avec une toxicité liée au grade 2 au maximum, auront la possibilité d'augmenter leur dose de CVM-1118 à 300 mg, PO, BID (600 mg dose quotidienne totale) à partir du cycle 3

La dose tolérable de Nivolumab et de CVM-1118 sera administrée en continu pendant un cycle de 28 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement.
Médicament: Injection de nivolumab [Opdivo]
Le nivolumab sera administré à 240 mg, IV, Q2 semaines avec une option pour 480 mg, IV, Q4 semaines, à partir du cycle 3, si l'investigateur le juge raisonnable en fonction de la sécurité et de la tolérabilité.
Autres noms:
  • Nivolumab
Médicament: CVM-1118
CVM-1118 sera administré 200 mg, PO, BID avec une option pour augmenter la dose initiale à 300 mg, PO, BID pour les sujets suivants après évaluation des données de sécurité des 10 sujets initiaux.
Autres noms:
  • TRX-818

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)_mRECIST
Délai: 24 semaines après le début du dernier sujet CVM-1118
Évaluation selon les critères RECIST modifiés
24 semaines après le début du dernier sujet CVM-1118

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: 24 semaines après que le dernier sujet ait commencé le CVM-1118 et jusqu'à 1 an après la dernière dose
La survie globale (SG) est définie comme le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude et le décès
24 semaines après que le dernier sujet ait commencé le CVM-1118 et jusqu'à 1 an après la dernière dose
Analyse pharmacodynamique pour la relation entre Cmax et ORR
Délai: Pendant le cycle 1 et le cycle 2 (chaque cycle est de 28 jours)
La relation entre Cmax et ORR sera évaluée
Pendant le cycle 1 et le cycle 2 (chaque cycle est de 28 jours)
Analyse pharmacodynamique pour la relation entre l'AUC et l'ORR
Délai: Pendant le cycle 1 et le cycle 2 (chaque cycle est de 28 jours)
La relation entre l'AUC et l'ORR sera évaluée
Pendant le cycle 1 et le cycle 2 (chaque cycle est de 28 jours)
Taux de réponse objective (ORR)_RECIST v1.1
Délai: 24 semaines après le début du dernier sujet CVM-1118
Évaluation selon les critères RECIST v1.1
24 semaines après le début du dernier sujet CVM-1118
Durée de la réponse (DoR)
Délai: 24 semaines après que le dernier sujet ait commencé le CVM-1118 jusqu'à 1 an après la dernière dose
La durée de la réponse (DoR) est définie comme le temps écoulé entre la première documentation de la réponse et le moment de la progression
24 semaines après que le dernier sujet ait commencé le CVM-1118 jusqu'à 1 an après la dernière dose
Survie sans progression (PFS)
Délai: 24 semaines après que le dernier sujet ait commencé le CVM-1118 jusqu'à 1 an après la dernière dose
La survie sans progression (PFS) est définie comme le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude et le moment de la progression ou du décès
24 semaines après que le dernier sujet ait commencé le CVM-1118 jusqu'à 1 an après la dernière dose
Temps de progression (TTP)
Délai: 24 semaines après que le dernier sujet ait commencé le CVM-1118 jusqu'à 1 an après la dernière dose
Le temps jusqu'à progression (TTP) est défini comme le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude et le moment de la progression
24 semaines après que le dernier sujet ait commencé le CVM-1118 jusqu'à 1 an après la dernière dose
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: 24 semaines après que le dernier sujet ait commencé le CVM-1118 et jusqu'à 1 an après la dernière dose
Le taux de contrôle de la maladie (DCR) est défini comme la somme de la réponse complète (CR), de la réponse partielle (PR) et du taux de maladie stable (SD)
24 semaines après que le dernier sujet ait commencé le CVM-1118 et jusqu'à 1 an après la dernière dose
Taux d'événements indésirables (EI) et d'événements indésirables graves (SAE)
Délai: Commencer la première dose du traitement combiné jusqu'à 28 jours (pour tous les EI/SAE) et 90 jours (pour les EI/SAE liés au système immunitaire) après la dernière dose de traitement par CTCAE v5.
Le taux d'événements indésirables (EI) et les événements indésirables graves (SAE) sont évalués à l'aide des critères CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events v.5)
Commencer la première dose du traitement combiné jusqu'à 28 jours (pour tous les EI/SAE) et 90 jours (pour les EI/SAE liés au système immunitaire) après la dernière dose de traitement par CTCAE v5.
Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux_Évalué les signes vitaux de base et hors plage_température corporelle par CTCAE v5
Délai: Commencer la première dose du traitement combiné jusqu'à 28 jours (pour tous les EI/SAE) et 90 jours (pour les EI/SAE liés au système immunitaire) après la dernière dose de traitement
Les valeurs avec CTCAE v5 Grade ≧ 3 seront identifiées par des drapeaux. Un résultat final indiquant le nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux serait fourni. Des plages normales seront également fournies.
Commencer la première dose du traitement combiné jusqu'à 28 jours (pour tous les EI/SAE) et 90 jours (pour les EI/SAE liés au système immunitaire) après la dernière dose de traitement
Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux_Évalué les signes vitaux de base et hors plage_ pression artérielle (pression artérielle systolique et diastolique) par CTCAE v5
Délai: Commencer la première dose du traitement combiné jusqu'à 28 jours (pour tous les EI/SAE) et 90 jours (pour les EI/SAE liés au système immunitaire) après la dernière dose de traitement
Les valeurs avec CTCAE v5 Grade ≧ 3 seront identifiées par des drapeaux. Un résultat final indiquant le nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux serait fourni. Des plages normales seront également fournies.
Commencer la première dose du traitement combiné jusqu'à 28 jours (pour tous les EI/SAE) et 90 jours (pour les EI/SAE liés au système immunitaire) après la dernière dose de traitement
Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux_Évalué les signes vitaux de base et hors plage_ Fréquence cardiaque par CTCAE v5
Délai: Commencer la première dose du traitement combiné jusqu'à 28 jours (pour tous les EI/SAE) et 90 jours (pour les EI/SAE liés au système immunitaire) après la dernière dose de traitement
Les valeurs avec CTCAE v5 Grade ≧ 3 seront identifiées par des drapeaux. Un résultat final indiquant le nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux serait fourni. Des plages normales seront également fournies.
Commencer la première dose du traitement combiné jusqu'à 28 jours (pour tous les EI/SAE) et 90 jours (pour les EI/SAE liés au système immunitaire) après la dernière dose de traitement
Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux_Évalué les signes vitaux de base et hors plage_ fréquence respiratoire par CTCAE v5
Délai: Commencer la première dose du traitement combiné jusqu'à 28 jours (pour tous les EI/SAE) et 90 jours (pour les EI/SAE liés au système immunitaire) après la dernière dose de traitement
Les valeurs avec CTCAE v5 Grade ≧ 3 seront identifiées par des drapeaux. Un résultat final indiquant le nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux serait fourni. Des plages normales seront également fournies.
Commencer la première dose du traitement combiné jusqu'à 28 jours (pour tous les EI/SAE) et 90 jours (pour les EI/SAE liés au système immunitaire) après la dernière dose de traitement
Nombre de participants avec une ligne de base anormale et un nombre d'hématologie hors plage par CTCAE v5
Délai: Commencer la première dose du traitement combiné jusqu'à 28 jours (pour tous les EI/SAE) et 90 jours (pour les EI/SAE liés au système immunitaire) après la dernière dose de traitement
Les valeurs avec CTCAE v5 Grade ≧ 3 seront identifiées par des drapeaux. Un résultat final avec le nombre de participants avec des valeurs de laboratoire anormales serait fourni. Une liste de toutes les plages normales de laboratoire sera également fournie.
Commencer la première dose du traitement combiné jusqu'à 28 jours (pour tous les EI/SAE) et 90 jours (pour les EI/SAE liés au système immunitaire) après la dernière dose de traitement
Nombre de participants avec des valeurs de laboratoire anormales_Évalué le test de coagulation de base et hors plage par CTCAE v5
Délai: Commencer la première dose du traitement combiné jusqu'à 28 jours (pour tous les EI/SAE) et 90 jours (pour les EI/SAE liés au système immunitaire) après la dernière dose de traitement
Les valeurs avec CTCAE v5 Grade ≧ 3 seront identifiées par des drapeaux. Un résultat final avec le nombre de participants avec des valeurs de laboratoire anormales serait fourni. Une liste de toutes les plages normales de laboratoire sera également fournie.
Commencer la première dose du traitement combiné jusqu'à 28 jours (pour tous les EI/SAE) et 90 jours (pour les EI/SAE liés au système immunitaire) après la dernière dose de traitement
Nombre de participants avec des valeurs de laboratoire anormales_Évalué le test d'analyse d'urine de base et hors plage par CTCAE v5
Délai: Commencer la première dose du traitement combiné jusqu'à 28 jours (pour tous les EI/SAE) et 90 jours (pour les EI/SAE liés au système immunitaire) après la dernière dose de traitement
Les valeurs avec CTCAE v5 Grade ≧ 3 seront identifiées par des drapeaux. Un résultat final avec le nombre de participants avec des valeurs de laboratoire anormales serait fourni. Une liste de toutes les plages normales de laboratoire sera également fournie.
Commencer la première dose du traitement combiné jusqu'à 28 jours (pour tous les EI/SAE) et 90 jours (pour les EI/SAE liés au système immunitaire) après la dernière dose de traitement
Nombre de patients présentant des anomalies à l'électrocardiographie (ECG) signalant des intervalles PR, QRS, QT et QTcF
Délai: Commencer la première dose du traitement combiné jusqu'à 28 jours (pour tous les EI/SAE) et 90 jours (pour les EI/SAE liés au système immunitaire) après la dernière dose de traitement
Les valeurs avec CTCAE v5 Grade ≧ 3 seront identifiées par des drapeaux. Un résultat final avec le nombre de participants avec des valeurs de laboratoire anormales serait fourni. Une liste de toutes les plages normales de laboratoire sera également fournie.
Commencer la première dose du traitement combiné jusqu'à 28 jours (pour tous les EI/SAE) et 90 jours (pour les EI/SAE liés au système immunitaire) après la dernière dose de traitement
Concentration plasmatique maximale [Cmax] de CVM-1118 et de son métabolite CVM-1125 après dosage de CVM-1118
Délai: Pendant le cycle 1 et le cycle 2 (chaque cycle est de 28 jours)
La concentration plasmatique maximale [Cmax] de CVM-1118 et de son métabolite CVM-1125 sera mesurée pour voir l'exposition maximale après le dosage de CVM-1118
Pendant le cycle 1 et le cycle 2 (chaque cycle est de 28 jours)
Aire sous la courbe [ASC] du CVM-1118 et de son métabolite CVM-1125 après dosage du CVM-1118
Délai: Pendant le cycle 1 et le cycle 2 (chaque cycle est de 28 jours)
Aire sous la courbe [ASC] du CVM-1118 et de son métabolite CVM-1125 après dosage du CVM-1118
Pendant le cycle 1 et le cycle 2 (chaque cycle est de 28 jours)
Analyse pharmacodynamique pour la relation entre Cmax et AE
Délai: Pendant le cycle 1 et le cycle 2 (chaque cycle est de 28 jours)
La relation entre Cmax et AE sera évaluée
Pendant le cycle 1 et le cycle 2 (chaque cycle est de 28 jours)
Analyse pharmacodynamique pour la relation entre l'ASC et l'AE
Délai: Pendant le cycle 1 et le cycle 2 (chaque cycle est de 28 jours)
La relation entre l'AUC et l'AE sera évaluée
Pendant le cycle 1 et le cycle 2 (chaque cycle est de 28 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

TaiRx, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Pei-Jer Chen, MD/PhD, National Taiwan University Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 mai 2022

Achèvement primaire (Estimé)

30 septembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 mars 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 février 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 février 2022

Première publication (Réel)

25 février 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 décembre 2023

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CVM-008

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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