クリザンリズマブは鎌状赤血球貧血患者の組織酸素供給需要のマッチングを改善する (SEG101)

目的 主な目的 1. 研究者らは、SEG101がNIRSによる組織酸素化の変化によって測定される鎌状赤血球貧血患者の需要と供給のマッチングを改善するかどうかをテストする予定である。

a) これは、オキシヘモグロビン飽和率 (%) として測定されます。

二次的な目的

1. 組織の酸素化の変化を評価するための二次的な手段は次のとおりです。

   1. 体性末梢循環では、レーザードップラーによる安静時および虚血後の微小循環灌流、静脈血液ガスおよびコオキシメトリーによる静脈酸素飽和度、およびプレチスモグラフィーによる血管収縮。
   2. 脳循環では、動脈スピンラベリングによる血流、機能脳 MRI と CO2 チャレンジへの反応、TRUST による矢状洞飽和、非対称スピンエコーによる組織酸素抽出。
   3. 肺血管系 - 肺循環 - 睡眠研究では、プレチスモグラフィー、三尖弁逆流ジェット速度 (TRV) による酸素化と血管収縮のパルスオキシメトリーと拡張機能のエコーマーカーを使用して、肺血管と左心 TRV の病因のバランスをとります。

2. SDM バイオマーカーとヘモグロビン レベル (貧血) の関係を特定します。

   a) SDM と貧血の間の相互作用に関するヘモグロビンとヘマトクリット

3. 研究者らは、SDMが低いことが鎌状赤血球貧血における末端臓器機能を対照と比較して予測するかどうかを判断する予定である。 これらのエンドポイントは臓器固有の関連付けになります。

   a) eGFR と腎臓、心筋線維症、収縮期/拡張期心機能、トロポニンおよび NT-pro-BNP の尿検査

4. 細胞接着、酸化ストレスおよび炎症のマーカー、可溶性VCAMおよび可溶性P選択の間の関係。

   a) SDM と癒着および炎症の可溶性マーカーとの相互作用。

5. 調査員は年齢と性別に基づいて相互作用を特定します。

   a) 多くの心臓血管指標には重大な性差があるため、性別および性別に関連する差異はすべての測定値の共変量として機能します。

6. 臨床結果の測定

   1. VOC の履歴と将来の VOC 負荷。
   2. 血圧および心電図の異常/不整脈

全体設計: この研究は、カリフォルニア州ロサンゼルス小児病院の単一の大規模鎌状赤血球病センター オブ エクセレンスで、SEG101 療法を受ける鎌状赤血球症患者 20 名と、治療を受けない鎌状赤血球貧血患者 10 名を対象に実施されます。 。 完全な包含基準と除外基準はヒト被験者セクションで定義されていますが、鎌状赤血球症患者は 16 歳以上（麻酔なしで MRI 検査に協力できる）であり、1 回の入院や救急外来受診の必要はありません。研究の1か月前。 コホート全体が男女のバランスをとります。

SEG101 の効果は、輸血されていない SCD 被験者 20 名で評価されます。 図 3 は研究スキームをまとめたものです。 研究開始の1か月前に包括的なベースライン評価を行った後、患者は体重1kgあたり5mgの投与を1週目に開始し、3週目と7週目にフォローアップ投与を開始し、その後23週目まで4週間ごとに投与する。最後に投与された投与量（合計7回の投与量）。 安全検査室は点滴訪問ごとに抽出されます。 これはランダム化対照試験ではありません。 薬を受け取った翌日に再確認の電話があります。 包括的な血液検査と血管検査は、治療の 3 か月後と 6 か月後に再度行われます。

合計 10 人の SCD 被験者が CHLA の血液内科から募集され、SS および Sβ0 ヘモグロビンの同様の分布が生成されます。 参加者は 2 回研究されます。1 回目は研究開始時、0 時間目、もう 1 回目は研究終了時、6 か月後です。 参加者は、治療を受けている患者と同じ脳検査、末梢検査、心肺検査を受けます。 参加者はまた、発症の頻度、薬物使用、入院、その他発生する可能性のある関連する臨床所見などの臨床結果を決定するために毎月電話で問い合わせます。

これは、鎌状赤血球症 (SCD) 患者の SDM に対する SEG101 の効果を評価する非ランダム化非盲検介入パイロット研究です。 研究者らは、SEG101 の投与を受ける SCD 患者 20 人を登録する予定です。 研究者らはまた、すべての検査手順を受けるがSEG101治療は受けない10人のSCD被験者を登録する予定である。 研究者は、1. 手/腕の末梢循環 (主)、2. 脳 (主)、および 3. 心臓 (探索) の 3 つの血管床を評価します。

SDM の具体的な取り組みを表 1 にまとめます。 現在、心臓で SDM を評価することはできませんが、心臓は代謝要求が高く、微小血管損傷を受けやすいため、末端臓器機能不全 (目的 2) の重要な標的となります。

患者数

研究対象集団 - 鎌状赤血球貧血患者

治療の中断または中止

患者はいつでも、研究者の裁量により、自発的に研究から撤退したり、研究から除外されたりすることがあります。

治療・投薬

これはSEG101の非盲検試験です。 すべての患者は、SEG101 治療の開始前および開始直後に、腕/手の末梢 SDM 評価を受けます。 MRI検査は、SEG101療法の開始前、最初の研究訪問時に実施されますが、治療直後の研究は行われません。 患者は、3 か月後と 6 か月後 (研究終了時) に 2 回の反復研究を受けます。 参加者は、SEG101 を体重 1 kg 当たり 5 mg で Q か月ごとに静脈内注入され、これが「治療」となります。

予想される副作用

以前の研究では、SEG101 を体重 1 kg あたり 5 mg で静脈内投与すると、痛みを伴う発作の頻度を減少させる効果が実証されています。 これは、SCD の痛みを伴う発作を予防するために FDA に承認された薬です。 第 2 相臨床試験で確認された最も一般的な副作用は、吐き気 (18%)、関節痛 (18%)、頭痛 (17%)、四肢の痛み (17%)、背中の痛み (15%)、尿路感染症 ( 14%)、筋骨格痛(12%)、上気道感染症(11%)、発熱(11%)、下痢(11%)、そう痒症(8%)、嘔吐(8%)、胸痛(2%) 。 これらは、SUSTAIN フェーズ 2 臨床試験から得られたものです。

その他の薬物使用、標準治療

標準治療は中止または変更されません。 研究者は、すべての医師に対し、研究期間を通じて研究前の薬剤を維持するよう奨励しますが、それを要求するものではありません。 主治医は、参加者がケアに必要と判断した場合、他の薬剤を調整することができます。 SS 患者のヒドロキシ尿素の使用は、生理学的反応 (脳および末梢血流の変化) とヒドロキシ尿素の効果の制御をテストするために記録されます。 ヒドロキシ尿素の使用または不使用は、この研究への参加の禁忌ではありませんが、患者が参加するには主治医の血液専門医の口頭による同意が必要です。 HU 療法は、SEG101 療法を開始する前に少なくとも 6 か月間、臨床的に許容される用量で行う必要があります。 HU療法は研究期間中に調整または開始されることはなく、研究目的の「治療」とはみなされません。