KRAS 非小細胞肺癌における TVB-2640 の第 2 相試験

含まれるもの:

1. 転移性または進行期、組織学的または細胞学的に確認されたNSCLCおよび発癌性KRAS変異の分子同定。

   • KRAS 変異 NSCLC は難治性で再発し、2 剤併用化学療法と免疫チェックポイント阻害剤で治療済みである必要があります (チェックポイント阻害剤に対する特定の禁忌がある場合を除く)。
   • 分子特性解析 (組織ベースまたは血液ベース [すなわち、無細胞/循環腫瘍 DNA]) が実施されている必要があり、発癌性 KRAS 変異 (例: 配列決定により検出されたエクソン 12、13、61、または 117 変異) が実証されている必要があります。 CLIA認定アッセイによる（ソース文書が必要）。 他のコドンでの KRAS 変異には、研究委員長による審査と承認が必要です。
2. 被験者の EGFR 変異および ALK 遺伝子再構成の状態は、研究に参加する前に知る必要があります。 EGFR 変異または ALK 遺伝子再構成のある被験者は、適切な FDA 承認の標的療法の後に進行している必要があります。
3. -患者は、最新の治療ラインで病気の進行の証拠があります。
4. 患者は、RECIST v1.1 (Eisenhauer, 2009) により測定可能な疾患を有する。
5. 年齢は18歳以上。
6. 0または1のECOGパフォーマンスステータス。
7. -平均余命は3か月以上と予測されています。

8. 以下に定義する適切な臓器および骨髄機能：

   • 絶対好中球数 ≥ 1,500/mcL
   • 血小板≧75,000/mcL
   • 総ビリルビン
   • AST および ALT ≤5X 制度上の正常上限
   • セラム・クレアチン
   • LVEF >50%
   • QTCF

9. 出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および治療終了後90日間、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法;禁欲）を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

   • 出産の可能性のある女性とは、次の基準を満たすすべての女性です (性的指向、卵管結紮を受けている、または選択により独身のままであることに関係なく)。

     • -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていません。また
     • 少なくとも連続 12 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 12 か月連続で月経があった)。
10. -TVB-2640の初回投与から6か月以内に重大な虚血性心疾患または心筋梗塞がなく、3.1.8のように現在十分な心機能がある。
11. -書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲。

除外：

1. -患者は経口薬を飲み込むことができないか、活動性炎症性腸疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、または吸収不良症候群などの薬物吸収を著しく変化させる可能性のある消化管機能または消化管疾患の障害を持っています。
2. -患者は、制御不能な心不全、カリウムが3mM / L未満の重度の低カリウム血症、QT延長症候群の病歴など、トルサードドポイントの危険因子の病歴があるか、研究参加中にQT / QTc間隔を延長することが知られている併用薬の使用を必要とします。
3. -研究参加中に強力なCYP3A4 / 5アゴニストまたは阻害剤の使用が必要な患者。
4. -患者は、制御されていない脳転移を含む、制御されていない、または重度の併発病状を持っています。 TVB-2640の最初の投与前4週間以内に用量が増加せず、予想される用量の変更がない、安定した用量のステロイド/抗けいれん薬を使用している、治療済みまたは未治療の安定した脳転移を有する患者は許可されます。
5. -患者は、TVB-2640の初回投与の4週間前に大手術を受けたか、化学療法、放射線療法、ホルモン療法、生物学的療法または免疫療法などの癌に向けられた治療、または2週間以内に治験薬またはデバイスを受けました（マイトマイシンCの場合は6週間） TVB-2640 の初回投与前のいずれか短い方。 さらに、脱毛症、補充療法で制御された内分泌障害、または研究療法から増加するとは予想されない臨床的に安定した毒性（例えば、シスプラチン関連の耳毒性）を除いて、薬物関連の毒性は回復している必要があります。
6. 女性の場合、患者は妊娠中または授乳中です。
7. 患者には、静脈内抗生物質による治療を必要とする深刻な活動性感染症の証拠があります。
8. 患者は免疫不全ウイルス-HIVまたはB型またはC型肝炎に感染していることがわかっています。そのような患者は、併用治療により毒性のリスクが高くなる可能性があり、疾患関連の症状によりTVB-2640の安全性の正確な評価が妨げられる可能性があります。
9. -患者は、治験責任医師の意見では、この研究に参加するリスクを高める重要な医学的疾患または異常な検査所見を持っています。
10. -以前または同時に悪性腫瘍を患っており、その自然史または治療が治験薬の安全性または有効性評価を妨げる可能性がある患者。
11. -臨床的に重大なドライアイ（眼球乾燥症）またはその他の角膜異常の病歴、またはコンタクトレンズ着用者の場合は、ベースラインから最後の治験薬投与までコンタクトレンズの使用を控えることに同意しません。
12. -患者はTVB-2640の成分に対して既知のアレルギーまたは過敏症を持っています。
13. -患者は、過敏症、薬物/放射線誘発性、またはその他の免疫介在性肺炎の既往歴があります。