局所進行または転移性尿路上皮がんに対するカボザンチニブとエンフォルツマブ ベドチンの併用

包含基準:

• -組織学的に文書化された尿路上皮癌（尿路上皮癌が存在する場合は、扁平上皮分化または混合細胞型が許可されます）
• -転移性疾患または切除不能な局所進行性疾患
• -チェックポイント阻害剤（CPI）による以前の治療を受けている必要があります。 CPI は、プログラム細胞死タンパク質 1 (PD-1) またはプログラム死リガンド 1 (PD-L1) 阻害剤単独または他の組み合わせとして定義されます。
• -プラチナ含有化学療法による以前の治療を受けているか、登録時に不適格である必要があります
• AEが臨床的に有意でない、および/または支持療法で安定していない限り、以前の治療に関連する毒性からベースラインまたはグレード1未満の有害事象共通用語基準（CTCAE）v5.0まで回復
• -腫瘍組織サンプルは、研究治療の開始前に提出できる必要があります。または、患者は繰り返し腫瘍生検を受けることをいとわない必要があります
• -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）（バージョン1.1）に従って測定可能な疾患を持っている必要があります
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコア =< 2
• 18歳以上である必要があります
• -絶対好中球数（ANC）> = 1500 / uL、顆粒球コロニー刺激因子のサポートなし（研究治療の最初の投与前28日以内）
• -白血球数> = 2500 / uL（研究治療の最初の投与前28日以内）
• -輸血なしの血小板> = 100,000 / uL（研究治療の最初の投与前28日以内）
• -ヘモグロビン> = 9 g / dL（研究治療の最初の投与前28日以内）
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、およびアルカリホスファターゼ (ALP) = < 3 x 正常上限 (ULN)。 -文書化された骨転移を伴うALP = <5 x ULN（研究治療の最初の投与前28日以内）
• -総ビリルビン=<1.5 x ULN（ギルバート病の被験者の場合=<3 x ULN）（研究治療の最初の投与前28日以内）
• -プロトロンビン（PT）/国際正規化比（INR）または部分トロンボプラスチン時間（PTT）テスト < 実験室ULNの1.3倍 PTまたは活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）が意図された使用の治療範囲内である限り、参加者が抗凝固療法を受けていない場合抗凝固剤の投与（試験治療の初回投与前28日以内）
• -Cockcroft-Gault方程式を使用して計算されたクレアチニンクリアランス> = 30 mL /分（> = 0.5 mL /秒）（研究治療の最初の投与前28日以内）
• 尿タンパク質/クレアチニン比 (UPCR) =< 1 mg/mg (=< 113.2 mg/mmol)、または 24 時間 (h) 尿タンパク質 = < 1 g (試験治療の初回投与前 28 日以内)
• -プロトコル要件を理解し、遵守することができ、インフォームドコンセント文書に署名している必要があります
• 性的に活発な妊娠可能な被験者とそのパートナーは、研究の過程中および最後の投与後4か月間、医学的に認められた避妊方法（男性用コンドーム、女性用コンドーム、または殺精子ゲルを含む横隔膜を含むバリア法など）を使用することに同意する必要があります。研究治療
• 出産の可能性のある女性被験者は、スクリーニング時に妊娠していてはなりません。 女性被験者は、次の基準のいずれかが満たされない限り、出産の可能性があると見なされます: 文書化された永続的な不妊手術 (子宮摘出術、両側卵管切除術、または両側卵巣摘出術) または文書化された閉経後の状態 (45 歳以上の女性における 12 か月の無月経として定義される) -他の生物学的または生理学的原因がない場合の年齢。 さらに、55 歳未満の女性は、閉経を確認するために、血清卵胞刺激 (FSH) レベルが 40 mIU/mL を超えている必要があります)。 注：文書化には、医療記録のレビュー、健康診断、または研究施設による病歴インタビューが含まれる場合があります

除外基準:

• カボザンチニブによる前治療
• -エンフォルツマブベドチン研究への以前の登録、または他のモノメチルアウリスタチンE（MMAE）ベースの抗体薬物複合体（ADC）による以前の治療
• -研究治療の初回投与前2週間以内の任意のタイプの小分子キナーゼ阻害剤（治験用キナーゼ阻害剤を含む）の受領
• -あらゆる種類の細胞毒性、生物学的またはその他の全身性抗がん療法（治験を含む）の受領 研究治療の初回投与前の2週間以内
• -試験治療の初回投与前2週間以内の放射線療法。 -研究治療の初回投与前6週間以内の放射性核種による全身治療
• -既知の脳転移または頭蓋硬膜外疾患 放射線療法および/または手術（放射線手術を含む）で適切に治療されていない限り、放射線療法後の研究治療の最初の投与前に少なくとも4週間、または主要な後の研究治療の最初の投与前に少なくとも4週間安定している手術（例えば、脳転移の除去または生検）。 被験者は、試験治療の初回投与前に、大手術または小手術による完全な創傷治癒が必要です。 -適格な被験者は、神経学的に無症候性であり、研究治療の初回投与時にコルチコステロイド治療を受けていない必要があります

• クマリン剤（例：ワルファリン）、直接トロンビン阻害剤（例：ダビガトラン）、直接第Xa因子阻害剤ベトリキサバン、または血小板阻害剤（例：クロピドグレル）による抗凝固療法の併用。 許可されている抗凝固剤は次のとおりです。

  • 心臓保護のための低用量アスピリンの予防的使用 (現地で適用されるガイドラインによる) および低用量低分子量ヘパリン (LMWH)。
  • 臨床的に重大な出血性合併症のない研究治療の最初の投与前に少なくとも1週間安定した用量の抗凝固薬を投与されている既知の脳転移のない被験者におけるLMWHまたは直接第Xa因子阻害剤リバロキサバン、エドキサバン、またはアピキサバンによる抗凝固薬の治療用量抗凝固レジメンまたは腫瘍

• 被験者は、以下の状態を含むがこれらに限定されない、制御されていない重大な併発疾患または最近の疾患を有する：

  • 心血管障害:

    • うっ血性心不全ニューヨーク心臓協会クラス 3 または 4、不安定狭心症、重篤な不整脈。
    • -最適な降圧治療にもかかわらず、持続血圧（BP）> 140 mm Hg収縮期または> 90 mm Hg拡張期として定義される制御されていない高血圧。

    • -脳卒中（一過性脳虚血発作[TIA]を含む）、心筋梗塞（MI）、またはその他の虚血性イベント、または血栓塞栓性イベント（深部静脈血栓症、肺塞栓症など） 試験治療の初回投与前6か月以内

      • -偶発的、亜区域性肺塞栓症（PE）または深部静脈血栓症（DVT）と診断された被験者 6か月以内に安定していれば許可され、無症候性であり、研究治療の最初の投与の少なくとも1週間前に、許可された抗凝固薬の安定した用量で治療されます

  • 穿孔または瘻孔形成のリスクが高いものを含む胃腸（GI）障害：

    • -被験者は、胃腸管に浸潤する腫瘍、活動性消化性潰瘍疾患、炎症性腸疾患（クローン病など）、憩室炎、胆嚢炎、症候性胆管炎または虫垂炎、急性膵炎、膵管または総胆管の急性閉塞の証拠を有する、または胃の出口の閉塞。
    • -試験治療の初回投与前6か月以内の腹部瘻、消化管穿孔、腸閉塞、または腹腔内膿瘍。
    • 注：腹腔内膿瘍の完全な治癒は、研究治療の最初の投与前に確認する必要があります
• -臨床的に重大な血尿、小さじ0.5杯（2.5 ml）の赤血球の吐血、または喀血、またはその他の重大な出血の病歴（肺出血など） 研究治療の最初の投与前の12週間以内
• -キャビテーション肺病変または既知の気管内または気管支内疾患の症状
• 主要な血管に浸潤または包囲している病変
• -進行中の感覚神経障害または運動神経障害グレード> = 2

• -安全な研究参加を妨げるその他の臨床的に重要な障害。

  • 治癒しない深刻な傷/潰瘍/骨折。
  • 非代償性/症候性甲状腺機能低下症。
  • -中等度から重度の肝障害（Child-Pugh BまたはC）。
  • -ヘモグロビンA1C> = 8％として定義される制御不能な糖尿病
• -研究治療の初回投与前2週間以内の大手術（例：腹腔鏡下腎摘出術、GI手術、脳転移の除去または生検）。 -試験治療の初回投与前10日以内の軽度の手術。 被験者は、試験治療の初回投与前に、大手術または小手術による完全な創傷治癒が必要です。 -以前の手術からの臨床的に関連する進行中の合併症のある被験者は適格ではありません
• -フリデリシア式（QTcF）によって計算された補正QT間隔は、心電図（ECG）あたり500ミリ秒を超えており、試験治療の最初の投与前14日以内です。 注: 単一の ECG が絶対値 > 500 ms の QTcF を示している場合、最初の ECG 後 30 分以内に約 3 分間隔で 2 つの追加の ECG を実行する必要があり、QTcF のこれら 3 つの連続した結果の平均が使用されます。適格性を判断する
• 妊娠中または授乳中の女性
• 錠剤を飲み込めない
• -研究治療製剤の成分に対する以前に特定されたアレルギーまたは過敏症
• -研究治療の初回投与時または別の悪性腫瘍の診断時の他の悪性腫瘍 活性治療を必要とする研究治療の初回投与前3年以内、ただし、基底細胞または扁平上皮細胞など、明らかに治癒した局所的に治癒可能な癌を除くがん、表在性膀胱がん、または前立腺、子宮頸部、または乳房