IM83 再発または難治性の骨肉腫患者におけるCAR-T細胞療法の臨床研究

包含基準:

1. 年齢 16 歳以上、男女問わず。
2. 病理組織学的検査によって四肢の骨肉腫の診断が確認された被験者。
3. 再発性または難治性の四肢骨肉腫を患い、第一選択の標準治療に失敗したか不耐症であり、根治的手術および/または局所療法の候補者ではなく、その後の効果的な治療が受けられない被験者を登録する。

ノート：

1. 標準治療の失敗は、第一選択の化学療法剤（高用量のメトトレキサート、ドキソルビシン、シスプラチン、イソシクロホスファミドなど）による治療中または治療完了後6か月以内の疾患の再発または進行として定義されました。
2. 治療不耐症の要件：グレード3以上の嘔吐、下痢、腹痛、骨髄抑制などの有毒な副作用の発症により、対象が現在の有効な全身療法を継続できないこと、および治療の拒否が受け入れられないことを意味します。経済的および個人的な理由。
3. 被験者が受ける標準治療は、中国臨床腫瘍学会 (CSCO) の骨軟部組織腫瘍の治療ガイドライン 2023 年版に準拠していなければなりません。 4. RECIST 1.1 基準に従った少なくとも 1 つの測定可能な標的病変。 5. 被験者は、免疫組織化学による GPC3 および CD40 の検査要件を満たし、GPC3 発現陽性である必要がある腫瘍組織サンプル（研究所が指定する検査要件を満たすパラフィンブロックまたは未染色切片の数）を 2 年以内に提供しなければなりません。 ;; 6. カルノフスキー機能状態スコアが 60 以上。 7. 予想生存期間が 12 週間以上。 8. 臨床検査は、少なくとも以下に指定された指標を満たしている必要があります。

1) 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L; 2) 絶対リンパ球数 (LY) ≥ 0.6 x 10^9/L; 3) リンパ球は白血球の 10% 以上を構成します。 4) 血小板 ≥75 x 10^9/L; 5)ヘモグロビン≧90g/L; 6）クレアチニンクリアランス≧60ml/分。 7) 血清ビリルビンが正常値の上限の 1.5 倍以下。肝転移がある場合、血清ビリルビンが正常の上限値の 3.0 倍以下。 8) プロトロンビノーゲン時間の延長 ≤ 4 秒。 ９）アルブミントランスアミナーゼ（ＡＳＴ）およびアルブミントランスアミナーゼ（ＡＬＴ）の正常上限の２．５倍以下；肝転移がある場合、ALT および/または AST が正常の上限の 5.0 倍以下。 9. 左心室駆出率は >50% でした。 10. 非酸素化状態での酸素飽和度 >92%。 11. 試験開始前に血液妊娠検査が陰性であり、最後のフォローアップ来院までの試験期間中、効果的な避妊法を使用することに同意した妊娠の可能性のある女性。パートナーに妊娠の可能性がある男性被験者は、最後のフォローアップ来院までの試験期間中、効果的な避妊法を使用することに同意した。 12. 血管アクセスは細胞収集に適切であり、既存の中心静脈カテーテルを備えた被験者にはラインが利用可能です。 13. 私または私の法定後見人/代理人は、この治験に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名することに同意します。

除外基準:

1. 脳転移の存在;
2. 過去に臓器移植を受けている、または臓器移植を待っている対象。
3. 以前の治療による毒性が安定化していない、またはグレード1以下に回復していない（治験責任医師が臨床的に重要でないと判断した場合を除く）。
4. スクリーニング開始前2年以内の全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、潰瘍性大腸炎などの全身性免疫抑制療法を必要とする自己免疫疾患。

5. 細胞採取前の指定期間中の以下の薬剤または治療のいずれかの使用：

   1. -細胞採取前4週間以内の研究疾患に対する外科的治療、介入療法、放射線療法、アブレーション、およびその他の局所的治療。
   2. 細胞採取前4週間以内に大手術または重大な外傷を受けた被験者、または研究期間中に大手術が必要と予想される被験者。
   3. 細胞採取前4週間以内の抗PD1、PD-L1などによる免疫療法。
   4. 治療用量のコルチコステロイドは、細胞収集前の 3 日以内に使用されています。 ただし、局所ステロイドおよび吸入ステロイドは許可されています。
6. -過去5年以内または同時に治療されていない他の悪性腫瘍。ただし、上皮内子宮頸がん、皮膚の基底細胞がん、乳房の上皮内乳管がんを除く。
7. 以前に標的 GPC3 療法で治療を受けていた（検査時に GPC3 発現がまだ陽性であれば登録可能）。
8. 以前にTCR-T療法、CAR-T療法などの他の細胞療法または遺伝子組み換え細胞療法を受けたことがある方。
9. -スクリーニング時の既往または臨床的に重大なCNS障害（てんかん、発作、脳血管疾患（虚血/出血/梗塞）、脳浮腫、可逆性後白質脳症、麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳障害など）器質性脳症候群、または精神障害。
10. 慢性閉塞性肺疾患（COPD）、間質性肺疾患（ILD）、および臨床的に重大な肺機能検査異常の存在。
11. -治験責任医師により、治療では制御できない大量の血漿交換（胸水、腹水、心嚢液など）があると評価された被験者。
12. 薬物療法でコントロールされていない高血圧（収縮期血圧>160mmHgおよび/または拡張期血圧>90mmHg）、または脳血管障害、心筋梗塞、不安定狭心症、重度の心臓病などの臨床的に重大な（活動性の）心血管疾患の存在インフォームドコンセントの署名日までの6か月以内に、薬物療法で制御できない不整脈、または治験治療に潜在的な影響を与える不整脈。
13. B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）が陽性で、末梢血HBV-DNA検査が検出下限値以上である者（HBs抗原陽性だが末梢血HBV-DNA検査が検出下限値未満）慢性B型肝炎の予防と治療に関するガイドライン、バージョン2022に基づく検出下限値を下回る場合、治験薬の初回投与前および治験薬の投与期間中、少なくとも4週間の抗ウイルス療法が必要です。研究 抗ウイルス療法を6～12か月継続し、1～3か月ごとにHBV DNA、HBs抗原、ALTレベルをモニタリングする）。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性および末梢血HCV-RNA検査が検出下限を超えている。 HIV抗体陽性。梅毒抗体陽性。
14. 活動性EBVおよびサイトメガロウイルス。IgM抗体陽性またはIgM抗体陰性のEBV血清を有するが、正常より高いEBV-DNAを有する対象として定義される。サイトメガロウイルス (CMV) 血清 IgM 抗体陽性または IgM 抗体陰性サイトメガロウイルスだが、正常よりも高い CMV-DNA。
15. 心機能の異常には、QTc 延長症候群または QTc 間隔 > 480 ミリ秒が含まれます。完全な左脚ブロック、II/III度AVブロック。薬物療法を必要とする重度の制御不能な不整脈。 -NYHAクラス3以上の慢性うっ血性心不全の病歴（付録3を参照）、スクリーニング前の6か月間における心臓駆出率が50％未満。 CTCAE ≥3 グレードの心臓弁膜症。 -スクリーニング前6か月以内の心筋梗塞、心臓血管形成術またはステント留置術、不安定狭心症、重度の心膜疾患の病歴、またはその他の臨床的に重大な心臓病。
16. 抗凝固療法を必要とする被験者;
17. 長期の抗血小板療法を必要とする被験者。
18. -スクリーニング開始前6か月以内の症候性深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴;
19. 静脈内抗菌薬管理を必要とする感染症、または制御不能な感染症（真菌、細菌、ウイルスなど）、単純性尿路感染症および細菌性咽頭炎は、治験責任医師が治癒治療により制御可能と評価した場合に登録することができる。
20. 研究者が判断した、治験実施計画書の遵守に影響を及ぼす要因の存在、または治験実施計画書で要求される手順に従うことに対する被験者の不本意または能力のなさ。