IM83 klinisk studie av CAR-T celleterapi hos pasienter med residiverende eller refraktær osteosarkom

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 16 år, både menn og kvinner;
2. Personer med diagnosen osteosarkom i ekstremiteten bekreftet ved patohistologisk undersøkelse;
3. Å registrere personer med tilbakevendende eller refraktær osteosarkom i ekstremiteter som har sviktet eller er intolerante overfor førstelinje standardbehandling og som ikke er kandidater for radikal kirurgi og/eller lokalisert terapi og som mangler effektiv etterfølgende behandling.

Merknader:

1. Standard behandlingssvikt ble definert som sykdomstilfall eller progresjon under eller innen 6 måneder etter fullført behandling med førstelinjekjemoterapeutiske midler (inkludert høydose metotreksat, doksorubicin, cisplatin, isocyklofosfamid, etc.);
2. Krav til behandlingsintoleranse: betyr at forsøkspersonen ikke er i stand til å fortsette dagens effektive systemiske kur på grunn av utvikling av toksiske bivirkninger som ≥ grad 3 oppkast, diaré, magesmerter, myelosuppresjon osv., og at avslag ikke aksepteres vedr. økonomiske og personlige årsaker;
3. Standardbehandlingen som forsøkspersonen mottar, må være i samsvar med retningslinjer fra Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO) for behandling av bein- og bløtvevssvulster, 2023-utgaven; 4. Minst én målbar mållesjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier; 5. Forsøkspersonene må gi en tumorvevsprøve (parafinblokk eller antall ufargede seksjoner som oppfyller testkravene spesifisert av instituttet) innen 2 år som oppfyller kravene for å bli testet med immunhistokjemi for GPC3 og CD40 og må være positiv for GPC3-ekspresjon ;; 6. Karnofsky funksjonelle statusscore ≥60; 7. Forventet overlevelse ≥ 12 uker; 8. Laboratorietester bør oppfylle minst indikatorene spesifisert nedenfor:

1)Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L; 2)Absolutt lymfocyttcelletall (LY) ≥ 0,6 x 10^9/L; 3) Lymfocytter utgjør ≥10 % av hvite blodlegemer; 4) Blodplater ≥75 x 10^9/L; 5) Hemoglobin ≥ 90 g/L; 6) Kreatininclearance ≥60 ml/min; 7) Serumbilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense; hvis levermetastaser er tilstede, serumbilirubin ≤ 3,0 ganger øvre normalgrense; 8) Forlengelse av protrombinogentid ≤ 4s; 9)≤ 2,5 ganger øvre normalgrense for albumintransaminase (AST) og albumintransaminase (ALT); hvis levermetastaser er tilstede, ALAT og/eller ASAT ≤ 5,0 ganger øvre normalgrense; 9. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon var >50 %; 10. Oksygenmetning >92 % i ikke-oksygenert tilstand; 11. Kvinner i fertil alder som hadde en negativ graviditetstest i blodet før studiestart og som gikk med på å bruke effektiv prevensjon under forsøkets varighet frem til siste oppfølgingsbesøk; mannlige forsøkspersoner hvis partnere var i fertil alder gikk med på å bruke effektiv prevensjon under varigheten av forsøket frem til siste oppfølgingsbesøk; 12. Vaskulær tilgang er tilstrekkelig for celleinnsamling, og linjer er tilgjengelige for forsøkspersoner med eksisterende sentrale venekateter; 1. 3. Jeg eller min juridiske verge/fullmektig samtykker i å delta i denne rettssaken og signere skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av hjernemetastaser;
2. Personer som tidligere har mottatt eller venter på en organtransplantasjon;
3. Toksisitet på grunn av tidligere behandling ikke stabilisert eller gjenvunnet til ≤ grad 1 (unntatt i tilfeller som etterforskeren vurderer å ikke være klinisk signifikante);
4. Autoimmune sykdommer som krever systemisk immunsuppressiv terapi, slik som systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt og ulcerøs kolitt, innen 2 år før start av screening;

5. Bruk av noen av følgende medisiner eller behandlinger i den angitte tidsperioden før celleinnsamling:

   1. Kirurgisk behandling, intervensjonsterapi, strålebehandling, ablasjon og andre lokaliserte behandlinger for studiesykdommen innen 4 uker før celleinnsamling;
   2. Forsøkspersoner som har hatt større kirurgi eller betydelige traumer innen 4 uker før celleinnsamling, eller som forventes å kreve større kirurgi i løpet av studieperioden;
   3. Immunterapi med anti-PD1, PD-L1, etc. innen 4 uker før celleinnsamling;
   4. Terapeutiske doser av kortikosteroider har blitt brukt innen 3 dager før celleinnsamling. Imidlertid er aktuelle og inhalerte steroider tillatt;
6. Andre ubehandlede ondartede svulster i løpet av de siste 5 årene eller samtidig, unntatt livmorhalskreft in situ, basalcellekarsinom i huden og duktalt karsinom in situ i brystet;
7. Tidligere behandlet med målrettet GPC3-terapi (kan registreres hvis fortsatt positiv for GPC3-ekspresjon ved testing);
8. De som tidligere har mottatt annen celleterapi eller genmodifisert celleterapi, som TCR-T-terapi, CAR-T-terapi, etc;
9. Tidligere eller klinisk signifikante CNS-forstyrrelser ved screening, som epilepsi, anfall, cerebrovaskulær sykdom (iskemi/blødning/infarkt), cerebralt ødem, reversibel bakre leukoencefalopati, lammelse, afasi, hjerneslag, alvorlig hjerneskade, demens, parkinsonsykdom, organiske hjernesyndromer eller psykiatriske lidelser;
10. Tilstedeværelse av kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), interstitiell lungesykdom (ILD) og klinisk signifikante lungefunksjonstestavvik;
11. Personer vurdert av etterforskeren til å ha en betydelig mengde plasmaferese (f.eks. pleural effusjon, peritoneal effusjon, perikardiell effusjon) som ikke kan kontrolleres med behandling;
12. Medisinert ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg) eller tilstedeværelsen av klinisk signifikant (f.eks. aktiv) kardiovaskulær sykdom, som cerebrovaskulær ulykke, hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris eller alvorlig hjertesykdom arytmi som er ukontrollert med medisiner eller som har en potensiell innvirkning på studiebehandlingen i de 6 månedene før datoen for signering av det informerte samtykket;
13. Personer som er positive for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) og har en HBV-DNA-test i perifert blod høyere enn den nedre deteksjonsgrensen (HBsAg-positiv, men med en HBV-DNA-test for perifert blod lavere enn den nedre deteksjonsgrensen i henhold til retningslinjene for forebygging og behandling av kronisk hepatitt B, versjon 2022, kreves det minst 4 uker med antiviral behandling før første administrasjon av undersøkelsesmedisinen, og i løpet av studie Pågående antiviral terapi i 6-12 måneder med overvåking av HBV-DNA, HBsAg og ALT-nivåer hver 1-3 måned); Hepatitt C virus (HCV) antistoff positiv og perifert blod HCV-RNA test over den nedre grensen for deteksjon; HIV-antistoff positiv; syfilis antistoff positiv;
14. Aktivt EBV og cytomegalovirus, definert som individer med IgM-antistoff-positivt eller IgM-antistoff-negativt EBV-serum, men høyere enn normalt EBV-DNA; og cytomegalovirus (CMV) serum IgM antistoff-positivt eller IgM-antistoff-negativt cytomegalovirus men høyere enn normalt CMV-DNA;
15. Unormale hjertefunksjoner inkluderer: langt QTc-syndrom eller QTc-intervall >480 ms; komplett venstre grenblokk, grad II/III AV-blokk; alvorlig, ukontrollert arytmi som krever farmakologisk terapi; historie med kronisk kongestiv hjertesvikt med NYHA-klasse ≥3 (se vedlegg 3) hjerteutdrivningsfraksjon mindre enn 50 % i de 6 månedene før screening; CTCAE ≥3 grad hjerteklaffsykdom; hjerteinfarkt, hjerteangioplastikk eller stenting, ustabil angina, historie med alvorlig perikardiell sykdom eller annen klinisk signifikant hjertesykdom innen 6 måneder før screening;
16. Personer som trenger antikoagulasjonsbehandling;
17. Personer som trenger langvarig blodplatehemmende behandling;
18. Anamnese med symptomatisk dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder før oppstart av screening;
19. Infeksjoner (sopp, bakteriell, viral eller annet) som krever intravenøs antimikrobiell kontroll eller er ukontrollerbare, for enkle urinveisinfeksjoner og for bakteriell faryngitt, kan registreres hvis etterforskeren vurderer at de kan kontrolleres ved kurativ behandling;
20. Tilstedeværelsen av noen faktorer som påvirker overholdelse av protokollen, eller forsøkspersonens uvilje eller manglende evne til å overholde prosedyrene som kreves i studieprotokollen, som bedømt av etterforskeren.