재발성 또는 불응성 골육종 환자를 대상으로 한 CAR-T 세포 치료에 대한 IM83 임상 연구

포함 기준:

1. 연령 ≥ 16세(남성 및 여성 모두)
2. 병리조직학적 검사를 통해 말단 골육종으로 진단된 환자;
3. 재발성 또는 불응성 말단 골육종 환자로서 1차 표준 치료에 실패했거나 내약성이 없으며, 급진적 수술 및/또는 국소 치료 대상이 아니며 효과적인 후속 치료가 부족한 환자를 등록합니다.

노트:

1. 표준 치료 실패는 1차 화학요법제(고용량 메토트렉세이트, 독소루비신, 시스플라틴, 이소시클로포스파미드 등 포함) 치료 완료 중 또는 완료 후 6개월 이내에 질병 재발 또는 진행으로 정의되었습니다.
2. 치료 불내성의 요건: 대상자가 3등급 이상의 구토, 설사, 복통, 골수억제 등과 같은 독성 부작용의 발생으로 인해 현재 효과적인 전신 요법을 지속할 수 없음을 의미하며, 치료 거부가 허용되지 않음을 의미합니다. 재정적, 개인적 이유;
3. 피험자가 받는 표준 치료는 중국임상종양학회(CSCO)의 뼈 및 연조직 종양 치료 지침, 2023년판을 따라야 합니다. 4. RECIST 1.1 기준에 따른 적어도 하나의 측정 가능한 표적 병변; 5. 대상자는 GPC3 및 CD40에 대한 면역조직화학 검사 요건을 충족하고 GPC3 발현에 대해 양성이어야 하는 종양 조직 샘플(연구소가 지정한 검사 요건을 충족하는 파라핀 블록 또는 염색되지 않은 절편의 수)을 2년 이내에 제공해야 합니다. ;; 6. Karnofsky 기능 상태 점수 ≥60; 7. 예상 생존 기간 ≥ 12주; 8. 실험실 테스트는 최소한 아래에 명시된 지표를 충족해야 합니다.

1)절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L; 2)절대 림프구 세포 수(LY) ≥ 0.6 x 10^9/L; 3)림프구는 백혈구의 ≥10%를 구성합니다. 4)혈소판 ≥75 x 10^9/L; 5)헤모글로빈 ≥ 90g/L; 6)크레아티닌 청소율 ≥60 ml/min; 7)혈청 빌리루빈은 정상 상한치의 1.5배 이하입니다. 간 전이가 있는 경우, 혈청 빌리루빈은 정상 상한치의 3.0배 이하입니다. 8)프로트롬비노겐 시간의 연장 ≤ 4s; 9) 알부민트랜스아미나제(AST) 및 알부민트랜스아미나제(ALT) 정상 상한치의 2.5배 이하; 간 전이가 있는 경우 ALT 및/또는 AST는 정상 상한치의 5.0배 이하입니다. 9. 좌심실 박출률은 >50%였습니다. 10. 비산소화 상태에서 산소 포화도 >92%; 11. 임상시험 시작 전 혈액 임신 검사에서 음성 결과가 나왔고 마지막 후속 방문까지 임상시험 기간 동안 효과적인 피임법을 사용하기로 동의한 가임기 여성, 파트너가 가임기인 남성 피험자는 마지막 후속 방문까지 시험 기간 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의했습니다. 12. 혈관 접근은 세포 수집에 적합하며, 기존 중심 정맥 카테터가 있는 피험자에게는 라인이 제공됩니다. 13. 본인 또는 법적 보호자/대리인은 이 임상시험에 참여하고 사전 동의서에 서명하는 데 동의합니다.

제외 기준:

1. 뇌 전이의 존재;
2. 이전에 장기 이식을 받았거나 대기 중인 피험자
3. 이전 치료로 인한 독성이 안정화되지 않거나 1등급 이하로 회복되지 않았습니다(시험자가 임상적으로 중요하지 않다고 판단한 경우는 제외).
4. 스크리닝 개시 전 2년 이내에 전신홍반루푸스, 류마티스관절염, 궤양성대장염 등 전신적 면역억제요법이 필요한 자가면역질환

5. 세포 수집 전 지정된 기간 동안 다음 약물 또는 치료법 중 하나를 사용하는 경우:

   1. 세포 수집 전 4주 이내에 연구 질환에 대한 외과적 치료, 중재적 치료, 방사선요법, 절제 및 기타 국소 치료;
   2. 세포 채취 전 4주 이내에 큰 수술을 받았거나 심각한 외상을 입은 적이 있거나, 연구 기간 동안 큰 수술이 필요할 것으로 예상되는 대상자
   3. 세포 채취 전 4주 이내에 항PD1, PD-L1 등을 이용한 면역치료;
   4. 코르티코스테로이드의 치료 용량은 세포 수집 전 3일 이내에 사용되었습니다. 그러나 국소 및 흡입 스테로이드는 허용됩니다.
6. 자궁경부 상피내암, 피부의 기저세포암종, 유방의 관내 상피암종을 제외하고 지난 5년 이내에 또는 동시에 치료받지 않은 기타 악성 종양;
7. 이전에 표적 GPC3 요법으로 치료받은 적이 있는 경우(검사 시 GPC3 발현에 대해 여전히 양성인 경우 등록 가능)
8. 이전에 TCR-T치료, CAR-T치료 등 다른 세포치료나 유전자변형 세포치료를 받은 적이 있는 자
9. 간질, 발작, 뇌혈관 질환(허혈/출혈/경색), 뇌부종, 가역성 후백질뇌병증, 마비, 실어증, 뇌졸중, 중증 뇌 손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌 장애와 같은 스크리닝 시 이전 또는 임상적으로 유의한 중추신경계 장애, 기질성 뇌 증후군 또는 정신 장애;
10. 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 간질성 폐질환(ILD) 및 임상적으로 유의미한 폐 기능 검사 이상이 존재합니다.
11. 치료로 조절될 수 없는 상당한 양의 혈장분리교환술(예: 흉막 삼출, 복막 삼출, 심낭 삼출)이 있는 것으로 연구자가 평가한 대상체
12. 약물로 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >160mmHg 및/또는 확장기 혈압 >90mmHg) 또는 뇌혈관 사고, 심근경색, 불안정 협심증 또는 중증 심장병과 같은 임상적으로 유의미한(예: 활동성) 심혈관 질환의 존재 약물로 조절되지 않거나 사전 동의서에 서명하기 전 6개월 동안 연구 치료에 잠재적인 영향을 미칠 수 있는 부정맥,
13. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 핵 항체(HBcAb)에 양성이고 말초혈액 HBV-DNA 검사 결과가 검출 하한치보다 높은 자(HBsAg 양성이나 말초혈액 HBV-DNA 검사 결과가 검출 하한치보다 낮은 자) 만성 B형 간염의 예방 및 치료를 위한 지침 버전 2022에 따른 검출 하한치보다 낮은 경우, 임상시험용 의약품의 최초 투여 전과 투여 기간 동안 최소 4주간의 항바이러스 치료가 필요합니다. 연구 1~3개월마다 HBV DNA, HBsAg 및 ALT 수준을 모니터링하면서 6~12개월 동안 항바이러스 치료를 지속합니다. C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 및 말초혈 HCV-RNA 검사가 검출 하한치 이상인 경우 HIV 항체 양성; 매독 항체 양성;
14. IgM 항체 양성 또는 IgM 항체 음성 EBV 혈청을 가지고 있지만 정상보다 높은 EBV-DNA를 갖는 피험자로 정의되는 활성 EBV 및 거대세포바이러스; 및 거대세포바이러스(CMV) 혈청 IgM 항체 양성 또는 IgM 항체 음성 거대세포바이러스이지만 정상보다 높은 CMV-DNA;
15. 심장 기능의 이상에는 다음이 포함됩니다: 긴 QTc 증후군 또는 QTc 간격 >480ms; 완전한 좌측 다발 가지 블록, 차수 II/III AV 블록; 약리학적 치료가 필요한 중증, 조절되지 않는 부정맥; NYHA 클래스 ≥3(부록 3 참조)의 만성 울혈성 심부전 병력이 스크리닝 전 6개월 동안 심장 박출률이 50% 미만인 경우, CTCAE ≥3 등급 심장 판막 질환; 심근경색, 심장 혈관성형술 또는 스텐트 삽입, 불안정 협심증, 중증 심낭 질환 병력 또는 스크리닝 전 6개월 이내에 기타 임상적으로 유의미한 심장 질환;
16. 항응고 요법이 필요한 대상체;
17. 장기간의 항혈소판 요법이 필요한 대상자;
18. 스크리닝 시작 전 6개월 이내에 증상이 있는 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력;
19. 정맥 내 항균 조절이 필요하거나 조절 불가능한 감염(진균, 세균, 바이러스 또는 기타), 단순 요로 감염 및 세균성 인두염의 경우, 연구자가 완치적 치료로 조절될 수 있다고 평가하는 경우 등록할 수 있습니다.
20. 프로토콜 준수에 영향을 미치는 요인의 존재, 또는 연구자가 판단한 대로 피험자가 연구 프로토콜에서 요구하는 절차를 준수할 의지나 무능력이 있음.