IM83 Kliininen tutkimus CAR-T-soluterapiasta potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen osteosarkooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 16 vuotta, sekä mies että nainen;
2. Potilaat, joilla on patohistologisella tutkimuksella vahvistettu raajan osteosarkooma;
3. Toistuvan tai refraktaarisen raajojen osteosarkooman koehenkilöiden ottaminen mukaan, jotka eivät ole epäonnistuneet tai eivät siedä sitä ja jotka eivät ole ehdokkaita radikaaliin leikkaukseen ja/tai paikalliseen hoitoon ja joilta puuttuu tehokas myöhempi hoito.

Huomautuksia:

1. Vakiohoidon epäonnistuminen määriteltiin taudin uusiutumiseksi tai etenemiseksi ensilinjan kemoterapeuttisilla aineilla (mukaan lukien suuriannoksinen metotreksaatti, doksorubisiini, sisplatiini, isosyklofosfamidi jne.) tai 6 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä;
2. Hoidon intoleranssivaatimus: tarkoittaa, että tutkittava ei pysty jatkamaan nykyistä tehokasta systeemistä hoito-ohjelmaa toksisten sivuvaikutusten, kuten ≥ asteen 3 oksentelun, ripulin, vatsakivun, myelosuppression jne., kehittymisen vuoksi ja että kieltäytymistä ei hyväksytä taloudelliset ja henkilökohtaiset syyt;
3. Koehenkilön saaman vakiohoidon on oltava Kiinan kliinisen onkologian yhdistyksen (CSCO) luun ja pehmytkudoskasvainten hoitoa koskevien ohjeiden, 2023 painos, mukainen. 4. Vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti; 5. Tutkittavien on toimitettava 2 vuoden kuluessa kasvainkudosnäyte (parafiiniblokki tai värjäytymättömien leikkeiden määrä, joka täyttää instituutin määrittämät testausvaatimukset), joka täyttää vaatimukset immunohistokemian testaamiseksi GPC3:n ja CD40:n suhteen ja jonka on oltava positiivinen GPC3:n ilmentymisen suhteen. ;; 6. Karnofskyn toimintatilan pisteet ≥60; 7. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa; 8. Laboratoriokokeiden on täytettävä vähintään seuraavat indikaattorit:

1) Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l; 2) Absoluuttinen lymfosyyttisolumäärä (LY) ≥ 0,6 x 10^9/l; 3) Lymfosyytit muodostavat ≥10 % valkosoluista; 4) Verihiutaleet ≥75 x 10^9/l; 5) Hemoglobiini ≥ 90 g/l; 6) Kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min; 7) Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja; jos maksametastaaseja on, seerumin bilirubiini ≤ 3,0 kertaa normaalin yläraja; 8) Protrombinogeeniajan pidentyminen ≤ 4 s; 9) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja albumiinitransaminaasien (AST) ja albumiinitransaminaasien (ALT) suhteen; jos maksametastaaseja on, ALAT ja/tai ASAT ≤ 5,0 kertaa normaalin yläraja; 9. Vasemman kammion ejektiofraktio oli > 50 %; 10. Happisaturaatio >92 % hapettamattomassa tilassa; 11. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden veriraskaustesti oli negatiivinen ennen tutkimuksen alkua ja jotka suostuivat käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen ajan viimeiseen seurantakäyntiin asti; miespuoliset koehenkilöt, joiden kumppanit olivat hedelmällisessä iässä, suostuivat käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen ajan viimeiseen seurantakäyntiin asti; 12. Verisuonten pääsy on riittävä solujen keräämiseen, ja linjoja on saatavilla koehenkilöille, joilla on olemassa keskuslaskimokatetri; 13. Minä tai laillinen huoltajani/asiamieheni suostun osallistumaan tähän kokeiluun ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aivometastaasien esiintyminen;
2. Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet tai odottavat elinsiirtoa;
3. Aikaisemmasta hoidosta johtuva toksisuus, joka ei ole stabiloitunut tai palautunut ≤ asteeseen 1 (lukuun ottamatta tapauksia, jotka tutkija on arvioinut ei kliinisesti merkitseväksi);
4. Autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä immunosuppressiivista hoitoa, kuten systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma ja haavainen paksusuolitulehdus, 2 vuoden sisällä ennen seulonnan aloittamista;

5. Minkä tahansa seuraavista lääkkeistä tai hoidoista määrätyn ajanjakson aikana ennen solujen keräämistä:

   1. Tutkimussairauden kirurginen hoito, interventiohoito, sädehoito, ablaatio ja muut paikalliset hoidot 4 viikon sisällä ennen solujen keräämistä;
   2. Koehenkilöt, joille on tehty suuri leikkaus tai merkittävä trauma 4 viikon sisällä ennen solujen keräämistä tai joiden odotetaan tarvitsevan suurta leikkausta tutkimusjakson aikana;
   3. Immunoterapia anti-PD1:llä, PD-L1:llä jne. 4 viikon sisällä ennen solujen keräämistä;
   4. Kortikosteroidien terapeuttisia annoksia on käytetty 3 päivän sisällä ennen solujen keräämistä. Paikalliset ja inhaloitavat steroidit ovat kuitenkin sallittuja;
6. Muut hoitamattomat pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana tai samanaikaisesti, paitsi kohdunkaulan syöpä in situ, ihon tyvisolusyöpä ja rintasyöpä in situ;
7. Aiemmin hoidettu kohdistetulla GPC3-hoidolla (voidaan ottaa mukaan, jos se on edelleen positiivinen GPC3:n ilmentymiselle testauksen jälkeen);
8. Ne, jotka ovat aiemmin saaneet muuta soluhoitoa tai geneettisesti muunnettua soluterapiaa, kuten TCR-T-hoitoa, CAR-T-hoitoa jne.
9. Aiemmat tai kliinisesti merkittävät keskushermoston häiriöt seulonnassa, kuten epilepsia, kohtaukset, aivoverisuonitauti (iskemia/verenvuoto/infarkti), aivoturvotus, palautuva posteriorinen leukoenkefalopatia, halvaus, afasia, aivohalvaus, vakava aivovaurio, dementia, Parkinsonin tauti, pikkuaivotauti orgaaniset aivooireyhtymät tai psykiatriset häiriöt;
10. Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD), interstitiaalisen keuhkosairauden (ILD) esiintyminen ja kliinisesti merkittävät keuhkojen toimintakokeiden poikkeavuudet;
11. Koehenkilöt, joilla tutkijan arvioimana on merkittävä määrä plasmafereesiä (esim. keuhkopussin effuusio, peritoneaalinen effuusio, perikardiaalieffuusio), jota ei voida hallita hoidolla;
12. Lääkkeillä hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine > 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg) tai kliinisesti merkittävä (esim. aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus, kuten aivoverenkiertohäiriö, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai vakava sydänsairaus rytmihäiriö, joka ei ole lääkityksellä hallinnassa tai jolla voi olla vaikutusta tutkimushoitoon 6 kuukauden aikana ennen tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivää;
13. Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (HBcAb) ja joiden ääreisveren HBV-DNA-testi on korkeampi kuin alaraja (HBsAg-positiivinen, mutta perifeerisen veren HBV-DNA-testi alhaisempi) ylittää kroonisen hepatiitti B:n ehkäisy- ja hoitoohjeen version 2022 mukaisen alarajan, vähintään 4 viikon viruslääkitys vaaditaan ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa ja hoidon aikana. tutkimus Jatkuva viruslääkitys 6-12 kuukauden ajan ja HBV DNA-, HBsAg- ja ALT-tasojen seuranta 1-3 kuukauden välein); Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen ja perifeerisen veren HCV-RNA-testi yli havaitsemisrajan; HIV-vasta-ainepositiivinen; kuppa-vasta-ainepositiivinen;
14. Aktiivinen EBV ja sytomegalovirus, jotka määritellään henkilöiksi, joilla on IgM-vasta-ainepositiivinen tai IgM-vasta-ainenegatiivinen EBV-seerumi, mutta normaalia korkeampi EBV-DNA; ja sytomegaloviruksen (CMV) seerumin IgM-vasta-ainepositiivinen tai IgM-vasta-ainenegatiivinen sytomegalovirus, mutta korkeampi kuin normaali CMV-DNA;
15. Sydämen toiminnan poikkeavuuksia ovat: pitkä QTc-oireyhtymä tai QTc-aika >480 ms; täydellinen vasemman nipun haarakatkos, asteen II/III AV-katkos; vakava, hallitsematon rytmihäiriö, joka vaatii farmakologista hoitoa; krooninen sydämen vajaatoiminta, jonka NYHA-luokka on ≥3 (katso liite 3), sydämen ejektiofraktio alle 50 % seulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana; CTCAE ≥3 asteen sydänläppäsairaus; sydäninfarkti, sydämen angioplastia tai stentointi, epästabiili angina pectoris, aiemmin ollut vaikea sydänsairaus tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
16. Koehenkilöt, jotka tarvitsevat antikoagulaatiohoitoa;
17. Potilaat, jotka tarvitsevat pitkäaikaista verihiutaleiden vastaista hoitoa;
18. Oireellinen syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia 6 kuukauden aikana ennen seulonnan aloittamista;
19. Infektiot (sieni-, bakteeri-, virus- tai muut), jotka vaativat suonensisäistä mikrobilääkkeiden hallintaa tai ovat hallitsemattomia, yksinkertaisia ​​virtsatieinfektioita ja bakteeriperäistä nielutulehdusta varten, voidaan ottaa mukaan, jos tutkija arvioi, että ne voidaan hallita parantavalla hoidolla.
20. Tutkijan arvion mukaan tutkimussuunnitelman noudattamiseen vaikuttavien tekijöiden olemassaolo tai tutkijan haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tutkimussuunnitelmassa vaadittuja menettelyjä.