제2형 당뇨병 환자의 전신 혈관 저항 및 심박출량 조절제로서의 엠파글리플로진 (EMPA)
2019년 2월 11일 업데이트: RWTH Aachen University
SGLT2 억제제는 근위 세뇨관에서 SGLT2 매개 포도당 재흡수를 억제함으로써 신장에서 작용하는 새로운 종류의 포도당 저하 약물입니다. 그 결과 요중 포도당 배설이 증가하면 혈장 포도당 수치가 감소합니다. 이것은 비뇨기 에너지 손실로 인한 총 체중 감소를 동반합니다. 또한 포도당 의존성 삼투압 이뇨는 SGLT2 억제의 혈압 강하 효과에 기여합니다.
시험의 목적은 엠파글리플로진에 의한 혈역학적 변화를 평가하고, 새로운 엠파글리플로진 의존 대사 조절자를 식별하고, 심장 기능에 대한 엠파글리플로진 의존 효과를 평가하는 것입니다.
연구 개요
상태
상태
완전한
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
놀랍게도 엠파글리플로진은 최근 EMPA-REG OUTCOME 트레일에서 심부전 외에 심혈관 사망률을 감소시키는 것으로 밝혀졌습니다. 이 다기관, 무작위, 위약 대조 연구는 심혈관 위험이 높은 제2형 당뇨병 환자 7020명을 등록했습니다. 환자들은 위약 또는 시험 등록 시 관련 CV 위험 인자를 잘 제어하는 최첨단 혈당 강하 요법을 배경으로 엠파글리플로진(10 또는 25mg/d)의 2가지 용량 중 하나로 무작위 배정되었습니다. 연구 종료 시 엠파글리플로진은 위약군에서 발견된 다른 항고혈당 약물을 더 많이 첨가한 위약에 비해 HbA1c가 0.3~0.4% 약간 더 낮았습니다. 더욱이 엠파글리플로진은 위약과 비교했을 때 이전 연구에서 보고된 것과 유사하게 혈압과 체중을 유의하게 감소시켰다. 1차 결과에서 엠파글리플로진은 위험률 0.86(95% CI 0.74-0.99; p=0.038). 이러한 감소는 주로 심혈관 사망의 38% 감소(HR 0.62; 95% CI 0.49-0.77)에 의해 주도되었습니다. 시험 시작 2개월 만에 곡선의 매우 빠른 분리가 분명해졌습니다. 비치명적 심근경색의 유의하지 않은 13% 감소(p=0.30)와 비치명적 뇌졸중 위험의 유의미한 24% 증가(p=0.16)가 있었습니다. 또한 2차/탐구적 분석에서 엠파글리플로진은 35% 위험 감소(HR 0.65; 95% CI 0.50-0.85; p<0.002), 시험 관찰 동안 곡선의 분리가 거의 즉시 명백해졌으며, 이는 SGLT2 억제제의 초기 효과를 시사합니다. 마지막으로 엠파글리플로진은 전체 사망률을 32% 감소시켰다(HR 0.68; 95% CI 0.57-0.82; p<0.0001), 1명의 사망을 예방하기 위해 3년 동안 39의 NNT(Number-needed-to-treat)로 해석되는 매우 중요한 효과입니다.
모든 원인으로 인한 사망, CV 사망 및 HF 입원에 대한 엠파글리플로진의 이러한 큰 예상치 못한 유익한 효과는 포도당 조절이나 죽상경화증 사건의 감소로 설명할 수 없는 이러한 유리한 CV 작용을 뒷받침하는 메커니즘에 대해 중요한 질문을 제기했습니다.
생존 및 HF 이벤트 곡선의 빠른 분리는 empagliflozin 작용의 즉각적인 모드를 제안합니다. 여기서 우리는 혈역학 매개변수의 즉각적인 변화에 의해 구동되는 것으로 가정합니다. 이로 인해 유익한 위험 프로필에 기여하는 보다 지연된 대사 효과가 뒤따를 수 있습니다.
연구자들은 엠파글리플로진 의존성 혈역학적 변화가 초기 및 장기 혈압 강하 효과의 원인이라고 추측합니다. 이것은 초기에 급속히 발생하는 엠파글리플로진 의존성 나트륨이뇨로 인한 것일 수 있습니다.
이 가설은 다음을 기반으로 합니다.
- SGLT2 억제제의 글루코스뇨 효과는 적어도 일시적으로 나트륨 배설을 증가시킬 뿐만 아니라 포도당 삼투성 이뇨 효과 및 나트륨 이뇨로 인한 혈장량 감소를 초래합니다.
- SGLT2 억제는 신장의 tubulo-glomerular 피드백 메커니즘에 직접 영향을 미치는 것으로 제안되었습니다. SGLT2 억제 설정에서 치밀반으로의 용질(나트륨 및 염화물)의 전달 증가는 아데노신 의존성 경로를 유발하는 세뇨관-사구체 피드백을 통해 고혈당증 유발 사구체 과다여과를 감소시킬 수 있으며, 이는 과다여과를 감소시킬 수 있는 구심성 사구체 소동맥 긴장도에 직접적인 영향을 미칩니다. 치료 중 급격하고 지속적으로. 더욱이, 이러한 혈역학적 효과는 아마도 알도스테론 금단(따라서 미네랄로코르티코이드 길항작용의 효능을 어느 정도 모방함)뿐만 아니라 교감신경 활성화의 억제에 기여할 수 있습니다.
- 여러 시험에서 SGLT2 억제제가 수축기 혈압을 3-5mmHg 범위에서 감소시키고 이완기 혈압을 약 2-3mmHg 감소시키는 것으로 나타났습니다. 또한 SGLT2 억제제는 맥압, 평균 동맥압 및 심박수-X-수축기 혈압의 곱(a.k.a. "double product") 대 위약은 동맥 경직도의 다른 마커 및 중재자에 대한 효과를 시사합니다. 흥미롭게도, 이러한 BP 효과는 심박수의 보상적 증가 없이 발생했으며, 이는 보상적 교감신경 활성화의 부족을 시사합니다. 다양한 메커니즘이 체중 감소, 이뇨 효과(삼투성 이뇨 및 나트륨 이뇨), 나트륨 고갈뿐만 아니라 세동맥 이완 및 산화 스트레스에 대한 잠재적 직간접 효과를 포함하여 혈압 감소에 기여할 수 있습니다. 2015년 임상 시험에서 Chilton et al. 혈압, 동맥 경화 및 혈관 저항에 긍정적인 영향을 미친다고 가정합니다. 지금까지 엠파글리플로진 치료 또는 다른 SGLT2 억제제를 사용하는 제2형 당뇨병 환자의 전신 혈관 저항 및 심박출량에 대한 데이터는 없습니다.
- 결과적으로, 새로운 혈당 평형에 도달한 후에도 안정적으로 유지되는 엠파글리플로진의 장기간 혈압 강하 효과에 대해 삼투성 이뇨가 설명될 수 있는지 여부는 현재 불확실합니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
40
단계
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
NRW
-
Aachen, NRW, 독일, 52074
- Department of Internal Medicine I RWTH Aachen University Hospital
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 제2형 당뇨병
- 메트포르민을 포함해야 하는 식이요법 및 혈당 강하제 치료에도 불구하고 혈청 HbA1c ≥ 6.5%(메트포르민에 대한 불내성 또는 금기 사항이 존재하지 않는 한)
- 연령 ≥ 18세
- 가임 연령의 참가자는 적절한 피임법을 사용해야 합니다.
- 연구 참여 전 서면 동의서
제외 기준:
- 제1형 당뇨병
- 수축기 혈압 ≥ 160mmHg, 이완기 혈압 ≥ 90mmHg
- 연령 ≥ 75세
- 임신 또는 수유 중인 여성
- 요로 감염 또는 병력에서 현저한 잔뇨 형성
- 신장 손상(GFR < 30 ml/min/1.73 m2)
- 간 질환(혈중 AST, ALT 또는 AP 수치가 정상 상한치의 3배 이상)
- 조절되지 않는 갑상선 질환
- 그레이브스병, 말단비대증, 쿠싱병과 같은 내분비병증
- 고혈압성 망막병증 또는 뇌병증
- 무작위 배정 전 지난 6주 동안 급성 관상동맥 증후군, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작
- 피험자가 정신적 또는 법적으로 무능력한 상태
- 피험자는 본 연구에 포함되기 전 30일 이내에 연구용 약물을 받았습니다.
- 식이 요법 및 혈당 강하제 치료를 받지 않은 새로 진단된 당뇨병 환자.
- 케톤산증(알코올 남용, 췌장염, 모든 원인에 의한 췌장 인슐린 결핍, 칼로리 제한 등) 또는 과거 케톤산증에 대한 특정 위험이 있는 환자
- 잦은 저혈당 사례(조사자의 의견에 따름)
- 연구책임자가 임상적 안녕을 고려하여 연구 참여가 적절하지 않다고 판단하는 환자
- 엠파글리플로진 및 엠파글리플로진 또는 위약의 부형제에 대한 편협
- 과거 저혈압(수축기 혈압 < 90mmHg)
- 구충증의 징후
- 과거에 Empagliflozin을 사용한 이전 치료
- 위독한 환자(조사관의 의견)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
팔의 수
2
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 엠파글리오피진
환자는 3개월 동안 엠파글리플로진 10mg qd를 투여받게 됩니다.
|
환자는 표준 치료에 따라 밟히지만 하루에 Empagliflozin 1정을 추가로 복용합니다.
다른 이름들:
|
|
위약 비교기: 위약
위약군 환자는 3개월 동안 qd 위약 정제를 받게 됩니다.
|
환자는 표준 치료에 따라 밟히지만 추가로 하루에 위약 1정을 복용합니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
행동 양식
기간: 3 개월
|
혈관 저항(dyn*s/cm^5)
|
3 개월
|
|
행동 양식
기간: 3 개월
|
심박출량(l/min)
|
3 개월
|
2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
혈역학
기간: 3 개월
|
스트로크 볼륨(ml/비트)
|
3 개월
|
|
혈역학
기간: 3 개월
|
스트로크 볼륨 변동(%)
|
3 개월
|
|
에너지 소비
기간: 3 개월
|
휴식 에너지 소비량(칼로리/24시간)
|
3 개월
|
|
심장강화운동
기간: 3 개월
|
혈압(mmHg)
|
3 개월
|
|
오줌
기간: 3 개월
|
24시간 나트륨 배출(mmol/일)
|
3 개월
|
|
체중
기간: 3 개월
|
체중(kg)
|
3 개월
|
|
심장 혈관
기간: 3 개월
|
심박수(bpm)
|
3 개월
|
|
피
기간: 3 개월
|
NT-proBNP (ng/l)
|
3 개월
|
|
피
기간: 3 개월
|
시스타틴C(mg/dl)
|
3 개월
|
|
피
기간: 3 개월
|
혈청 포도당 수치(mg/dl)
|
3 개월
|
|
피
기간: 3 개월
|
HbA1c(%)
|
3 개월
|
|
대사
기간: 3 개월
|
총 케톤체(mmol/l)
|
3 개월
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Nikolaus Marx, Univ.-Prof. Dr. med., University Hospital, Aachen
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Zinman B, Lachin JM, Inzucchi SE. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016 Mar 17;374(11):1094. doi: 10.1056/NEJMc1600827. No abstract available.
- Wanner C, Inzucchi SE, Lachin JM, Fitchett D, von Eynatten M, Mattheus M, Johansen OE, Woerle HJ, Broedl UC, Zinman B; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin and Progression of Kidney Disease in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016 Jul 28;375(4):323-34. doi: 10.1056/NEJMoa1515920. Epub 2016 Jun 14.
- Vasilakou D, Karagiannis T, Athanasiadou E, Mainou M, Liakos A, Bekiari E, Sarigianni M, Matthews DR, Tsapas A. Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors for type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis. Ann Intern Med. 2013 Aug 20;159(4):262-74. doi: 10.7326/0003-4819-159-4-201308200-00007.
- DeFronzo RA, Hompesch M, Kasichayanula S, Liu X, Hong Y, Pfister M, Morrow LA, Leslie BR, Boulton DW, Ching A, LaCreta FP, Griffen SC. Characterization of renal glucose reabsorption in response to dapagliflozin in healthy subjects and subjects with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2013 Oct;36(10):3169-76. doi: 10.2337/dc13-0387. Epub 2013 Jun 4.
- Chilton R, Tikkanen I, Cannon CP, Crowe S, Woerle HJ, Broedl UC, Johansen OE. Effects of empagliflozin on blood pressure and markers of arterial stiffness and vascular resistance in patients with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2015 Dec;17(12):1180-93. doi: 10.1111/dom.12572. Epub 2015 Oct 9.
- Cherney DZ, Perkins BA, Soleymanlou N, Har R, Fagan N, Johansen OE, Woerle HJ, von Eynatten M, Broedl UC. The effect of empagliflozin on arterial stiffness and heart rate variability in subjects with uncomplicated type 1 diabetes mellitus. Cardiovasc Diabetol. 2014 Jan 29;13:28. doi: 10.1186/1475-2840-13-28.
- Mauricio D. [Sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors: from the bark of apple trees and familial renal glycosuria to the treatment of type 2 diabetes mellitus]. Med Clin (Barc). 2013 Sep;141 Suppl 2:31-5. doi: 10.1016/S0025-7753(13)70061-7. Spanish.
- Sha S, Polidori D, Heise T, Natarajan J, Farrell K, Wang SS, Sica D, Rothenberg P, Plum-Morschel L. Effect of the sodium glucose co-transporter 2 inhibitor canagliflozin on plasma volume in patients with type 2 diabetes mellitus. Diabetes Obes Metab. 2014 Nov;16(11):1087-95. doi: 10.1111/dom.12322. Epub 2014 Jul 8.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2017년 4월 24일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2019년 1월 23일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2019년 1월 23일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2017년 4월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 4월 26일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2017년 4월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2019년 2월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 2월 11일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2019년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- 15-124
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
제2형 당뇨병(T2DM)에 대한 임상 시험
-
NCT06692153빼는제2형 당뇨병 | 제2형 당뇨병(T2DM) | T2DM(제2형 당뇨병) | T2D | T2DM | 유형 2 DM | 혈당 조절이 부적절한 T2DM
-
NCT07148713모병제2형 당뇨병 | 영양물 섭취 | 당뇨병 유형 2 | T2DM(제2형 당뇨병) | 당뇨병 진성염 | T2DM | 당뇨병 교육
-
NCT07463209아직 모집하지 않음제2형 당뇨병(T2DM) | 당뇨병(DM) | 인슐린 의존성 당뇨병 | 1형 당뇨병(T1D) | 당뇨병 교육 | 당뇨병 관리 | 당뇨병 (인슐린 수용, 1 형 또는 유형 2)
-
NCT06858878모집하지 않고 적극적으로제 2 형 당뇨병 (T2DM), 비만, 과체중
-
NCT07156253모병유방암 | 난소 암 | 고급 고형 종양 | 전이성 고형 종양 | BRCA 1/2 및/또는 HRD
-
NCT06906627모병제2형 당뇨병(T2DM) | 만성신장질환(CKD) | 유형 2 DM
-
NCT06906640모병제2형 당뇨병(T2DM) | 만성신장질환(CKD) | 유형 2 DM
엠파글리플로진에 대한 임상 시험
-
NCT07175051모병알부민뇨 | 겸상 적혈구 빈혈(HbSS 또는 HbSβ-지중해빈혈0)
-
NCT07169981완전한심부전 | 당뇨병 | 리모델링, 좌심실