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EGFRm 및 T790M이 확인된 IIIb-IVb기 NSCLC의 2차 치료제로서 오시머티닙 및 베바시주맙 대 오시머티닙 단독(부스터) (BOOSTER)

2026년 1월 21일 업데이트: ETOP IBCSG Partners Foundation

EGFRm 및 T790M이 확인된 IIIb-IVb NSCLC의 2차 치료로서 오시머티닙 및 베바시주맙 대 오시머티닙 단독의 무작위 2상 시험

BOOSTER는 활성화 EGFR(엑손 19 결실 또는 L858R) 및 T790M이 있는 IIIb-IVb기 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 2차 치료제로서 오시머티닙 및 베바시주맙과 오시머티닙 단독 요법을 비교하는 무작위, 통제, 제2상 시험입니다. 저항 돌연변이.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

폐암은 수십 년 동안 세계에서 가장 흔한 암종이었습니다. 비소세포폐암(NSCLC)은 모든 폐암의 약 80-85%를 차지합니다. 진단 당시 NSCLC 환자의 약 70%는 외과적 절제가 불가능한 진행성 또는 전이성 질환을 이미 가지고 있었습니다. 수술을 받은 초기 NSCLC 환자의 상당한 비율이 나중에 원격 재발을 일으킵니다.

1세대 EGFR 티로신 키나제 억제제(TKI)는 진행성 EGFR 돌연변이(EGFRm) 비소세포폐암(NSCLC) 환자에게 상당한 임상적 이점을 제공합니다. 그러나 모든 환자는 궁극적으로 두 번째 T790M EGFR TKI 내성 돌연변이 획득에 의해 가장 널리 확인된 생물학적 메커니즘인 질병 진행으로 발전합니다.

오시머티닙(AZD9291)은 EGFRm 민감성 및 T790M 내성 돌연변이 모두에 대한 새로운 경구용, 강력하고 선택적인 3세대 비가역적 억제제입니다. 이 모노-아닐리노-피리미딘 화합물은 다른 3세대 EGFR TKI와 구조적으로 구별되며 이전의 1세대 및 2세대 EGFR TKI와 약리학적으로 차별화된 프로파일을 제공합니다.

오시머티닙은 여러 전향적 임상 시험에서 평가되고 있으며, 특히 최전선 치료, 보조제 설정, EGFRm 양성 진행성 질환의 후기 라인과의 조합에서 평가되고 있습니다. 종양 세포와 종양 미세환경(예: 혈관신생)을 모두 표적으로 하는 병용 치료는 EGFR TKI 요법 및 기타 요법으로 진행한 후 EGFR 변이 NSCLC 환자의 효능 결과를 추가로 개선하기 위한 유망한 전략일 수 있습니다. 따라서 모든 치료법에 걸쳐 EGFR TKI와 같은 표적 제제의 효능을 더욱 확장할 수 있는 새로운 치료 옵션에 대한 미충족 임상 수요가 상당히 많습니다.

베바시주맙은 내피 세포 표면의 VEGF-A 수용체(Flt-1 및 KDR)에 결합하여 상호작용을 억제하는 재조합 인간화 단일클론 IgG1 항체입니다. VEGF와 그 수용체의 상호작용은 시험관내 혈관신생 모델에서 내피 세포 증식 및 새로운 혈관 형성을 유도합니다. VEGF의 생물학적 활성을 중화하면 종양의 혈관신생이 퇴행하고 남아있는 종양 맥관구조가 정상화되며 새로운 종양 맥관구조의 형성이 억제되어 종양 성장이 억제됩니다. 베바시주맙은 카보플라틴 및 파클리탁셀과 병용하여 절제 불가능한 국소 진행성 재발성 또는 전이성 비편평 NSCLC의 1차 치료에 사용됩니다.

이 시험에서 평가할 용량의 오시머티닙 단독요법은 대상 환자 집단에서 일관되고 높은 객관적 반응률을 보여주었습니다.

VEGF/VEGFR 신호 경로를 표적으로 하는 항혈관신생제는 비편평 NSCLC에 대한 여러 시험에서 1차 백금 기반 화학요법과 병용하거나 EGFRm 양성에서 1차 요법으로 엘로티닙과 병용할 때 추가 효능을 제공하는 것으로 나타났습니다. NSCLC 환자. 오시머티닙과 베바시주맙과 같은 항혈관신생 제제의 병용은 증식 신호 및 항원 신호의 이중 경로를 차단함으로써 EGFR TKI 제제에 대한 내성이 생긴 종양에 대해 더 넓은 활성을 제공할 수 있습니다. 전임상 연구에서는 저용량의 EGFR TKI를 투여받은 환자가 고용량을 투여받은 환자보다 더 일찍 치료 저항성을 나타내는 경향이 있다고 제안했습니다. 따라서 전임상 연구에서 항혈관신생제가 종양 혈관 생리를 변화시켜 항암제의 종양 내 흡수를 증가시킬 수 있다고 제안했기 때문에 조합은 후속 내성의 발달을 지연시킬 수도 있습니다.

오시머티닙 단독 요법 연구의 효능 및 안전성 데이터는 1일 1회 80mg의 권장 용량에서 유망한 효능과 허용 가능한 안전성 프로필을 보여주었습니다. 오시머티닙과 베바시주맙의 병용은 이전 EGFR TKI 제제 이후 진행된 진행성 EGFR 변이 NSCLC 환자의 질병 통제 증가 및/또는 연장 및 내성 출현 지연 측면에서 추가적인 임상적 이점을 제공할 가능성이 있습니다. 현재 치료 표준(화학요법 또는 다른 EGFR TKI) 또는 개별 제제의 단일 요법에 대해.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

155

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • Amsterdam, 네덜란드
        • VU University Medical Centre
      • Goyang, 대한민국
        • National Cancer Centre
      • Seoul, 대한민국
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Geneva, 스위스
        • Geneva University Hospital (HUG)
      • Lausanne, 스위스
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Sankt Gallen, 스위스
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Winterthur, 스위스
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, 스위스
        • UniversitätSpital Zürich
      • A Coruña, 스페인
        • Hospital Teresa Herrara
      • Alicante, 스페인
        • Hospital General Alicante
      • Barcelona, 스페인
        • Hospital Sant Pau
      • Barcelona, 스페인
        • ICO Hospitalet
      • Barcelona, 스페인
        • Ico Badalona
      • Bilbao, 스페인
        • OSI Bilbao Basurto
      • Madrid, 스페인
        • Hospital La Paz
      • Madrid, 스페인
        • Hospital De La Princesa
      • Madrid, 스페인
        • Hospital Puerta de Hierro
      • Madrid, 스페인
        • Fund. Jimenez Diaz
      • Seville, 스페인
        • Hospital Virgen Del Rocio
      • Valencia, 스페인
        • Hospital Arnau De Vilanova
      • Valencia, 스페인
        • Hospital General de Valencia
      • Singapore, 싱가포르
        • National University Hospital
      • Singapore, 싱가포르
        • Tan Tock Seng Hospital
      • Dublin, 아일랜드
        • St. James Hospital
      • Limerick, 아일랜드
        • Mid Western Cancer Centre

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 환자(남성/여성)는 18세 이상이어야 합니다.
  • 가장 최근의 치료 요법으로 이전 EGFR TKI 요법(엘로티닙, 게피티닙, 다코미티닙 또는 아파티닙) 이후 진행 후 NSCLC, 8차 TNM 분류에 따라 IIIb/IIIc기(근치적 요법에 순응하지 않음) 또는 IVa/IVb로 진단된 환자;
  • 주로 비편평 NSCLC의 병리학적 진단;
  • 이전 백금 기반 화학 요법의 최대 한 줄;
  • EGFRm의 조직학적 또는 세포학적 확인(엑손 19 결실 또는 엑손 21L858R);
  • 가장 최근의 치료 요법에서 질병 진행 후 조직, 혈장 또는 혈청에서 기록된 생검(선호) 또는 순환 종양 DNA에서 확인된 국소적으로 확인된 T790M 돌연변이
  • T790M의 중앙 확인에 이용 가능한 가장 최근의 EGFR TKI 치료에 대한 질병 진행 후 혈장, 혈청 및 종양(선호하는) 조직 또는 세포학(생검을 시행하고 FFPE 종양 물질이 아직 완전히 고갈되지 않은 경우);
  • RECIST 1.1에 따라 측정 가능하거나 평가 가능한 질병;
  • 적절한 혈액학적, 신장 및 간 기능;
  • 세계보건기구(WHO) 실적 상태 0-2.

제외 기준:

  • 편평세포암이 우세하거나 소세포폐암(SCLC) 성분이 있는 혼합형 NSCLC 환자
  • 점진적인 성장 또는 스테로이드의 필요성 증가로 표시되는 증상이 있거나 활성인 중추신경계 전이.
  • 현재 강력한 CYP3A4 유도제로 알려진 약물 또는 약초 ​​보조제를 받고 있는 환자;
  • CTCAE V 4.0 등급 1보다 큰 이전 치료에서 해결되지 않은 독성이 있는 환자(예외: 탈모증 및 등급 2, 이전 백금 요법 관련 신경병증)
  • 오시머티닙 및/또는 베바시주맙을 사용한 이전 치료;

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 오시머티닙과 베바시주맙
환자들은 질병이 진행되거나 내약성이 부족하거나 환자가 추가 치료를 거부할 때까지 오시머티닙과 베바시주맙으로 치료를 받게 됩니다. 환자가 여전히 혜택을 받을 수 있는 한 치료는 진행 이후에도 계속될 수 있습니다.

오시머티닙은 1일 1회 80mg을 경구 투여합니다. 복용량은 매일 같은 시점에서 약 24시간 간격으로 복용해야 합니다. 환자가 집에서 자가 투여할 수 있도록 적절한 수의 오시머티닙 정제가 제공됩니다. 아스트라제네카는 오시머티닙을 경구용 정제로 공급할 예정이다.

아스트라제네카는 오시머티닙을 경구용 정제로 공급할 예정이다.

다른 이름들:
  • 타그리소
베바시주맙은 매 3주 주기의 제1일에 15mg/kg을 정맥 주사합니다. 정맥내 투여용 베바시주맙은 로슈가 공급할 예정이다.
다른 이름들:
  • 아바스틴
활성 비교기: 오시머티닙 단독
환자는 질병이 진행되거나 내약성이 부족하거나 환자가 추가 치료를 거부할 때까지 오시머티닙 치료를 받게 됩니다. 환자가 여전히 혜택을 받을 수 있는 한 치료는 진행 이후에도 계속될 수 있습니다.

오시머티닙은 1일 1회 80mg을 경구 투여합니다. 복용량은 매일 같은 시점에서 약 24시간 간격으로 복용해야 합니다. 환자가 집에서 자가 투여할 수 있도록 적절한 수의 오시머티닙 정제가 제공됩니다. 아스트라제네카는 오시머티닙을 경구용 정제로 공급할 예정이다.

아스트라제네카는 오시머티닙을 경구용 정제로 공급할 예정이다.

다른 이름들:
  • 타그리소

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무진행 생존(PFS)
기간: 첫 번째 환자의 무작위 배정으로부터 최대 약 45개월까지 평가되었습니다.
PFS는 무작위 배정 날짜부터 기록된 진행(RECIST 1.1 기준에 근거) 또는 사망(진행이 기록되지 않은 경우)까지의 시간으로 정의됩니다. 환자가 추적 조사에 실패하거나 추적 조사에 대한 추가 문서화를 거부하는 경우 마지막 종양 평가에서 검열(진행/사망이 없는 환자의 경우)이 발생합니다.
첫 번째 환자의 무작위 배정으로부터 최대 약 45개월까지 평가되었습니다.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
객관적 반응률(ORR)
기간: 첫 번째 환자의 무작위 배정으로부터 최대 약 45개월까지 평가되었습니다.
ORR은 무작위 배정부터 시험 치료 종료까지의 기간 동안 RECIST 기준 v1.1에 따라 모든 평가 시점에 걸쳐 완전 또는 부분 반응에 도달한 환자의 비율로 정의됩니다.
첫 번째 환자의 무작위 배정으로부터 최대 약 45개월까지 평가되었습니다.
질병 통제율(DCR)
기간: 첫 번째 환자의 무작위 배정으로부터 최대 약 45개월까지 평가되었습니다.
DCR은 무작위 배정부터 시험 치료 종료까지의 기간 동안 RECIST 기준 v1.1에 따른 모든 평가 시점에 걸쳐 후속 방사선 평가에서 확인된 완전 또는 부분 반응 또는 질병 안정화에 도달한 환자의 비율로 정의됩니다.
첫 번째 환자의 무작위 배정으로부터 최대 약 45개월까지 평가되었습니다.
부작용
기간: 첫 번째 환자의 무작위 배정으로부터 최대 약 45개월까지 평가되었습니다.
CTCAE 버전 4.0에 따라 등급이 지정된 이상 사례는 사전 동의서에 서명한 날부터 모든 시험 치료 중단 후 30일까지 기록됩니다.
첫 번째 환자의 무작위 배정으로부터 최대 약 45개월까지 평가되었습니다.
전체 생존(OS)
기간: 첫 번째 환자의 무작위 배정으로부터 최대 약 45개월까지 평가되었습니다.
전체생존(OS)은 무작위 배정일부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간으로 정의됩니다. 검열은 마지막 후속 날짜에 발생합니다.
첫 번째 환자의 무작위 배정으로부터 최대 약 45개월까지 평가되었습니다.

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
시험 치료에 대한 기준선과 질병 진행(PD) 사이의 조직 및 혈장/혈청의 T790M 진화.
기간: 1차 시험 연구 목표가 완료된 후 중개 연구에 사용할 수 있습니다.
종양 조직 블록, 혈장 및 혈청 샘플은 시험 시작 시 및 시험 치료 중 질병 진행 시 수집됩니다.
1차 시험 연구 목표가 완료된 후 중개 연구에 사용할 수 있습니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

협력자

수사관

  • 연구 의자: Solange Peters, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
  • 연구 의자: Rolf Stahel, MD, University Hospital Zuerich, Zurich, Switzerland

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 5월 31일

기본 완료 (실제)

2021년 2월 22일

연구 완료 (실제)

2024년 2월 29일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 4월 20일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 4월 25일

처음 게시됨 (실제)

2017년 4월 28일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 2월 6일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 1월 21일

마지막으로 확인됨

2025년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

기타 연구 ID 번호

  • ETOP 10-16
  • 2016-002029-12 (EudraCT 번호)
  • ESR-15-11666 (기타 식별자: AstraZeneca)
  • MO39447 (기타 식별자: Roche)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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