Ozymertynib i bewacyzumab w porównaniu z samym ozymertynibem jako leczenie drugiego rzutu w NSCLC w stadium IIIb-IVb z potwierdzonym EGFRm i T790M (BOOSTER) (BOOSTER)
Randomizowane badanie fazy II dotyczące stosowania ozymertynibu i bewacyzumabu w porównaniu z samym ozymertynibem jako leczenie drugiego rzutu w NSCLC w stadium IIIb-IVb z potwierdzonym EGFRm i T790M
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Rak płuc od kilkudziesięciu lat jest najczęściej występującym rakiem na świecie. Niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) stanowi około 80-85% wszystkich raków płuca. W momencie rozpoznania około 70% pacjentów z NSCLC ma już zaawansowaną lub przerzutową chorobę, niekwalifikującą się do resekcji chirurgicznej. U znacznego odsetka pacjentów z NSCLC we wczesnym stadium, którzy przeszli operację, dochodzi następnie do nawrotu odległego.
Inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI) EGFR pierwszej generacji zapewniają znaczące korzyści kliniczne u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) z mutacją EGFR (EGFRm). Jednak ostatecznie u wszystkich pacjentów rozwija się progresja choroby, napędzana – jako najbardziej rozpowszechniony zidentyfikowany mechanizm biologiczny – nabyciem drugiej mutacji oporności na TKI T790M EGFR.
Ozymertynib (AZD9291) jest nowym doustnym, silnym i selektywnym nieodwracalnym inhibitorem trzeciej generacji zarówno mutantów uczulających na EGFRm, jak i opornych na T790M. Ten związek mono-anilino-pirymidynowy różni się strukturalnie od innych TKI EGFR trzeciej generacji i oferuje farmakologicznie zróżnicowany profil w porównaniu z wcześniejszymi TKI EGFR pierwszej i drugiej generacji.
Ozymertynib jest oceniany w kilku prospektywnych badaniach klinicznych, zwłaszcza w leczeniu pierwszego rzutu, w leczeniu uzupełniającym oraz w połączeniu z późniejszymi liniami w zaawansowanej chorobie EGFRm-dodatniej. Terapie skojarzone ukierunkowane zarówno na komórki nowotworowe, jak i mikrośrodowisko guza (takie jak angiogeneza) mogą być obiecującą strategią dalszej poprawy skuteczności u pacjentów z NDRP z EGFRm po progresji terapii EGFR TKI i innymi liniami terapii. Istnieje zatem znaczne niezaspokojone zapotrzebowanie kliniczne na nowe opcje terapeutyczne, które mogą dodatkowo rozszerzyć skuteczność środków celowanych, takich jak TKI EGFR, we wszystkich liniach terapii.
Bewacyzumab jest rekombinowanym humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym IgG1, które wiąże się i hamuje interakcję VEGF-A z jego receptorami (Flt-1 i KDR) na powierzchni komórek śródbłonka. Interakcja VEGF z jego receptorami prowadzi do proliferacji komórek śródbłonka i tworzenia nowych naczyń krwionośnych w modelach angiogenezy in vitro. Neutralizacja aktywności biologicznej VEGF powoduje cofnięcie unaczynienia guzów, normalizację pozostałego unaczynienia guza i hamuje tworzenie nowego unaczynienia guza, hamując w ten sposób wzrost guza. Bewacizumab jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu nieoperacyjnego, miejscowo zaawansowanego, nawracającego lub przerzutowego niepłaskonabłonkowego NDRP w skojarzeniu z karboplatyną i paklitakselem.
Monoterapia ozymertynibem w dawce, która ma być oceniana w tym badaniu, wykazała stałe i wysokie obiektywne odsetki odpowiedzi w docelowej populacji pacjentów.
W kilku badaniach wykazano, że środki antyangiogenne ukierunkowane na szlak sygnałowy VEGF/VEGFR zapewniają dodatkową skuteczność, gdy są stosowane w połączeniu z chemioterapią pierwszego rzutu opartą na związkach platyny w kilku badaniach dotyczących niepłaskonabłonkowego NDRP lub w połączeniu z erlotynibem jako terapia pierwszego rzutu u EGFRm-dodatnich pacjenci z NSCLC. Połączenie ozymertynibu ze środkiem przeciwangiogennym, takim jak bewacyzumab, może zapewnić szersze działanie przeciwko nowotworom, które rozwinęły oporność na środki EGFR TKI, poprzez blokowanie podwójnych szlaków sygnalizacji proliferacyjnej i sygnalizacji antygenowej. Badania przedkliniczne sugerowały, że u pacjentów otrzymujących mniejsze dawki TKI EGFR rozwija się oporność na leczenie wcześniej niż u pacjentów otrzymujących większe dawki. W związku z tym skojarzenie może również opóźniać rozwój późniejszej oporności, ponieważ badania przedkliniczne sugerowały, że środki przeciwangiogenne mogą zwiększać wchłanianie leków przeciwnowotworowych do guza poprzez zmianę fizjologii naczyń guza.
Dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa z badań monoterapii ozymertynibem wykazały obiecującą skuteczność i akceptowalny profil bezpieczeństwa przy zalecanej dawce 80 mg raz na dobę. Skojarzenie ozymertynibu z bewacyzumabem może potencjalnie przynieść dodatkową korzyść kliniczną w postaci zwiększonej i/lub przedłużonej kontroli choroby oraz opóźnienia pojawienia się oporności u pacjentów z zaawansowanym NSCLC EGFRm, u których doszło do progresji po wcześniejszym podaniu EGFR TKI, w porównaniu w stosunku do aktualnego standardu postępowania (chemioterapia lub inny TKI EGFR) lub monoterapia któregokolwiek z poszczególnych środków.
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
A Coruña, Hiszpania
- Hospital Teresa Herrara
-
Alicante, Hiszpania
- Hospital General Alicante
-
Barcelona, Hiszpania
- Hospital Sant Pau
-
Barcelona, Hiszpania
- ICO Hospitalet
-
Barcelona, Hiszpania
- Ico Badalona
-
Bilbao, Hiszpania
- OSI Bilbao Basurto
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital La Paz
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital De La Princesa
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital Puerta de Hierro
-
Madrid, Hiszpania
- Fund. Jimenez Diaz
-
Seville, Hiszpania
- Hospital Virgen Del Rocio
-
Valencia, Hiszpania
- Hospital Arnau De Vilanova
-
Valencia, Hiszpania
- Hospital General de Valencia
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia
- VU University Medical Centre
-
-
-
-
-
Dublin, Irlandia
- St. James Hospital
-
Limerick, Irlandia
- Mid Western Cancer Centre
-
-
-
-
-
Goyang, Korea Południowa
- National Cancer Centre
-
Seoul, Korea Południowa
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur
- National University Hospital
-
Singapore, Singapur
- Tan Tock Seng Hospital
-
-
-
-
-
Geneva, Szwajcaria
- Geneva University Hospital (HUG)
-
Lausanne, Szwajcaria
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
Sankt Gallen, Szwajcaria
- Kantonsspital St. Gallen
-
Winterthur, Szwajcaria
- Kantonsspital Winterthur
-
Zurich, Szwajcaria
- UniversitätSpital Zürich
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci (mężczyźni/kobiety) muszą mieć ukończone 18 lat.
- Pacjenci z rozpoznaniem NSCLC w stopniu zaawansowania IIIb/IIIc (niekwalifikujący się do leczenia radykalnego) lub IVa/IVb według 8. klasyfikacji TNM, po progresji po uprzedniej terapii EGFR TKI (erlotynib, gefitynib, dakomitynib lub afatynib) jako ostatni schemat leczenia;
- Rozpoznanie patologiczne przeważnie niepłaskonabłonkowego NSCLC;
- Maksymalnie jedna linia wcześniejszej chemioterapii opartej na platynie;
- Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie EGFRm (delecja eksonu 19 lub egzonu 21L858R);
- Lokalnie potwierdzona mutacja T790M stwierdzona na podstawie biopsji (preferowane) lub krążącego DNA nowotworu, udokumentowana w tkance, osoczu lub surowicy po progresji choroby w ramach ostatniego schematu leczenia;
- Osocze, surowica i tkanka guza (preferowane) lub badanie cytologiczne (jeśli wykonano biopsję, a materiał guza FFPE nie został jeszcze w pełni wyczerpany) po progresji choroby podczas ostatniego dostępnego leczenia EGFR TKI w celu centralnego potwierdzenia T790M;
- Mierzalna lub możliwa do oceny choroba zgodnie z RECIST 1.1;
- Odpowiednia czynność hematologiczna, nerek i wątroby;
- Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 0-2.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z mieszanym NSCLC z przewagą raka płaskonabłonkowego lub z jakąkolwiek składową drobnokomórkowego raka płuca (SCLC);
- Objawowe lub aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, na co wskazuje postępujący wzrost lub zwiększone zapotrzebowanie na steroidy.
- Pacjenci obecnie otrzymujący leki lub suplementy ziołowe, o których wiadomo, że są silnymi induktorami CYP3A4;
- Pacjenci z nieuleczalną toksycznością wcześniejszej terapii większą niż CTCAE V 4.0 stopnia 1 (wyjątek: łysienie i stopień 2, neuropatia związana z wcześniejszą terapią platyną)
- wcześniejsze leczenie ozymertynibem i/lub bewacyzumabem;
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ozymertynib i bewacyzumab
Pacjenci będą otrzymywać leczenie ozymertynibem i bewacyzumabem do czasu progresji choroby, braku tolerancji lub rezygnacji przez pacjenta z dalszego leczenia.
Leczenie można także kontynuować po wystąpieniu progresji tak długo, jak pacjent może nadal odnosić korzyści.
|
Ozymertynib podaje się doustnie w dawce 80 mg raz dziennie. Dawki należy przyjmować w odstępie około 24 godzin, każdego dnia o tej samej porze. Pacjenci otrzymają odpowiednią liczbę tabletek ozymertynibu do samodzielnego podawania w domu. AstraZeneca będzie dostarczać ozymertynib w postaci tabletek do podawania doustnego. AstraZeneca będzie dostarczać ozymertynib w postaci tabletek do podawania doustnego.
Inne nazwy:
Bewacizumab podaje się dożylnie w dawce 15 mg/kg w 1. dniu każdego 3-tygodniowego cyklu.
Bewacyzumab do podawania dożylnego będzie dostarczany przez firmę Roche.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Sam ozymertynib
Pacjenci będą otrzymywać leczenie ozymertynibem do czasu progresji choroby, braku tolerancji lub rezygnacji przez pacjenta z dalszego leczenia.
Leczenie można także kontynuować po wystąpieniu progresji tak długo, jak pacjent może nadal odnosić korzyści.
|
Ozymertynib podaje się doustnie w dawce 80 mg raz dziennie. Dawki należy przyjmować w odstępie około 24 godzin, każdego dnia o tej samej porze. Pacjenci otrzymają odpowiednią liczbę tabletek ozymertynibu do samodzielnego podawania w domu. AstraZeneca będzie dostarczać ozymertynib w postaci tabletek do podawania doustnego. AstraZeneca będzie dostarczać ozymertynib w postaci tabletek do podawania doustnego.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Oceniano do około 45 miesięcy od randomizacji pierwszego pacjenta.
|
PFS definiuje się jako czas od daty randomizacji do udokumentowanej progresji (w oparciu o kryteria RECIST 1.1) lub zgonu, jeśli progresja nie jest udokumentowana.
Cenzura (w przypadku pacjentów bez progresji/zgonu) nastąpi podczas ostatniej oceny guza, jeśli pacjent nie będzie mógł kontynuować obserwacji lub odmówi dalszej dokumentacji obserwacji.
|
Oceniano do około 45 miesięcy od randomizacji pierwszego pacjenta.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Oceniano do około 45 miesięcy od randomizacji pierwszego pacjenta.
|
ORR definiuje się jako odsetek pacjentów osiągających pełną lub częściową odpowiedź we wszystkich punktach czasowych oceny zgodnie z kryteriami RECIST wersja 1.1, w okresie od randomizacji do zakończenia leczenia próbnego.
|
Oceniano do około 45 miesięcy od randomizacji pierwszego pacjenta.
|
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Oceniano do około 45 miesięcy od randomizacji pierwszego pacjenta.
|
DCR definiuje się jako odsetek pacjentów, którzy osiągnęli całkowitą lub częściową odpowiedź lub stabilizację choroby potwierdzoną podczas kolejnej oceny radiologicznej, we wszystkich punktach czasowych oceny zgodnie z kryteriami RECIST v1.1, w okresie od randomizacji do zakończenia leczenia próbnego.
|
Oceniano do około 45 miesięcy od randomizacji pierwszego pacjenta.
|
|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Oceniano do około 45 miesięcy od randomizacji pierwszego pacjenta.
|
Zdarzenia niepożądane, oceniane według CTCAE wersja 4.0, będą rejestrowane od daty podpisania świadomej zgody do 30 dni po zakończeniu wszystkich próbnych terapii.
|
Oceniano do około 45 miesięcy od randomizacji pierwszego pacjenta.
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Oceniano do około 45 miesięcy od randomizacji pierwszego pacjenta.
|
OS definiuje się jako czas od daty randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Cenzura nastąpi w ostatnim terminie kontrolnym.
|
Oceniano do około 45 miesięcy od randomizacji pierwszego pacjenta.
|
Inne miary wyników
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
T790M Ewolucja w tkance i osoczu/surowicy pomiędzy wartością wyjściową a progresją choroby (PD) w trakcie leczenia próbnego.
Ramy czasowe: Dostępne do badań translacyjnych, po zrealizowaniu głównych celów badań próbnych.
|
Bloki tkanki nowotworowej, próbki osocza i surowicy będą pobierane na początku badania oraz w przypadku progresji choroby w ramach leczenia próbnego.
|
Dostępne do badań translacyjnych, po zrealizowaniu głównych celów badań próbnych.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Współpracownicy
Współpracownicy
Śledczy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Solange Peters, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
- Krzesło do nauki: Rolf Stahel, MD, University Hospital Zuerich, Zurich, Switzerland
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Bonomi PD. Implications of key trials in advanced nonsmall cell lung cancer. Cancer. 2010 Mar 1;116(5):1155-64. doi: 10.1002/cncr.24815.
- Jackman DM, Miller VA, Cioffredi LA, Yeap BY, Janne PA, Riely GJ, Ruiz MG, Giaccone G, Sequist LV, Johnson BE. Impact of epidermal growth factor receptor and KRAS mutations on clinical outcomes in previously untreated non-small cell lung cancer patients: results of an online tumor registry of clinical trials. Clin Cancer Res. 2009 Aug 15;15(16):5267-73. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-0888. Epub 2009 Aug 11.
- Rosell R, Carcereny E, Gervais R, Vergnenegre A, Massuti B, Felip E, Palmero R, Garcia-Gomez R, Pallares C, Sanchez JM, Porta R, Cobo M, Garrido P, Longo F, Moran T, Insa A, De Marinis F, Corre R, Bover I, Illiano A, Dansin E, de Castro J, Milella M, Reguart N, Altavilla G, Jimenez U, Provencio M, Moreno MA, Terrasa J, Munoz-Langa J, Valdivia J, Isla D, Domine M, Molinier O, Mazieres J, Baize N, Garcia-Campelo R, Robinet G, Rodriguez-Abreu D, Lopez-Vivanco G, Gebbia V, Ferrera-Delgado L, Bombaron P, Bernabe R, Bearz A, Artal A, Cortesi E, Rolfo C, Sanchez-Ronco M, Drozdowskyj A, Queralt C, de Aguirre I, Ramirez JL, Sanchez JJ, Molina MA, Taron M, Paz-Ares L; Spanish Lung Cancer Group in collaboration with Groupe Francais de Pneumo-Cancerologie and Associazione Italiana Oncologia Toracica. Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EURTAC): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012 Mar;13(3):239-46. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70393-X. Epub 2012 Jan 26.
- Oxnard GR, Arcila ME, Sima CS, Riely GJ, Chmielecki J, Kris MG, Pao W, Ladanyi M, Miller VA. Acquired resistance to EGFR tyrosine kinase inhibitors in EGFR-mutant lung cancer: distinct natural history of patients with tumors harboring the T790M mutation. Clin Cancer Res. 2011 Mar 15;17(6):1616-22. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-2692. Epub 2010 Dec 6.
- Finlay MR, Anderton M, Ashton S, Ballard P, Bethel PA, Box MR, Bradbury RH, Brown SJ, Butterworth S, Campbell A, Chorley C, Colclough N, Cross DA, Currie GS, Grist M, Hassall L, Hill GB, James D, James M, Kemmitt P, Klinowska T, Lamont G, Lamont SG, Martin N, McFarland HL, Mellor MJ, Orme JP, Perkins D, Perkins P, Richmond G, Smith P, Ward RA, Waring MJ, Whittaker D, Wells S, Wrigley GL. Discovery of a potent and selective EGFR inhibitor (AZD9291) of both sensitizing and T790M resistance mutations that spares the wild type form of the receptor. J Med Chem. 2014 Oct 23;57(20):8249-67. doi: 10.1021/jm500973a. Epub 2014 Oct 1.
- Camidge DR, Pao W, Sequist LV. Acquired resistance to TKIs in solid tumours: learning from lung cancer. Nat Rev Clin Oncol. 2014 Aug;11(8):473-81. doi: 10.1038/nrclinonc.2014.104. Epub 2014 Jul 1.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Nowotwory płuc
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Rak, płuco niedrobnokomórkowe
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Białka
- Przeciwciała, monoklonalne, humanizowane
- Przeciwciała, monoklonalne
- Przeciwciała
- Immunoglobuliny
- Immunoproteiny
- Białka krwi
- Globuliny w surowicy
- Globuliny
- Bewacyzumab
- Osimertinib
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- ETOP 10-16
- 2016-002029-12 (Numer EudraCT)
- ESR-15-11666 (Inny identyfikator: AstraZeneca)
- MO39447 (Inny identyfikator: Roche)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Niedrobnokomórkowy rak płuc z przerzutami
-
NCT07267247ZakończonyKardiotoksyczność | Rak płuca niedrobnokomórkowy (MeSH Term: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | Działania niepożądane i reakcje niepożądane związane z lekami (Termin MeSH) | Inhibitor kinazy tyrozynowej EGFR
-
NCT07469709RekrutacyjnyRak piersi | Rak jajnika | Rak jelita grubego | Czerniak (rak skóry) | Rak płuca niedrobnokomórkowy (MeSH Term: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung)
Badania kliniczne na Ozymertynib
-
NCT07375316Rekrutacyjny
-
NCT07379476Rekrutacyjny
-
NCT07206498RekrutacyjnyNiedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC)
-
NCT07285148Jeszcze nie rekrutacjaNiedrobnokomórkowego raka płuca | Rak płuc z przerzutami | Mutacja EGFR | Zmiana MET
-
NCT07363252Rekrutacyjny
-
NCT07376382Jeszcze nie rekrutacja
-
NCT07315113RekrutacyjnyPacjenci z niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacją EGFR | Niedrobnokomórkowy rak płuc z mutacją EGFR
-
NCT07491211Aktywny, nie rekrutującyPromieniowanie stereotaktyczne | Osimertinib | Przerzuty do mózgu z niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC) | NSCLC (zaawansowany niedrobnokomórkowy rak płuca)
-
NCT07535437RekrutacyjnyNiedrobnokomórkowego raka płuca