Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Osimertinib og Bevacizumab versus Osimertinib alene som andrelinjebehandling i stadium IIIb-IVb NSCLC med bekreftet EGFRm og T790M (BOOSTER) (BOOSTER)

21. januar 2026 oppdatert av: ETOP IBCSG Partners Foundation

En randomisert fase II-studie av Osimertinib og Bevacizumab versus Osimertinib alene som andrelinjebehandling i stadium IIIb-IVb NSCLC med bekreftet EGFRm og T790M

BOOSTER er en randomisert, kontrollert fase II-studie som sammenligner osimertinib og bevacizumab versus osimertinib alene som andrelinjebehandling hos pasienter med stadium IIIb-IVb ikke-småcellet lungekarsinom (NSCLC) som inneholder aktiverende EGFR (ekson 19 delesjon eller L858R) og T790M resistensmutasjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Lungekreft har vært det vanligste karsinomet i verden i flere tiår. Ikke-småcellet lungekarsinom (NSCLC) representerer omtrent 80-85 % av alle lungekrefttilfeller. På tidspunktet for diagnosen har omtrent 70 % av NSCLC-pasienter allerede avansert eller metastatisk sykdom som ikke er mottakelig for kirurgisk reseksjon. En betydelig prosentandel av NSCLC-pasienter i tidlig stadium som har gjennomgått kirurgi, utvikler deretter fjernt residiv.

Førstegenerasjons EGFR-tyrosinkinasehemmere (TKI) gir betydelig klinisk fordel hos pasienter med avansert EGFR-mutant (EGFRm) ikke-småcellet lungekarsinom (NSCLC). Imidlertid utvikler alle pasienter til slutt sykdomsprogresjon, drevet - som den mest utbredte identifiserte biologiske mekanismen - av anskaffelsen av en andre T790M EGFR TKI-resistensmutasjon.

Osimertinib (AZD9291) er en ny oral, potent og selektiv tredjegenerasjons irreversibel hemmer av både EGFRm-sensibiliserende og T790M-resistensmutanter. Denne mono-anilino-pyrimidinforbindelsen er strukturelt forskjellig fra andre tredjegenerasjons EGFR TKIer og tilbyr en farmakologisk differensiert profil fra tidligere første og andre generasjons EGFR TKIer.

Osimertinib blir evaluert i flere prospektive kliniske studier, spesielt i frontlinjebehandling, i adjuvant setting, og i kombinasjon med senere linjer i EGFRm positiv avansert sykdom. Kombinasjonsbehandlinger som retter seg mot både tumorceller og tumormikromiljø (som angiogenese) kan være en lovende strategi for ytterligere å forbedre effektutfall hos pasienter med EGFRm NSCLC etter progresjon på EGFR TKI-terapi og andre terapilinjer. Det er derfor et betydelig udekket klinisk behov for nye terapeutiske alternativer som ytterligere kan utvide effektiviteten til målrettede midler som EGFR TKI-er, på tvers av alle terapilinjer.

Bevacizumab er et rekombinant humanisert monoklonalt IgG1-antistoff som binder seg til og hemmer interaksjonen av VEGF-A til dets reseptorer (Flt-1 og KDR) på overflaten av endotelceller. Samspillet mellom VEGF og dets reseptorer fører til endotelcelleproliferasjon og dannelse av nye blodkar i in vitro-modeller av angiogenese. Nøytralisering av den biologiske aktiviteten til VEGF regresserer vaskulariseringen av svulster, normaliserer gjenværende tumorvaskulatur og hemmer dannelsen av ny tumorvaskulatur, og hemmer derved tumorvekst. Bevacizumab er indisert for førstelinjebehandling av ikke-opererbar, lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk ikke-plateepitel i kombinasjon med karboplatin og paklitaksel.

Osimertinib monoterapi, ved dosen som skal evalueres i denne studien, har vist konsistente og høye objektive responsrater i målpasientpopulasjonen.

Anti-angiogene midler rettet mot VEGF/VEGFR-signalveien har vist seg å gi ytterligere effekt når de brukes i kombinasjon med førstelinjeplatinabasert kjemoterapi i flere studier ved ikke-plateepitelkreft eller i kombinasjon med erlotinib som førstelinjebehandling ved EGFRm-positiv. NSCLC-pasienter. Kombinasjonen av osimertinib pluss et anti-angiogent middel som bevacizumab kan gi en bredere aktivitet mot svulster som har utviklet resistens mot EGFR TKI-midler ved å blokkere de doble veiene for proliferativ signalering og antigen signalering. Prekliniske studier antydet at pasienter på lavere doser av EGFR TKI har en tendens til å utvikle behandlingsresistens tidligere enn de som får høyere doser. Derfor kan kombinasjonen også forsinke utviklingen av påfølgende resistens ettersom de prekliniske studiene antydet at anti-angiogene midler kan øke intratumouralt opptak av anti-kreftmedisiner ved å endre tumorkarfysiologien.

Effekt- og sikkerhetsdata fra osimertinib monoterapistudiene har vist lovende effekt og en akseptabel sikkerhetsprofil ved anbefalt dose på 80 mg én gang daglig. Kombinasjonen av osimertinib med bevacizumab kan ha potensial til å gi ytterligere klinisk fordel i form av økt og/eller forlenget sykdomskontroll og en forsinkelse i fremveksten av resistens hos pasienter med avansert EGFRm NSCLC som har progrediert etter et tidligere EGFR TKI-middel, sammenlignet med mot gjeldende standard for omsorg (kjemoterapi eller annen EGFR TKI) eller monoterapi av noen av de individuelle midlene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

155

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Dublin, Irland
        • St. James Hospital
      • Limerick, Irland
        • Mid Western Cancer Centre
      • Amsterdam, Nederland
        • VU University Medical Centre
      • Singapore, Singapore
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore
        • Tan Tock Seng Hospital
      • A Coruña, Spania
        • Hospital Teresa Herrara
      • Alicante, Spania
        • Hospital General Alicante
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Sant Pau
      • Barcelona, Spania
        • ICO Hospitalet
      • Barcelona, Spania
        • Ico Badalona
      • Bilbao, Spania
        • OSI Bilbao Basurto
      • Madrid, Spania
        • Hospital La Paz
      • Madrid, Spania
        • Hospital De La Princesa
      • Madrid, Spania
        • Hospital Puerta de Hierro
      • Madrid, Spania
        • Fund. Jimenez Diaz
      • Seville, Spania
        • Hospital Virgen Del Rocio
      • Valencia, Spania
        • Hospital Arnau De Vilanova
      • Valencia, Spania
        • Hospital General de Valencia
      • Geneva, Sveits
        • Geneva University Hospital (HUG)
      • Lausanne, Sveits
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Sankt Gallen, Sveits
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Winterthur, Sveits
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Sveits
        • UniversitätSpital Zürich
      • Goyang, Sør -Korea
        • National Cancer Centre
      • Seoul, Sør -Korea
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter (mann/kvinnelig) må være >18 år.
  • Pasienter diagnostisert med NSCLC, stadium IIIb/IIIc (ikke mottagelig for radikal terapi) eller IVa/IVb i henhold til 8. TNM-klassifisering, etter progresjon etter tidligere EGFR TKI-behandling (erlotinib, gefitinib, dacomitinib eller afatinib) som det siste behandlingsregimet;
  • Patologisk diagnose av overveiende ikke-plateepitel NSCLC;
  • Maksimalt én linje med tidligere platinabasert kjemoterapi;
  • Histologisk eller cytologisk bekreftelse av EGFRm (ekson 19 delesjon eller ekson 21L858R);
  • Lokalt bekreftet T790M-mutasjon bestemt fra biopsi (foretrukket) eller på sirkulerende tumor-DNA, dokumentert i vev, plasma eller serum etter sykdomsprogresjon på det siste behandlingsregimet;
  • Plasma, serum og tumor (foretrukket) vev eller cytologi (hvis biopsi ble tatt og FFPE-svulstmaterialet ennå ikke er fullstendig utarmet) etter sykdomsprogresjon på den nyeste EGFR TKI-behandlingen tilgjengelig for sentral bekreftelse av T790M;
  • Målbar eller evaluerbar sykdom i henhold til RECIST 1.1;
  • Tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon;
  • Verdens helseorganisasjon (WHO) prestasjonsstatus 0-2.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med blandet NSCLC med overveiende plateepitelkreft, eller med en hvilken som helst litencellet lungekreftkomponent (SCLC);
  • Symptomatiske eller aktive metastaser i sentralnervesystemet, som indikert av progressiv vekst eller økende behov for steroider.
  • Pasienter som for tiden mottar medisiner eller urtetilskudd kjent for å være potente CYP3A4-induktorer;
  • Pasienter med uløste toksisiteter fra tidligere behandling større enn CTCAE V 4.0 grad 1 (unntak: alopecia og grad 2, tidligere platinaterapirelatert nevropati)
  • Tidligere behandling med osmertinib og/eller bevacizumab;

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Osimertinib pluss Bevacizumab
Pasienter vil få behandling med osimertinib og bevacizumab inntil sykdomsprogresjon, manglende toleranse eller pasienten avslår videre behandling. Behandlingen kan også fortsette utover progresjon så lenge pasienten fortsatt kan ha nytte.

Osimertinib administreres oralt med 80 mg én gang daglig. Doser bør tas med ca. 24 timers mellomrom på samme tidspunkt hver dag. Passende antall osimertinib-tabletter vil bli gitt til pasienter som kan administreres selv hjemme. AstraZeneca vil levere osimertinib som tabletter for oral administrering.

AstraZeneca vil levere osimertinib som tabletter for oral administrering.

Andre navn:
  • Tagrisso
Bevacizumab administreres med 15 mg/kg intravenøst ​​på dag 1 i hver 3-ukers syklus. Bevacizumab for intravenøs administrasjon vil bli levert av Roche.
Andre navn:
  • Avastin
Aktiv komparator: Osimertinib alene
Pasienter vil få behandling med osimertinib inntil sykdomsprogresjon, manglende toleranse eller pasienten avslår videre behandling. Behandlingen kan også fortsette utover progresjon så lenge pasienten fortsatt kan ha nytte.

Osimertinib administreres oralt med 80 mg én gang daglig. Doser bør tas med ca. 24 timers mellomrom på samme tidspunkt hver dag. Passende antall osimertinib-tabletter vil bli gitt til pasienter som kan administreres selv hjemme. AstraZeneca vil levere osimertinib som tabletter for oral administrering.

AstraZeneca vil levere osimertinib som tabletter for oral administrering.

Andre navn:
  • Tagrisso

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Evaluert opptil ca. 45 måneder fra randomisering av første pasient.
PFS er definert som tiden fra randomiseringsdato til dokumentert progresjon (basert på RECIST 1.1-kriterier) eller død, dersom progresjon ikke er dokumentert. Sensurering (for pasienter uten progresjon/død) vil skje ved siste tumorvurdering dersom pasient går tapt for oppfølging eller nekter ytterligere dokumentasjon av oppfølging.
Evaluert opptil ca. 45 måneder fra randomisering av første pasient.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Evaluert opptil ca. 45 måneder fra randomisering av første pasient.
ORR er definert som prosentandelen av pasienter som oppnår en fullstendig eller delvis respons, på tvers av alle vurderingstidspunkter i henhold til RECIST-kriterier v1.1, i løpet av perioden fra randomisering til avslutning av prøvebehandling.
Evaluert opptil ca. 45 måneder fra randomisering av første pasient.
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Evaluert opptil ca. 45 måneder fra randomisering av første pasient.
DCR er definert som prosentandelen av pasienter som oppnår en fullstendig eller delvis respons, eller sykdomsstabilisering bekreftet ved påfølgende radiologisk vurdering, på tvers av alle vurderingstidspunkter i henhold til RECIST-kriterier v1.1, i løpet av perioden fra randomisering til avslutning av prøvebehandling.
Evaluert opptil ca. 45 måneder fra randomisering av første pasient.
Uønskede hendelser
Tidsramme: Evaluert opptil ca. 45 måneder fra randomisering av første pasient.
Uønskede hendelser, gradert etter CTCAE versjon 4.0, vil bli registrert fra datoen for undertegning av informert samtykke til 30 dager etter seponering av all prøvebehandling.
Evaluert opptil ca. 45 måneder fra randomisering av første pasient.
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Evaluert opptil ca. 45 måneder fra randomisering av første pasient.
OS er definert som tiden fra randomiseringsdatoen til døden uansett årsak. Sensurering vil skje på siste oppfølgingsdato.
Evaluert opptil ca. 45 måneder fra randomisering av første pasient.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
T790M Evolusjon i vev og plasma/serum mellom baseline og sykdomsprogresjon (PD) på prøvebehandling.
Tidsramme: Tilgjengelig for translasjonsforskning, etter fullføring av de primære prøveforskningsmålene.
Tumorvevsblokker, plasma- og serumprøver vil bli samlet inn ved start av forsøk og ved sykdomsprogresjon ved forsøksbehandling.
Tilgjengelig for translasjonsforskning, etter fullføring av de primære prøveforskningsmålene.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Studiestol: Solange Peters, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
  • Studiestol: Rolf Stahel, MD, University Hospital Zuerich, Zurich, Switzerland

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. mai 2017

Primær fullføring (Faktiske)

22. februar 2021

Studiet fullført (Faktiske)

29. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. april 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. april 2017

Først lagt ut (Faktiske)

28. april 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • ETOP 10-16
  • 2016-002029-12 (EudraCT-nummer)
  • ESR-15-11666 (Annen identifikator: AstraZeneca)
  • MO39447 (Annen identifikator: Roche)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ikke småcellet lungekreft Metastatisk

Kliniske studier på Osimertinib

Søk i lignende forsøk