HER2 양성 전이성 대장암 환자 치료를 위한 라파티닙 병용 트라스투주맙 또는 트라스투주맙-엠탄신 병용 페르투주맙 평가 (HERACLES)

포함 기준 코호트 A

1. 구제 수술을 받을 수 없는 전이성 질환이 있는 결장 또는 직장의 조직학적/확인된 선암종.
2. 병리학 필수 요건: 원래 종양 표본은 50% 이상의 세포에서 KRAS WT 및 SISH/FISH 양성 또는 IHC 3+ 양성이어야 합니다. 참고: 면역조직화학에서 양성 염색(3+)은 종양 세포의 원주, 기저측 또는 측면일 수 있는 강렬한 막 염색으로 정의됩니다. 등록 후 15일 이내에 원래 파라핀 블록 또는 원래 파라핀 블록에서 최소 15개의 극성 비염색 슬라이드를 병리학 코어에서 사용할 수 있어야 합니다.
3. 연령 ≥18
4. ECOG PS 0-1
5. RECIST 1.1 기준에 의해 정의된 측정 가능한 질병.
6. 승인된 표준 약물로 치료를 받는 동안 또는 치료로부터 6개월 이내에 진행(PD).
7. 달리 금기 사항이 없는 한 환자는 mCRC에 대한 다음과 같은 이전 요법을 받았고 실패한 적이 있어야 합니다: 플루오로피리미딘, 옥살리플라틴, 이리노테칸, 세툭시맙 또는 파니투무맙 함유 요법. 베바시주맙 허용
8. 다음으로 정의된 적절한 혈액학적 기능: ANC > 1.5 x 109/L, 혈소판 수 >100 x 109/L, 헤모글로빈 > 10g/dL
9. 다음에 의해 정의되는 적절한 신장 기능: 크레아티닌 < 1.5 x UNL
10. 다음 기본 간 기능 검사로 정의된 적절한 간담도 기능: 총 혈청 빌리루빈 2.5xUNL, 알칼리 포스파타제 간 분율은 < 2.5xUNL이어야 합니다.
11. 모든 가임기 환자를 위한 적절한 피임법
12. 음성 임신 테스트

제외 기준 코호트 A

다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구에 등록해서는 안 됩니다.

1. 방사선 요법 ≤ 등록 전 4주.
2. 기타 화학 요법 또는 생물학적 요법 치료 ≤ 등록 전 4주.
3. 증상이 있는 뇌 전이.
4. 활성 감염.
5. 위장 이상, 경구 약물 복용 불능, 흡수에 영향을 미치는 모든 상태.
6. 다음 중 하나를 포함하는 손상된 심장 기능: 조절되지 않는 고혈압(수축기 >150 mmHg 및/또는 확장기 > 100 mmHg) 또는 임상적으로 유의미한(즉, 활동성) 심혈관 질환: 첫 번째 연구 투약 전 6개월 이내의 뇌혈관 사고/뇌졸중 또는 심근 경색증; 불안정 협심증; 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 II 이상의 만성 심부전(CHF)(부록 4 참조); 또는 약물 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥, 심초음파(ECHO)로 측정한 기준선 좌심실 박출률(LVEF) ≤ 55%.
7. 임상시험 진입 2주 전 대수술.
8. 다른 항암 요법과의 동시 치료.
9. ≥ 5년 동안 관해 상태가 아닌 다른 신생물성 질환의 병력(적절하게 치료된 피부의 기저 세포 암종 또는 자궁경부 상피내암 제외).
10. 심리적, 사회적 또는 지리적 이유로 연구 프로토콜을 준수할 수 없는 환자.
11. 임산부와 수유부.
12. IP 또는 부형제에 과민증 병력이 있는 환자.
13. 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임기 남성 및 여성.
14. 본 연구에 포함되기 전 4주 이내에 다른 임상 시험에 참여하거나 조사 제품을 사용한 치료.
15. 현재 활동성 간 또는 담도 질환이 있는 피험자(길버트 증후군, 무증상 담석, 간 전이 또는 조사자 평가에 따른 안정적인 만성 간 질환이 있는 환자 제외).
16. 해결되지 않은 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증 또는 저칼슘혈증이 있는 환자

포함 기준 코호트 B

1. 구제 수술을 받을 수 없는 전이성 질환이 있는 결장 또는 직장의 조직학적/확인된 선암종.
2. 원래 종양 표본은 RAS(KRAS 엑손 2 3 4; NRAS 엑손 2 3 4) 야생형이어야 하며 50% 이상의 세포에서 SISH/FISH 양성 또는 IHC 2+/3+ 양성이어야 합니다.
3. 연령 ≥18.
4. ECOG PS 0-1.
5. RECIST 1.1 기준에 의해 정의된 측정 가능한 질병.
6. 승인된 표준 약물로 치료를 받는 동안 또는 치료로부터 6개월 이내에 진행(PD).
7. 달리 금기 사항이 없는 한, 환자는 전이성 질환에 대한 이전 요법으로 플루오로피리미딘, 옥살리플라틴, 이리노테칸 함유 요법을 받았으나 실패한 적이 있어야 합니다.
8. 전이성 질환에 대한 화학요법 한 줄만 실패한 환자는 다음을 받은 경우 자격이 있습니다.
9. 폴폭시리;
10. 보조제 FOLFOX로 진행된 후 FOLFIRI는 치료 중 또는 치료 완료 후 6개월 이내에 발생했습니다.
11. 베바시주맙, 애플리버셉트 또는 레고라페닙 및 세툭시맙 또는 파니투무맙을 사용한 치료가 허용됩니다.
12. 다음으로 정의된 적절한 혈액학적 기능: ANC =100 x 109/L, 헤모글로빈 >= 10g/dL
13. 다음에 의해 정의되는 적절한 신장 기능: 크레아티닌

14. 다음 기본 간 기능 검사로 정의된 적절한 간담도 기능:

    1. 총 혈청 빌리루빈
    2. 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) < 2.5xUNL
    3. 알칼리성 포스파타제(AP) 2.5xUNL, 알칼리성 포스파타제 간 분획은
15. 모든 가임기 환자를 위한 적절한 피임법
16. 음성 임신 테스트

배제 기준 코호트 B

1. 방사선 요법
2. 기타 화학 요법 또는 생물학적 요법 치료 ≤ 등록 전 4주.
3. 증상이 있는 뇌 전이.
4. 활성 감염.
5. 위장 이상, 경구 약물 복용 불능, 흡수에 영향을 미치는 모든 상태.
6. 다음 중 임의의 것을 포함하는 손상된 심장 기능: 조절되지 않는 고혈압(수축기 >150 mmHg 및/또는 확장기 > 100 mmHg) 또는 임상적으로 유의한(즉, 활동성) 심혈관 질환: 첫 번째 연구 투약 전 6개월 이내의 뇌혈관 사고/뇌졸중 또는 심근 경색; 불안정 협심증; 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 II 이상의 만성 심부전(CHF)(부록 4 참조); 또는 약물 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥, 심초음파(ECHO)로 측정한 기준선 좌심실 박출률(LVEF) ≤ 55%.
7. 임상시험 진입 2주 전 대수술.
8. 다른 항암 요법과의 동시 치료.
9. ≥ 5년 동안 관해 상태가 아닌 다른 신생물성 질환의 병력(적절하게 치료된 피부의 기저 세포 암종 또는 자궁경부 상피내 암종은 제외)
10. 심리적, 사회적 또는 지리적 이유로 연구 프로토콜을 준수할 수 없는 환자.
11. 임산부와 수유부.
12. IP 또는 부형제에 과민증 병력이 있는 환자.
13. 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임기 남성 및 여성.
14. 본 연구에 포함되기 전 4주 이내에 다른 임상 시험에 참여하거나 조사 제품을 사용한 치료.
15. 현재 활동성 간 또는 담도 질환이 있는 피험자(길버트 증후군, 무증상 담석, 간 전이 또는 조사자 평가에 따른 안정적인 만성 간 질환이 있는 환자 제외).
16. 해결되지 않은 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증 또는 저칼슘혈증이 있는 환자.